Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press111010.17650/2222-1468-2025-15-3-115-123CLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙSuccessful targeted therapy in treatment of non-resectable refractory squamous cell cancer of nasal cavity with mutation in PTCH1 geneВозможности персонализированной медицины в лечении местно-распространенного нерезектабельного рефрактерного плоскоклеточного рака полости носа с редкой драйверной мутациейhttps://orcid.org/0000-0002-0918-3857MudunovA. M.МудуновА. М.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow  Region 143081

Bld. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

143081 Московская обл., д. Лапино, 1-е Успенское шоссе, 111

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0001-9372-3328KhabazovaA. M.ХабазоваА. М.
Russian Federation

66 Sevastopolsky Prospekt, 116152 Moscow

116152 Москва, Севастопольский пр-кт, 66

https://orcid.org/0000-0003-4546-0011PakM. B.ПакМ. Б.
Russian Federation

Maxim Bokmanovich Pak 

66 Sevastopolsky Prospekt, 116152 Moscow

Максим Бокманович Пак 

116152 Москва, Севастопольский пр-кт, 66

mbpak@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8727-6111BerelavichusS. V.БерелавичусС. В.
Russian Federation

66 Sevastopolsky Prospekt, 116152 Moscow

116152 Москва, Севастопольский пр-кт, 66

https://orcid.org/0000-0001-7690-731XChenH.ЧэньХ.
China

8 South Gongren Gymnasium Road, Chaoyang District, Beijing 100006

100006 Пекин, район Чаоян, South Gongren Gymnasium Road, 8

Clinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»Sechenov University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Specialized Medical Center of the Bank of RussiaМногопрофильный медицинский центр Банка РоссииBeijing Chao-Yang hospital, Capital Medical UniversityПекинская больница Чао-Ян, Столичный медицинский университет031120251531151230311202503112025Copyright ©; 2025, Mudunov A.M., Khabazova A.M., Pak M.B., Berelavichus S.V., Chen H.Copyright ©; 2025, Мудунов А.М., Хабазова А.М., Пак М.Б., Берелавичус С.В., Чэнь Х.2025Mudunov A.M., Khabazova A.M., Pak M.B., Berelavichus S.V., Chen H.Мудунов А.М., Хабазова А.М., Пак М.Б., Берелавичус С.В., Чэнь Х.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/1110

Cancer of the nasal mucosa is a malignant tumor originating from the mucous epithelium of the nasal cavity or paranasal sinuses. Nasal and paranasal sinus cancer accounts for 1.4 % of all malignancies and 3–5 % of head and neck tumors. males are twice as likely to be affected as females, particularly those aged 55 years and older (nearly 80 % of cases). The five-year survival rate is 8 2 % in patients with stage I disease and 43 % in patients with stage Iv disease. Despite the advances in the diagnosis of nasal cancer, over 80 % of new patients are diagnosed with stage III–Iv disease because of nonspecific symptoms in early (I and II) stages. Traditional treatment methods (including surgery, radiation therapy and chemotherapy) often allow us to achieve complete recovery in patients with this disorder. However, in most patients with locally advanced cancer, this approach has a limited effectiveness and is often associated with severe side effects. Considering frequent progression of nasal squamous cell carcinomas on standard regimens, it is necessary to search for new treatment targets to improve outcomes. Extensive molecular testing using multigenic panels based on next-generation sequencing can be helpful in this case. The most common mutations in nasal cancers occur in five genes: TP53 (up to 80 % of cases), EGFR (up to 77 % of cases), IDH2 (approximately 55 % of cases), PIK3CA (14 % of cases), and CDKN2A (9 % of cases). we report a case of successful treatment of a patient with locally advanced, non-resectable, drug-resistant nasal squamous cell carcinoma with a rare driver mutation.

Рак слизистой оболочки полости носа – злокачественное новообразование, развивающееся из слизистого эпителия полости носа или придаточных пазух. злокачественные новообразования полости носа и придаточных пазух составляют 1,4 % всех злокачественных опухолей и 3–5 % опухолей головы и шеи. Данная патология встречается у мужчин в 2 раза чаще, чем у женщин, и в основном у пациентов старше 55 лет (около 80 % случаев). пятилетняя общая выживаемость при заболевании I стадии составляет 82 %, при Iv – 43 %. Несмотря на совершенствование диагностики рака слизистой оболочки полости носа по-прежнему более чем у 80 % больных его выявляют на III– Iv стадии, что связано с неспецифическими симптомами заболевания на ранних (I и II) стадиях. Традиционные методы лечения (хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия) нередко позволяют добиться полного излечения пациентов с данной патологией. Однако в большинстве случаев при местно-распространенном опухолевом процессе подобный подход обладает ограниченными возможностями и часто сопряжен со значительными побочными эффектами. с учетом прогрессирования плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости носа при использовании стандартных схем противоопухолевой терапии необходим поиск новых мишеней для последующей высокоэффективной таргетной терапии. В этом может помочь расширенное молекулярно-генетическое исследование с применением мультигенных панелей на основе секвенирования нового поколения. при раке слизистой оболочки полости носа чаще всего встречаются мутации в 5 генах: TP53 (до 80 % случаев), EGFR (до 77 % случаев), IDH2 (около 55 % случаев), PIK3CA (14 % случаев) и CDKN2A (9 % случаев).

