Introduction. Anaplastic thyroid cancer (ATC) accounts for less than 1 % of thyroid neoplasms, but is characterized by high aggressiveness and death in the vast majority of cases. The median survival in this pathology is <6 months. Despite development of multimodal approaches to treatment of ATC (surgery, chemotherapy, radiation therapy), local and systemic control of the disease remains unsatisfactory in most patients. The use of targeted drugs and immunotherapy opens up new possibilities for increasing the survival rate of patients with ATC, but the effectiveness of their combination with surgery and also long-term results remain poorly understood. The role of surgical treatment of primary tumor is subject of discussion: on the one hand, radical resection can improve local control of the disease and reduce symptoms of compression, and on the other, aggressive operations often involve a high risk of complications and do not always lead to increase in life expectancy. Of particular difficulty is definition of criteria for selecting patients who could actually benefit from surgical treatment.
Aim. To evaluate the effectiveness of surgical treatment with various options for combined treatment and determine criteria for its feasibility in ATC.
Materials and methods. The multicenter prospective study included 65 patients with morphologically confirmed stage IvA–C ATC treated in 2016–2022 at the pirogov High medical Technology Clinic of St. petersburg State university, the National medical Research Center of Radiology and the National medical Research Center of Endocrinology. patients are divided into 4 groups: 1) surgical treatment (n = 23); 2) surgical treatment and chemotherapy (n = 26); 3) surgical treatment, chemotherapy and radiation therapy (n = 5); 4) surgical treatment, chemotherapy and targeted therapy (n = 9). patient survival was assessed using the kaplan–meier method. Comparison of clinical-anamnestic data from 3 independent groups was performed using the kruskal–wallis test with further post-hoc analysis; comparison of the study groups – using Cox regression.
Results. median of overall survival in the surgical treatment, chemotherapy, and targeted therapy group was 20 months (95 % confidence interval 12–24), in the surgical treatment group was 2 months (hazard ratio, 0.075; p <0.001). partial response was recorded in 56 % of patients receiving targeted therapy, in other groups it was not observed (p <0.001). Comparison of data from patients who underwent R0 / R1- and R2 resection was not possible due to small number of patients who underwent conditionally radical surgery (n = 12)
Conclusion. Surgical intervention in ATC can be justified only as part of an integrated approach using agnostic targeted therapy. The results of the study highlight the need for molecular genetic testing and interdisciplinary consultation in each case. In the future, it is necessary to study new combinations of targeted drugs and immunotherapy in neoadjuvant regimen.
Введение. Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ) составляет менее 1 % новообразований щитовидной железы, однако характеризуется высокой агрессивностью и летальным исходом в подавляющем большинстве случаев. Медиана выживаемости при данной патологии – <6 мес. Несмотря на развитие мультимодальных подходов к лечению АРЩЖ (хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия), у большинства пациентов локальный и системный контроли над заболеванием остаются неудовлетворительными. Использование таргетных препаратов и иммунотерапии открывает новые возможности для увеличения выживаемости больных АРЩЖ, однако эффективность их комбинации с хирургическим вмешательством и также долгосрочные результаты остаются недостаточно изученными. Роль хирургического лечения первичной опухоли является предметом дискуссии: с одной стороны, радикальная резекция может улучшить локальный контроль над заболеванием и уменьшить симптомы компрессии, а с другой – агрессивные операции часто сопряжены с высоким риском развития осложнений и не всегда приводят к увеличению продолжительности жизни. Особую сложность представляет определение критериев отбора пациентов, которые могли бы получить реальную пользу от хирургического лечения.
Цель исследования – оценить эффективность хирургического лечения с различными вариантами комбинированного лечения и определить критерии его целесообразности при АРЩЖ.
Материалы и методы. В многоцентровое проспективное исследование включены 65 пациентов с морфологически подтвержденным АРЩЖ IvA–C стадии, в 2016–2022 гг. получавшие лечение в Клинике высоких медицинских технологий им. Н. И. пирогова санкт-петербургского государственного университета, Национальном медицинском исследовательском центре радиологии и Национальном медицинском исследовательском центре эндокринологии. больные разделены на 4 группы: 1) хирургического лечения (n = 23); 2) хирургического лечения и химиотерапии (n = 26); 3) хирургического лечения, химиотерапии и лучевой терапии (n = 5); 4) хирургического лечения, химиотерапии и таргетной терапии (n = 9). Выживаемость пациентов оценена с помощью метода Каплана–Майера. сравнение клинико-анамнестических данных 3 независимых групп выполнялось с использованием критерия Краскела– уоллиса с дальнейшим post-hoc-анализом; сравнение исследуемых групп – с применением регрессии Кокса.
Результаты. Медиана общей выживаемости в группе хирургического лечения, химиотерапии и таргетной терапии составила 20 мес (95 % доверительный интервал 12–24), в группе хирургического лечения – 2 мес (отношение рисков 0,075; p <0,001). частичный ответ зафиксирован у 56 % пациентов, получавших таргетную терапию, в других группах он не наблюдался (p <0,001). сравнение данных больных, которым проведены R0 / R1- и R2-резекции, не представлялось возможным из-за небольшого числа пациентов, которым выполнена условно-радикальная операция (n = 12)
Заключение. хирургическое вмешательство при АРЩЖ может быть оправданным только в рамках комплексного подхода с использованием агностической таргетной терапии. Результаты исследования подчеркивают необходимость проведения в каждом случае молекулярно-генетического тестирования и междисциплинарного консилиума. В дальнейшем нужно изучить новые комбинации таргетных препаратов и иммунотерапии в неоадъювантном режиме.