Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press107010.17650/2222-1468-2025-15-2-43-50DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEAD AND NECK TUMORSДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИEfficacy of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel and cisplatin in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity at high risk of progressionЭффективность неоадъювантной химиотерапии доцетакселом и цисплатином у пациентов с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта группы высокого риска рецидиваhttps://orcid.org/0000-0003-2221-4088KutukovaS. I.КутуковаС. И.
Russian Federation

Svetlana Igorevna Kutukova

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022;

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 192288

Светлана Игоревна Кутукова

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8;

192288 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

dr.s.kutukova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0814-7640IvaskovaYu. V.ИваськоваЮ. В.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022;

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 192288

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8;

192288 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

https://orcid.org/0000-0003-0402-6067BeliakN. P.БелякН. П.
Russian Federation

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 192288;

7/9 Universitetskaya Emb., Saint Petersburg 199034

192288 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56;

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

https://orcid.org/0000-0002-7522-6552RaskinG. A.РаскинГ. А.
Russian Federation

7/9 Universitetskaya Emb., Saint Petersburg 199034;

Lit. A, 24–26/19–21 6 th Sovetskaya St., Pesochniy Settlment, Saint Petersburg 191144

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9;

194354 Санкт-Петербург, пoc. Песочный, ул. Карла Маркса, 43

https://orcid.org/0009-0007-2182-5684VarankinaA. A.ВаранкинаА. А.
Russian Federation

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 192288

192288 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

https://orcid.org/0000-0002-7700-7724YaremenkoA. I.ЯременкоА. И.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0000-0002-0415-3413RazumovaA. Ya.РазумоваА. Я.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0000-0001-5728-4903CheremnykhA. O.ЧеремныхА. О.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0009-0007-6087-2803MannaM. F.МаннаМ. Ф.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0000-0003-4447-9458OrlovaR. V.ОрловаР. В.
Russian Federation

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 192288;

7/9 Universitetskaya Emb., Saint Petersburg 199034

192288 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56;

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

Pavlov University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииCity Clinical Oncological DispensaryСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»Saint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»Treatment and Diagnostic Center of the International Institute Biological System named after Sergey BerezinООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»0907202515243500807202508072025Copyright ©; 2025, Kutukova S.I., Ivaskova Y.V., Beliak N.P., Raskin G.A., Varankina A.A., Yaremenko A.I., Razumova A.Y., Cheremnykh A.O., Manna M.F., Orlova R.V.Copyright ©; 2025, Кутукова С.И., Иваськова Ю.В., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Варанкина А.А., Яременко А.И., Разумова А.Я., Черемных А.О., Манна М.Ф., Орлова Р.В.2025Kutukova S.I., Ivaskova Y.V., Beliak N.P., Raskin G.A., Varankina A.A., Yaremenko A.I., Razumova A.Y., Cheremnykh A.O., Manna M.F., Orlova R.V.Кутукова С.И., Иваськова Ю.В., Беляк Н.П., Раскин Г.А., Варанкина А.А., Яременко А.И., Разумова А.Я., Черемных А.О., Манна М.Ф., Орлова Р.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/1070

Introduction. The question of the advisability of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in patients with oral cavity squamous cell carcinoma is still controversial.Aim. To identify a group of patients at high risk of progression and death from the oral cavity squamous cell carcinoma, with resectable stages, and to determine the effectiveness of docetaxel and cisplatin (TP) NACT patients with high-risk oral cavity squamous cell carcinoma.Materials and methods. At the 1st stage of our study, we retrospectively analyzed the data of 98 patients and determine that the NACT for patients with oral cavity squamous cell carcinoma, with 3 or more factors of an unfavorable prognosis (peripheral blood parameters indicating the presence of systemic inflammation, reduced level of infiltration of tumor structures by CD8‑tumor infiltrating lymphocytes and low expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) on tumor and immune cells) significantly reduces the risk of death and disease progression: hazard ratio 0.33; 95 % confidence interval 0.13–0.86; p = 0.0231. In 2nd part of study we assessed the effectiveness of 3 cycles of NACT with docetaxel + cisplatin in 24 patients with 4 or more unfavorable prognosis factors.Results. Objective response rate after 3 cycles of NACT was 66.7 % (16 / 24): 1 / 24 (4.2 %) patient had complete response, and 15 / 24 (62.5 %) patients had a partial response. NACT allowed achieving disease control rate in a significant majority of patients – 23 / 24 (95.9 %) (p <0.001). The medians of overall survival and progression-free survival weren’t reached at the time of the data cutoff (with a median follow-up of 56.5 months).Conclusion. Our study allows to conclude that it is necessary in real clinical practice to identify patients with oral cavity squamous cell carcinoma with high-risk of progression and death in order to prescribe them NACT before surgery to increase the effectiveness of treatment and reduce the risk of progression and.