В статье представлен клинический случай успешного лечения местно-распространенного нерезектабельного, рефрактерного к терапии плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости носа с редкой драйверной мутацией.

nasal cancercomprehensive genomic profilingextensive molecular t argeted therapyimmunotherapyanti-pD-1 checkpoint inhibitorsmutation in the PTCH1 geneHedgehog signaling pathwayрак слизистой оболочки полости носакомплексное геномное профилированиерасширенное молекулярно-генетическое исследованиемолекулярная диагностика рака слизистой оболочки полости носатаргетная терапияиммунотерапияанти-pD-1-ингибиторы контрольных точекмутация в гене PTCH1сигнальный путь HedgehogMalignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. 275 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2024. 275 с.Key statistics about nasal cavity and paranasal sinus cancers. American Cancer Society. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/nasal-cavity-and-paranasal-sinus-cancer/about/keystatistics.htmlBray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492Pecorari G., Motatto G., Piazza F. et al. Real-life prognosis of sinonasal tumors. J of Pers Med 202;14(5):444. DOI: 10.3390/jpm14050444Brierly J.D. TNM: classification of malignant tumors. Moscow: Logosphere, 2018. 344 p. (In Russ.).Брайерли Дж.Д. TNM: классификация злокачественных опухолей. М: Логосфера, 2018. 344 c.Malignant tumors of the sinuses. Medscape. Available at: https:// emedicine.medscape.com/article/847189-overviewMalignant tumors of the sinuses. Medscape. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/847189-overviewTreatment of nasal cavity and paranasal sinus cancers, by type and stage. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/nasalcavity-and-paranasal-sinus-cancer/treating/by-stage.htmlChalmers Z., Connelly C., Fabrizio D. et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Med 2017;9(1):34. DOI: 10.1186/s13073-017-0424-2Chalmers Z., Connelly C., Fabrizio D. et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Med 2017;9(1):34. DOI: 10.1186/s13073-017-0424-2Martínez J., Pérez-Escuredo J., López F. et al. Microsatellite instability analysis of sinonasal carcinomas. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;140(1):55–60. DOI: 10.1016/j.otohns.2008.10.038Martínez J., Pérez-Escuredo J., López F. et al. Microsatellite instability analysis of sinonasal carcinomas. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;140(1):55–60. DOI: 10.1016/j.otohns.2008.10.038Park J., Faquin W., Durbeck J. et al. Immune checkpoint inhibitors in sinonasal squamous cell carcinoma. Oral Oncol 2020;109:104776. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2020.104776Bracigliano A., Tatangelo F., Perri F. et al. Malignant sinonasal tumors: update on histological and clinical management. Curr Oncol 2021;28(4):2420–38. DOI: 10.3390/curroncol28040222Taverna C., Agaimy A., Franchi A. Towards a molecular classification of sinonasal carcinomas: clinical implications and opportunities. Cancers 2022;14(6):1463. DOI: 10.3390/cancers14061463Taverna C., Agaimy A., Franchi A. Towards a molecular classification of sinonasal carcinomas: clinical implications and opportunities. Cancers 2022;14(6):1463. DOI: 10.3390/cancers14061463Jo V., Chau N., Hornick J. et al. Recurrent IDH2 R172X mutations in sinonasal undifferentiated carcinoma. Mod Pathol 2017;30(5):650–9. DOI: 10.1038/modpathol.2016.239Bitar G., Alshaka S., Hsia B. Comprehensive genomic profiling of sinonasal carcinomas: identification of common mutations and potential targets for therapy. J Neurol Surg B Skull Base 2025. DOI: 10.1055/a-2639-5790Bitar G., Alshaka S., Hsia B. Comprehensive genomic profiling of sinonasal carcinomas: identification of common mutations and potential targets for therapy. J Neurol Surg B Skull Base 2025. DOI: 10.1055/a-2639-5790Speel E. HPV integration in head and neck squamous cell carcinomas: cause and consequence. Recent Results Cancer Res 2017;206:57–72. DOI: 10.1007/978-3-319-43580-0_4Lee D.-H., Lee S., Oh S. Hedgehog signaling pathway as a potential target in the treatment of advanced gastric cancer. Tumor Biol 2017;39(6):1010428317692266. DOI: 10.1177/1010428317692266Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. Nature 2015;517(7536):576–82. DOI: 10.1038/nature14129Stransky N., Egloff A., Tward A. et al. