<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Head and Neck Tumors</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Head and Neck Tumors</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Опухоли головы и шеи</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2222-1468</issn><issn publication-format="electronic">2411-4634</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1153</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/2222-1468-2026-16-2-81-87</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORT</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Clinical, pathomorphological, and molecular genetic differences between primary amelanotic and melanotic cutaneous melanoma</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические различия первичной беспигментной и пигментной меланом кожи</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0005-9637-182X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zykova</surname><given-names>Daria D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Зыкова</surname><given-names>Дарья Давлетовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p> </p></bio><email>zyksss93@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4460-9136</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Titov</surname><given-names>K. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Титов</surname><given-names>К. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>zyksss93@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2316-7482</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Neretin</surname><given-names>E. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Неретин</surname><given-names>Е. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>zyksss93@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2801-4485</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Murzaeva</surname><given-names>D. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мурзаева</surname><given-names>Д. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>zyksss93@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff5"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8627-2469</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Simonov</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Симонов</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>zyksss93@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Multidisciplinary Clinical Medical Center “Medical City”</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Tyumen State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare Department</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С. П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">RUDN University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff5"><aff><institution xml:lang="en">Mechnikov North-Westen State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2026-09-23" publication-format="electronic"><day>23</day><month>09</month><year>2026</year></pub-date><volume>16</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>81</fpage><lpage>87</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2026-05-27"><day>27</day><month>05</month><year>2026</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2026, ABV-Press</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2026, АБВ-пресс</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">ABV-Press</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">АБВ-пресс</copyright-holder><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://ogsh.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicies</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/1153">https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/1153</self-uri><abstract xml:lang="en"><p> </p><p> </p><p><bold>Introduction. </bold>Cutaneous melanoma (CM) is a highly aggressive malignant tumor characterized by pronounced heterogeneity and high metastatic potential. Although CM accounts for only about 2 % of all malignancies, it contributes to 80 % of skin cancer-related mortality.</p> <p>Aim.<bold> </bold>To perform a comparative analysis of the clinical, anamnestic, pathomorphological, and molecular genetic characteristics of amelanotic cutaneous melanoma (ACM) and melanotic cutaneous melanoma (MCM) to determine prognostic criteria and assess the risk of disease progression.</p> <p><bold>Materials and methods.</bold> A retrospective single-center study was conducted including 93 patients aged 18–90 years with histopathologically verified primary stage I–II CM who received radical surgical treatment (wide local excision, R0) between 2021 and 2024. Sentinel lymph node biopsy was performed for tumor thickness &gt;0.8 mm. Patients were divided into two groups: ACM (<italic>n</italic> = 33) and MCM (<italic>n</italic> = 60). Exclusion criteria were stage III–IV disease, hypomelanotic melanoma, uveal melanoma, mucosal melanoma, multiple primary tumors, and metastases of unknown primary site.</p> <p><bold>Results. </bold>No significant differences in patient age were observed between the groups; females predominated in both cohorts. ACM was more frequently localized on the trunk (45 % of cases) and lower extremities (24 % of cases), whereas MCM was located on the trunk (57 % of cases) and upper extremities (20 % of cases). ACM predominantly exhibited a nodular growth pattern (75.7 % of cases), while MCM was mostly superficial spreading (53 % of cases). ACM was diagnosed at stage IIC in 36.4 % of cases, whereas MCM was diagnosed at an early stage (IA) in 50 % of cases. ACM demonstrated extremely aggressive morphological parameters: median Breslow thickness was 4.05 mm (versus 1 mm in MCM), and the rate of epidermal ulceration was 60 % (versus 21.6 % in MCM). The median mitotic rate per 1 mm² in ACM was 8 times higher than in MCM. Compared to MCM, the molecular genetic profile of ACM was characterized by a higher frequency of mutations in both the <italic>BRAF</italic> gene (57.5 % vs 47 %) and the <italic>NRAS</italic> gene (18.1 % vs 5 %).</p> <p><bold>Conclusion.