Introduction. Camrelizumab is a high-affinity monoclonal antibody targeting programmed cell death protein 1 (PD-1) that has demonstrated strong clinical activity across multiple solid tumors. Emerging evidence suggests that camrelizumab can bind not only PD-1 but also the stress-induced ligand ULBP2 which activates natural killer (NK) and CD8+-T cells.
Aim. To experimentally verify specific camrelizumab binding to ULBP2 (in contrast to reference anti-PD-1 antibodies pembrolizumab, nivolumab, and prolgolimab), compare anti-PD-1 antibodies binding profiles, and explore the potential immunological implications of camrelizumab dual specificity to PD-1 and ULBP2 in the context of antitumor immune response.
Materials and methods. Binding interactions between ULBP2 and the four anti-PD-1 antibodies (camrelizumab, pembrolizumab, nivolumab, and prolgolimab) were assessed using surface plasmon resonance and flow cytometry.
Results. Among all the tested antibodies, only camrelizumab exhibited specific binding to ULBP2 (KD (equilibrium dissociation constant) = 2.79 × 10–7 M). This interaction was confirmed by two independent methods.
Conclusion. Camrelizumab displays a unique dual specificity for PD-1 and ULBP2 maintaining activity of effector lymphocytes and potentially decreases the dependence of therapy efficacy of PD-1 ligand (PD-L1) expression level. These findings expand our understanding of the biological features of camrelizumab and support its potential as an immunomodulator with broadened activity.
Введение. Камрелизумаб – моноклональное антитело против рецептора программируемой клеточной гибели (PD-1), демонстрирующее высокую эффективность при различных солидных опухолях. Результаты исследований показывают, что этот препарат способен связываться не только с PD-1, но и с лигандом ULBP2, участвующим в активации NK- (естественных киллеров) и CD8+-Т-клеток.
Цель исследования – экспериментальное подтверждение специфического связывания камрелизумаба с ULBP2 (в отличие от референсных анти-PD-1-антител, таких как пембролизумаб, ниволумаб и пролголимаб), сравнительный анализ профилей их связывания, а также оценка иммунологических эффектов данного биспецифического взаимодействия камрелизумаба с PD-1 и ULBP2 в контексте противоопухолевого иммунного ответа.
Материалы и методы. Способность 4 анти-PD-1-антител (камрелизумаба, пембролизумаба, ниволумаба и пролголимаба) связываться с ULBP2 исследовали методами поверхностного плазмонного резонанса (SPR) и проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Из всех протестированных антител только камрелизумаб продемонстрировал специфическое связывание с ULBP2 (KD (равновесная константа диссоциации (или сродства) = 2,79 × 10–7 М)). Это взаимодействие было подтверждено 2 независимыми методами.
Заключение. Камрелизумаб обладает уникальной двойной специфичностью – к PD-1 и ULBP2, что обеспечивает дополнительный механизм иммуномодуляции, поддерживает активность эффекторных лимфоцитов и потенциально снижает зависимость эффективности терапии от уровня экспрессии лиганда PD-1 (PD-L1). Полученные результаты расширяют понимание биологических свойств камрелизумаба и указывают на его потенциал как иммуномодулятора с расширенным спектром действия.