Введение. Вопрос о целесообразности проведения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у пациентов с плоско клеточным раком слизистой оболочки полости рта до сих пор остается спорным.Цель исследования – выявить группу пациентов с плоскоклеточным раком полости рта с высоким риском прогрессирования и смерти на резектабельных стадиях и определить эффективность доцетаксела и цисплатина (TP).Материалы и методы. На 1‑м этапе исследования мы ретроспективно проанализировали данные 98 пациентов и определили, что проведение НАХТ у больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта при наличии 3 и более факторов неблагоприятного прогноза (показатели периферической крови, свидетельствующие о наличии системного воспаления, сниженный уровень инфильтрации опухолевых структур CD8‑опухолевыми инфильтрирующими лимфоцитами и низкая экспрессия лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) на опухолевых и иммунных клетках) значительно снижает риск смерти и прогрессирования заболевания: отношение рисков 0,33; 95 % доверительный интервал 0,13–0,86; p = 0,0231. На 2‑м этапе исследования мы оценили эффективность 3 циклов НАХТ по схеме доцетаксел + цисплатин у 24 пациентов с наличием 4 и более факторов неблагоприятного прогноза.Результаты. Частота объективного ответа после 3 циклов НАХТ составила 66,7 % (16 / 24): у 1 (4,2 %) из 24 пациентов наблюдался полный ответ, у 15 (62,5 %) – частичный ответ, у 16 (66,7 %) – объективный ответ. НАХТ позволила достичь частоты контроля над заболеванием в большинстве случаев (23 / 24; 95,9 %) (p <0,001). Медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования не были достигнуты на момент прекращения сбора данных (при медиане наблюдения 56,5 мес).Заключение. Результаты исследования позволяют сделать вывод о необходимости выявления в реальной клинической практике больных плоскоклеточным раком полости рта группы высокого риска прогрессирования заболевания с целью назначения им НАХТ перед операцией для повышения эффективности лечения и снижения риска прогрессирования заболевания или смерти.

