Введение. Метастазы без выявленного первичного очага (Cup-синдром, Cup – cancer of unknown primary) встречаются в 2–4 % случаев злокачественных опухолей. Отличительными чертами данной патологии являются ранняя метастатическая диссеминация, слабый ответ на традиционную химиотерапию и агрессивное течение. Использование ингибиторов иммунных контрольных точек, нацеленных на рецептор программируемой клеточной гибели 1 (pD-1) и его лиганд (pD-L1), продемонстрировало хорошие результаты в лечении различных типов рака, в том числе плоскоклеточного рака ротоглотки (пРР). при Cup-синдроме эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек редко исследуется, а экспрессия pD-L1 зачастую не оценивается.Цель исследования – сравнить частоту гиперэкспресии р16 и pD-L1 при пРР и Cup-синдроме, а также проанализировать зависимость показателей выживаемости от уровня экспрессии наиболее значимого прогностического маркера – р16.Материалы и методы. В исследование включен 121 пациент (59 – с пРР и 62 – с Cup-синдромом), с 2019 по 2023 г. получавший лечение в многопрофильном клиническом медицинском центре «Медицинский город» (г. Тюмень) и челябинском областном центре онкологии и ядерной медицины. Иммуногистохимическое исследование проводилось с помощью vENTANA Benchmark gX с первичными антителами к pD-L1 (clone Sp263, сшА) и р16 (uS Biological, сшА). статистическая обработка данных проводилась с использованием статистической программы SpSS 26. Отдаленные результаты лечения оценены по показателям 1-, 3-, 5-летней выживаемости и медианы выживаемости. Для анализа общей выживаемости использовали метод Каплана–Майера. статистическую достоверность выявленных различий оценивали с помощью критерия Кокса.Результаты. Изучаемые группы достоверно не различались по полу (p = 0,472), возрасту (р = 0,640) пациентов и стадии N (р = 0,262). Возраст больных в общей выборке варьировал от 42 лет до 81 года (медиана возраста – 61,89 ± 11,9 года; средний возраст 60,81 ± 9,8 года). частота экспрессии pD-L1 оказалась выше при Cup-синдроме и составила 92 %, при пРР – 73 % (различия статистически значимы; р = 0,01). при анализе ассоциации пРР и Cup-синдрома с вирусом папилломы человека выявлено статистически значимое различие в гиперэкспрессии р16: у пациентов с пРР чаще наблюдался положительный р16-статус (53 % случаев), тогда как у пациентов с Cup-синдромом – р16-отрицательный (73 % случаев). средняя продолжительность жизни больных пРР с р16-положительным статусом составила 62,65 мес (95 % доверительный интервал 54,98–70,31), минимальный срок наблюдения – 12 мес, максимальный – 70 мес. средняя продолжительность жизни больных с Cup-синдромом и положительным р16-статусом оказалась равна 66,22 мес (95 % доверительный интервал 56,35–76,10), минимальный срок наблюдения – 12 мес, максимальный – 70 мес. статистически значимых различий в показателях выживаемости пациентов с пРР и Cup-синдромом не обнаружено (р = 0,999).Заключение. В ходе исследования у пациентов с Cup-синдромом выявлена более высокая экспрессия pD-L1 по сравнению с пациентами с пРР: 92 и 73 % соответственно (р = 0,01). полученные результаты подчеркивают важность рутинного исследования уровня экспрессии pD-L1 у больных с сup-синдромом. частота встречаемости гиперэкспрессии р16 при пРР была выше, чем при Cup-синдроме: 53 % против 27 % (р = 0,02), что согласуется с мировыми эпидемиологическими данными: из всех злокачественных новообразований головы и шеи Впч-инфекция наиболее распространена при пРР, а следовательно, является важным признаком наличия скрыто протекающего орофарингеального рака при Cup-синдроме.