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. Science 2011;333(6046):1157–60. DOI: 10.1126/science.1208130Stransky N., Egloff A., Tward A. et al. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. Science 2011;333(6046):1157–60. DOI: 10.1126/science.1208130Agrawal N., Frederick M., Pickering C. et al. Exome sequencing of head and neck squamous cell carcinoma reveals inactivating mutations in NOTCH1. Science 2011;333(6046):1154–7. DOI: 10.1126/science.1206923Agrawal N., Frederick M., Pickering C. et al. Exome sequencing of head and neck squamous cell carcinoma reveals inactivating mutations in NOTCH1. Science 2011;333(6046):1154–7. DOI: 10.1126/science.1206923Leović M., Jakovčević A., Mumlek I. et al. A pilot immunohistochemical study identifies hedgehog pathway expression in sinonasal adenocarcinoma. Int J Mol Sci 2024;25(9):4630. DOI: 10.3390/ijms25094630Hoff D., LoRusso P., Rudin C. et al. Inhibition of the hedgehog pathway in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med 2009;361(12):1164–72. DOI: 10.1056/NEJMoa0905360ERIVANCE phase II pivotal trial design. ERIVANCE: The pivotal trial that demonstrated clinically meaningful benefit in advanced BCC. Available at: https://www.erivedge.com/hcp/efficacy/clinicalresults.htmlDréno B., Kunstfeld R., Hauschild A. et al. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, doubleblind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18(3):404–12. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4Dréno B., Kunstfeld R., Hauschild A. et al. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, doubleblind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18(3):404–12. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4Beatty G., Gladney W. Immune escape mechanisms as a guide for cancer immunotherapy. Clin Cancer Res 2014;21(4):687–92. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1860Migden M., Guminski A., Gutzmer R. et al. Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol 2015;16(6):716–28. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70100-2Basset-Seguin N., Maubec E. Recent advanced in the treatment of advanced SCC tumors. Cancers (Basel) 2022;14(3):550. DOI: 10.3390/cancers14030550Buonamici S., Williams J., Morrissey M. et al. Interfering with resistance to smoothened antagonists by inhibition of the PI3K pathway in medulloblastoma. Scie Transl Med 2010;2(51):51ra70. DOI: 10.1126/scitranslmed.3001599Buonamici S., Williams J., Morrissey M. et al. Interfering with resistance to smoothened antagonists by inhibition of the PI3K pathway in medulloblastoma. Scie Transl Med 2010;2(51):51ra70. DOI: 10.1126/scitranslmed.3001599Kim J., Aftab B., Tang J. et al. Itraconazole and arsenic trioxide inhibit hedgehog pathway activation and tumor growth associated with acquired resistance to smoothened antagonists. Cancer Cell 2013;23(1):23–34. DOI: 10.1016/j.ccr.2012.11.017Dorywalska M., Dushin R., Moine L. et al. Molecular basis of valine-citrulline-PABC Linker Instability in Site-Specific ADCs and its mitigation by linker design. Mol Cancer Ther 2016;15(5):958–70. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-15-1004Dorywalska M., Dushin R., Moine L. et al. Molecular basis of valine-citrulline-PABC Linker Instability in Site-Specific ADCs and its mitigation by linker design. Mol Cancer Ther 2016;15(5):958–70. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-15-1004Bakshi A., Chaudhary S., Rana M. et al. Basal cell carcinoma pathogenesis and therapy involving hedgehog signaling and beyond. Mol Carcinog 2017;56(12):2543–57. DOI: 10.1002/mc.22690Bakshi A., Chaudhary S., Rana M. et al. Basal cell carcinoma pathogenesis and therapy involving hedgehog signaling and beyond. Mol Carcinog 2017;56(12):2543–57. DOI: 10.1002/mc.22690Pastorino L., Pollio A., Pellacani G. et al. Novel PTCH1 mutations in patients with keratocystic odontogenic tumors screened for nevoid basal cell carcinoma (NBCC) syndrome. PLoS One 2012;7(8):e43827. DOI: 10.1371/journal.pone.0043827Pastorino L., Pollio A., Pellacani G. et al. Novel PTCH1 mutations in patients with keratocystic odontogenic tumors screened for nevoid basal cell carcinoma (NBCC) syndrome. PLoS One 2012;7(8):e43827. DOI: 10.1371/journal.pone.0043827