squamous cell carcinoma of the oral mucosaneoadjuvant chemotherapydocetaxelcisplatinobjective responseGhi M.G., Paccagnella A., Ferrari D. et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II–III trial. Ann Oncol 2017;28(9):2206–12. DOI: 10.1093/annonc/mdx299Lacas B., Carmel A., Landais C. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 107 randomized trials and 19,805 patients, on behalf of MACH-NC Group. Radiother Oncol 2021;156:281–93. DOI: 10.1016/j.radonc.2021.01.013Zhong L.P., Zhang C.P., Ren G.X. et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil followed by surgery versus up-front surgery in locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2013;31(6):744–51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8820Hsu C.L., Wen Y.W., Wang H.M. et al. Prognostic impact of bridge or neoadjuvant induction chemotherapy in patients with resected oral cavity cancer: A nationwide cohort study. Cancer Med 2024;13(15):e70061. DOI: 10.1002/cam4.70061Agrawal M., Konduru V., Riju J. et al. Definitive surgery after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced oral cavity cancers: experience from a tertiary care center. South Asian J Cancer 2023;12(4):341–8. DOI: 10.1055/s-0043-1768038Chaukar D., Prabash K., Rane P. et al. Prospective phase II openlabel randomized controlled trial to compare mandibular preservation in upfront surgery with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery in operable oral cavity cancer. J Clin Oncol 2022;40(3):272–81. DOI: 10.1200/JCO.21.00179Noronha V., Goswami C., Patil S. et al. Response to docetaxel and cisplatin induction chemotherapy of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a multicenter, non-comparative, open-label interventional pilot study. J Laryngol Otol 2016;130(9):833–42. DOI: 10.1017/S0022215116008513Tao H.Y., Zhan Z.J., Qiu W.Z. et al. Docetaxel and cisplatin induction chemotherapy with or without fluorouracil in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a retrospective propensity score matching analysis. Asia Pac J Clin Oncol 2022;18(2):e111–8. DOI: 10.1111/ajco.13565Golubev P.V., Bolotina L.V., Gevorkov A.R., Deshkina T.I. Twocomponent regimen of induction chemotherapy as a stage of combined treatment of patients with locally advanced HPVpositive squamous cell carcinoma of the oropharynx. Voprosy oncologii = Oncology Issues 2023;69(3S1):449–51. (In Russ.). DOI: 10.1016/j.oraloncology.2013.08.007Голубев П.В., Болотина Л.В., Геворков А.Р., Дешкина Т.И. Двухкомпонентный режим индукционной химиотерапии как этап комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки. Вопросы онкологии 2023;69(3S1):449–51. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2013.08.007Herman L.C., Chen L., Garnett A. et al. Comparison of carboplatin-paclitaxel to docetaxel-cisplatin-5-flurouracil induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer. Oral Oncol 201;50(1):52–8. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2013.08.007Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials 1989;10(1):1–10. DOI: 10.1016/0197-2456(89)90015-9Manikhas G.M., Kutukova S.I., Belyak N.P. et al. Immunological microenvironment as a prognostic factor for the course of some solid tumors. Rossijskiy onkologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Oncology 2016;21(1–2):55–9. (In Russ.). DOI: 10.18821/1028-9984-2015-21-1-55-59Манихас Г.М., Кутукова С.И., Беляк Н.П. и др. Иммунологическое микроокружение как фактор прогноза течения некоторых солидных опухолей. Российский онкологический журнал 2016;21(1–2):55–9. DOI: 10.18821/1028-9984-2015-21-1-55-59Kutukova S.I., Belyak N.P., Raskin G.A. et al. Prognostic value of PD-L1 expression in tumor and immune cells in oral cavity squamous cell carcinoma. Voprosy oncologii = Oncology Issues 2017;63(5):759–65. (In Russ.).Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А. и др. Прогностическое значение экспрессии pd-l1 в опухолевых и иммунных клетках при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта. Вопросы онкологии 2017;63(5):759–65.Kutukova S.I., Belyak N.P., Raskin G.A. et al. PD-L1 and surval in oral cavity squamous cell carcinoma. Parodontologiya = Periodontology 2020;25(4):287–94. (In Russ.). DOI: 10.33925/1683-3759-2020-25-4-287-294Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А. и др. Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от экспрессии PD-L1. Пародонтология 2020;25(4):287–94. DOI: 10.33925/1683-3759-2020-25-4-287-294Kutukova S.I., Belyak N.P., Ivaskova Yu.V. Prognostic role of systemic inflammatory factors in the course of oral cavity squamous cell carcinoma. Medicinskiy alfavit = Medical Alphabet 2021;10:28–34. (In Russ.). DOI: 10.33667/2078-5631-2021-10-28-34Кутукова С.И., Беляк Н.П., Иваськова Ю.В. Прогностическая роль факторов системного воспаления в течении плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Медицинский алфавит 2021;10:28–34. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-10-28-34Lorch J.H., Goloubeva O., Haddad R.I. et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2011;12(2):153–9. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70279-5Keil F., Hartl M., Altorjai G. et al. Docetaxel, cisplatin and 5-FU compared with docetaxel, cisplatin and cetuximab as induction chemotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a randomised phase II AGMT trial. Eur J Cancer 2021;151:201–10. DOI: 10.1016/j.ejca.2021.03.051Yamauchi M., Minesaki A., Ishida T. et al. Induction chemotherapy with 5-fluorouracil, cisplatin, and cetuximab in advanced head and neck squamous cell carcinoma. In Vivo 2023;37(3):1275–80. DOI: 10.21873/invivo.13205Zhang M., Chen Y., Wu W. et al. A prospective phase II randomized study of docetaxel combined with lobaplatin versus TPF regimen induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol 2023;149(20):18081–91. DOI: 10.1007/s00432-023-05497-1