Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press29310.17650/2222-1468-2017-7-3-87-95REVIEWОБЗОРНАЯ СТАТЬЯCURRENT CAPABILITIES AND PROSPECTS OF CHEMORADIOTHERAPY FOR MEDULLARY THYROID CANCER (A LITERATURE REVIEW)СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)PimonovaI. S.ПимоноваИ. С.
Russian Federation

4 Korolev St., Obninsk 249036.

 Ирина Сергеевна Пимонова. 

 249036 Обнинск, ул. Королева, 4. 

ipimonova@gmail.comIlyinA. A.ИльинА. А.
Russian Federation

4 Korolev St., Obninsk 249036.

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.

IsaevP. A.ИсаевП. А.
Russian Federation

4 Korolev St., Obninsk 249036.

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.

SevryukovF. E.СеврюковФ. Е.
Russian Federation

4 Korolev St., Obninsk 249036.

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.

A. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiology Center, Ministry of Health of Russia.Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России.071120177387950811201708112017Copyright ©; 2017, Pimonova I.S., Ilyin A.A., Isaev P.A., Sevryukov F.E.Copyright ©; 2017, Пимонова И.С., Ильин А.А., Исаев П.А., Севрюков Ф.Е.2017Pimonova I.S., Ilyin A.A., Isaev P.A., Sevryukov F.E.Пимонова И.С., Ильин А.А., Исаев П.А., Севрюков Ф.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/293

Medullary thyroid cancer (MTC) is characterized by the most aggressive course among differentiated thyroid carcinomas and is accompanied by early and extensive metastasis. Up to 60 % of patients with MTC already have disseminated forms of the disease (stage III– IV) by the moment of diagnosis. Overall five-year and ten-year survival of patients with MTC is 85–89 and 73–75 %, respectively, whereas five-year survival rate in patients with stage III–IV MTC is significantly lower and does not exceed 5–10 %. Therefore, treatment of disseminated forms of MTC is an extremely important problem in clinical oncology. The article gives an overview of Russian and foreign publications on the effectiveness of radiation and drug therapy for generalized MTC. Particular attention is paid to modern promising treatment strategies used for this category of patients, such as radionuclide therapy of bone metastases and targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors.

Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) характеризуется наиболее агрессивным течением среди дифференцированных тиреоидных карцином и сопровождается ранним и обширным метастазированием. До 60 % случаев МРЩЖ уже на момент первичной диагностики представляют собой диссеминированные формы заболевания (III–IV стадия). Общая пяти- и десятилетняя выживаемость больных МРЩЖ составляет соответственно 85–89 и 73–75 %. В то же время 5-летняя выживаемость больных с III–IV стадией МРЩЖ резко снижается и не превышает 5–10 %. Поэтому проблема лечения диссеминированных форм МРЩЖ занимает чрезвычайно важное место в клинической онкологии. В статье проведен обзор отечественной и зарубежной литературы по вопросам эффективности лучевой и лекарственной терапии в отношении генерализованного МРЩЖ. Особое внимание уделено современным перспективным направлениям лечения данной категории больных, таким как радионуклидная терапия костных метастазов и таргетная терапия с применением ингибиторов тирозинкиназы.