</bold> Amelanotic cutaneous melanoma significantly differs from the melanotic form by the predominance of the vertical growth phase (nodular subtype), manifestation at advanced localized stages (stage IIC), and a combination of highly unfavorable morphological parameters (high mitotic activity, pronounced Breslow thickness, ulceration) along with a high frequency of <italic>BRAF</italic> and <italic>NRAS</italic> gene mutations. This complex of features determines the aggressive biological potential of ACM and accounts for a high risk of tumor progression.</p>  </abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение.</bold> Меланома кожи (МК) – высокоагрессивная злокачественная опухоль, характеризующаяся выраженной гетерогенностью и высоким метастатическим потенциалом. Несмотря на то что МК составляет лишь около 2 % всех онкологических заболеваний, доля этой патологии в структуре смертности, связанной с онкологическими заболеваниями кожи, составляет 80 %.</p> <p><bold>Цель исследования</bold> – провести сравнительный анализ клинико-анамнестических, патоморфологических и молекулярно-генетических характеристик беспигментной (БПМК) и пигментной (ПМК) МК для определения прогностических критериев и оценки риска прогрессирования заболевания.</p> <p><bold>Материалы и методы. </bold>Проведено ретроспективное одноцентровое исследование, в которое вошли 93 пациента в возрасте 18–90 лет с патогистологически верифицированной первичной МК I–II стадии, в 2021–2024 гг. получавших радикальное хирургическое лечение (широкое иссечение, R0). При толщине опухоли &gt;0,8 мм выполнялась биопсия сторожевого лимфатического узла. Пациенты разделены на 2 группы: БПМК (<italic>n</italic> = 33) и ПМК (<italic>n</italic> = 60). Критериями исключения из исследования служили заболевание III–IV стадии, гипопигментная увеальная меланома, меланома слизистых оболочек, первично-множественные опухоли, а также метастазы без выявленного первичного очага.</p> <p><bold>Результаты. </bold>Значимых различий по возрасту пациентов между группами не обнаружено; в обеих когортах преобладали женщины. БПМК чаще локализовалась на туловище (45 % случаев) и нижних конечностях (24 % случаев), ПМК – на туловище (57 % случаев) и верхних конечностях (20 % случаев). БПМК преимущественно имела узловую форму роста (75,7 % случаев), ПМК – поверхностно-распространяющуюся (53 % случаев). БПМК в 36,4 % случаев диагностировалась в стадии IIC, ПМК в 50 % случаев – на ранней стадии (IA). БПМК продемонстрировала крайне агрессивные морфологические параметры: медиана толщины опухоли по Бреслоу – 4,05 мм (против 1 мм при ПМК), частота изъязвления эпидермиса – 60 % (против 21,6 % при ПМК). Медиана количества митозов на 1 мм² при данном заболевании оказалась в 8 раз выше, чем при ПМК. Молекулярно-генетический профиль БПМК по сравнению с ПМК характеризовался более высокой частотой мутаций как в гене <italic>BRAF</italic> (57,5 % против 47 %), так и в гене <italic>NRAS</italic> (18,1 % против 5 %).</p> <p><bold>Заключение.</bold> Беспигментная меланома кожи значимо отличается от пигментной формы преобладанием вертикальной фазы роста (узловая форма), манифестацией на поздних локализованных стадиях (IIC стадии), а также сочетанием крайне неблагоприятных морфологических параметров (высокая митотическая активность, выраженная толщина опухоли по Бреслоу, изъязвление) и высокой частоты мутаций в генах <italic>BRAF</italic> и <italic>NRAS</italic>. Данный комплекс признаков определяет агрессивный биологический потенциал БПМК и обусловливает высокий риск прогрессии опухоли.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>pigmented cutaneous melanoma</kwd><kwd>pigmentation-free melanoma</kwd><kwd>melanin</kwd><kwd>malignant skin tumor</kwd><kwd>BRAF mutation</kwd><kwd>NRAS mutation</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>пигментная меланома кожи</kwd><kwd>беспигментная меланома кожи</kwd><kwd>меланин</kwd><kwd>злокачественная опухоль кожи</kwd><kwd>мутация BRAF</kwd><kwd>мутация NRAS</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>GLOBOCAN 2020, Global Cancer Observatory International Agency for Research on Cancer 2023.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Eds: A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2025. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Злокачественные новообразования в России в 2024 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2024.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Polyakov A.P., Titov K.S. Malignant skin tumors. Eds: A.D. Kaprin. Moscow: Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 124 p. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Поляков А.П., Титов К.С. Злокачественные опухоли кожи. Под ред. А.Д. Каприна. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал НМИЦ радиологии Минздрава России, 2022. 124 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Neretin E.Yu., Titov K.S., Sorokina M.V et al. Clinical, dermatoscopic and pathomorphological differential diagnosis of pigmented and pigmented melanoma of the skin. Vestnik medicinskogo instituta “Reaviz”: reabilitatsiya, vrach i zdorov’e = Bulletin of the Medical Institute “Reaviz” (Rehabilitation, Doctor and Health) 2024;14(2):104–10. (In Russ.). DOI: 10.20340/vmi-rvz.2024.2.CASE.4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Неретин Е.Ю., Титов К.С., Сорокина М.В. и др. Дерматоскопическая и патоморфологическая дифференциальная диагностика пигментной и беспигментной меланомы кожи. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье 2024;2:104–10. DOI: 10.20340/vmi-rvz.2024.2.CASE.4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Li Z., Fang Y., Chen H. et al. Spatiotemporal trends of the global burden of melanoma in 204 countries and territories from 1990 to 2019: results from the 2019 global burden of disease study. Neoplasia 2022;24(1):12–21. DOI: 10.1016/j.neo.2021.11.013</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics. 2018. CA Cancer J Clin 2018;68(1):7–30. DOI: 10.3322/caac.21442</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Nazzaro G., Passoni E., Pozzessere F. et al. Dermoscopy Use leads to earlier cutaneous melanoma diagnosis in terms of invasiveness and size? A single-center, retrospective experience. J Clin Med 2022;11(16):4912. DOI: 10.3390/jcm11164912</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