medullary thyroid cancerdistant metastasesradiation and drug therapyмедуллярный рак щитовидной железыотдаленные метастазылучевая и лекарственная терапия1. Leboulleux S., Bastholt L., Krause T. et al. Vandetanib in locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;13:897–905. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70335-2. PMID: 22898678.Leboulleux S., Bastholt L., Krause T. et al. Vandetanib in locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;13:897–905. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70335-2. PMID: 22898678.2. Schlumberger M., Bastholt L., Dralle H. et al. European thyroid association guidelines for metastatic medullary thyroid cancer. Eur Thyroid J 2012;1:5–14. DOI: 110.1159/000336977. PMID: 24782992.Schlumberger M., Bastholt L., Dralle H. et al. European thyroid association guidelines for metastatic medullary thyroid cancer. Eur Thyroid J 2012;1:5–14. DOI: 110.1159/000336977. PMID: 24782992.3. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России. М., 2017. [Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova G. V. Situation with cancer care in Russia. Moscow, 2017. (In Russ.)]Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России. М., 2017. [Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova G. V. Situation with cancer care in Russia. Moscow, 2017. (In Russ.)]4. Каприн А. Д., Галкин В. Н., Жаворонков Л. П. и др. Синтез фундаментальных и прикладных исследований – основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск 2017;26(2):26–40. [Kaprin A. D., Galkin V. N., Zhavoronkov L. P. et al. Combination of fundamental and applied research comprises the basis for high-level scientific results and their implementation into medical practice. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk 2017;26(2):26–40. (In Russ.)]Каприн А. Д., Галкин В. Н., Жаворонков Л. П. и др. Синтез фундаментальных и прикладных исследований – основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск 2017;26(2):26–40. [Kaprin A. D., Galkin V. N., Zhavoronkov L. P. et al. Combination of fundamental and applied research comprises the basis for high-level scientific results and their implementation into medical practice. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk 2017;26(2):26–40. (In Russ.)]5. Ball D. W. Medullary thyroid cancer: monitoring and therapy. Endocrinol Metab Clin North Am 2007;36(3):823–37. DOI: 110.1016/j.ecl. 2007.04.001. PMID: 17673130.Ball D. W. Medullary thyroid cancer: monitoring and therapy. Endocrinol Metab Clin North Am 2007;36(3):823–37. DOI: 110.1016/j.ecl. 2007.04.001. PMID: 17673130.6. Raue F., Frank-Raue K. Long-Term Follow-up in Medullary Thyroid Carcinoma Recent Results. Cancer Res 2015;204:207–25. DOI: 110.1007/978-3-319-22542-5_10. PMID: 26494391.Raue F., Frank-Raue K. Long-Term Follow-up in Medullary Thyroid Carcinoma Recent Results. Cancer Res 2015;204:207–25. DOI: 110.1007/978-3-319-22542-5_10. PMID: 26494391.7. Fialkowski E., DeBenedetti M., Moley J. et al. Long-term outcome of reoperations for medullary thyroid carcinoma. World J Surg 2008;32(5):754–65. DOI: 110.1007/s00268-007-9317-7. PMID: 18188643.Fialkowski E., DeBenedetti M., Moley J. et al. Long-term outcome of reoperations for medullary thyroid carcinoma. World J Surg 2008;32(5):754–65. DOI: 110.1007/s00268-007-9317-7. PMID: 18188643.8. Kebebew E., Ituarte P. H., Siperstein A. E. et al. Medullary thyroid carcinoma: clinical characteristics, treatment, prognostic factors and a comparison of staging systems. Cancer 2000;88(5):1139–48. PMID: 10699905.Kebebew E., Ituarte P. H., Siperstein A. E. et al. Medullary thyroid carcinoma: clinical characteristics, treatment, prognostic factors and a comparison of staging systems. Cancer 2000;88(5):1139–48. PMID: 10699905.9. Orlandi F., Caraci P., Mussa A. et al. Treatment of medullary thyroid carcinoma: an update. Endocr Relat Cancer 2001;8:135–47. PMID: 11397669.Orlandi F., Caraci P., Mussa A. et al. Treatment of medullary thyroid carcinoma: an update. Endocr Relat Cancer 2001;8:135–47. PMID: 11397669.10. Pacini F., Castagna M. G., Cipri C., Schlumberger M. Medullary thyroid carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22(6):475–85. DOI: 10.1016/j.clon.2010.05.002. PMID: 20627492.Pacini F., Castagna M. G., Cipri C., Schlumberger M. Medullary thyroid carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22(6):475–85. DOI: 10.1016/j.clon.2010.05.002. PMID: 20627492.11. Frank B., Rosenberg-Bourgin M., Caillou B. et al. Medullary thyroid carcinoma: search for histological predictors of survival (109 proband cases analysis). Hum Pathol 1998;29(10):1078–84. PMID: 9781645.Frank B., Rosenberg-Bourgin M., Caillou B. et al. Medullary thyroid carcinoma: search for histological predictors of survival (109 proband cases analysis). Hum Pathol 1998;29(10):1078–84. PMID: 9781645.12. Nocera M. Treatment of advanced medullary thyroid cancer with an alternating combination of doxorubicinstreptozocin and 5FU-dacarbazine. Br J Cancer 2000;83:715–8. DOI: 110.1054/bjoc.2000.1314. PMID: 10952773.Nocera M. Treatment of advanced medullary thyroid cancer with an alternating combination of doxorubicinstreptozocin and 5FU-dacarbazine. Br J Cancer 2000;83:715–8. DOI: 110.1054/bjoc.2000.1314. PMID: 10952773.13. Kloos R. T., Eng C., Evans D. B. et al. Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American thyroid association. Thyroid 2009;19:565–612. DOI: 110.1089/thy.2008.0403. PMID: 19469690.Kloos R. T., Eng C., Evans D. B. et al. Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American thyroid association. Thyroid 2009;19:565–612. DOI: 110.1089/thy.2008.0403. PMID: 19469690.14. Румянцев П. О. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 448 с. [Rumyantsev P. O. Thyroid cancer. Modern approaches to the diagnosis and treatment. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 448 p. (In Russ.)].Румянцев П. О. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 448 с. [Rumyantsev P. O. Thyroid cancer. Modern approaches to the diagnosis and treatment. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 448 p. (In Russ.)].15. Turner J. H. Treatment of painful skeletal metastases. Alasbimn Journal, Special Issue: 8th World Congress of Nuclear Medicine 2002;17.Turner J. H. Treatment of painful skeletal metastases. Alasbimn Journal, Special Issue: 8th World Congress of Nuclear Medicine 2002;17.16. Turner J. H., Martindale A. A., Sorby P. et al. Samarium-153 EDTMP therapy of disseminated skeletal metastasis. Eur J Nucl Med 1999;15:784–95. PMID: 2483138.Turner J. H., Martindale A. A., Sorby P. et al. Samarium-153 EDTMP therapy of disseminated skeletal metastasis. Eur J Nucl Med 1999;15:784–95. PMID: 2483138.17. Silberstein E. B., Buscombe J. R., Mc. Ewans A. et al. Society of nuclear medicine procedure guideline for palliative treatment of painful bone metastases. Society of nuclear medicine procedure guidelines manual. 2003. P. 145–53. DOI: 110.1089/jpm.2009.9633. PMID: 19416037.Silberstein E. B., Buscombe J. R., Mc. Ewans A. et al. Society of nuclear medicine procedure guideline for palliative treatment of painful bone metastases. Society of nuclear medicine procedure guidelines manual. 2003. P. 145–53. DOI: 110.1089/jpm.2009.9633. PMID: 19416037.18. Enrique O., Zhongyun P., Parma E. P. et al. Efficacy and toxicity of Sm-153-EDTMP in the palliativе treatment of painful bone metastases. World J Nucl Med 2002;1(1):21–7.Enrique O., Zhongyun P., Parma E. P. et al. Efficacy and toxicity of Sm-153-EDTMP in the palliativе treatment of painful bone metastases. World J Nucl Med 2002;1(1):21–7.19. Модников О. П., Новиков Г. А., Родионов В. В. и др. Современные подходы к лечению множественного метастатического поражения костей. В кн.: Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Т. 1. Под ред. Г . А. Новикова, В. И. Чиссова, О. П. Модникова. М., 2004. С. 493–541. ISBN 5594039500458. Доступно по: http://kingmed.info/media/book/2/1349. pdf. [Modnikov O. P., Novikov G. A., Rodionov V. V. et al. Modern approaches to the treatment of multiple metastatic bone lesions. In: A course of lectures on palliative care for cancer patients. Vol. 1. Ed. by G. A. Novikov, V. I. Chissov, O. P. Modnikov. Moscow, 2004. P. 493– 541. ISBN 5594039500458. Available from: http://kingmed.info/media/ book/2/1349.pdf. (In Russ.)]Модников О. П., Новиков Г. А., Родионов В. В. и др. Современные подходы к лечению множественного метастатического поражения костей. В кн.: Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным. Т. 1. Под ред. Г . А. Новикова, В. И. Чиссова, О. П. Модникова. М., 2004. С. 493–541. ISBN 5594039500458. Доступно по: http://kingmed.info/media/book/2/1349. pdf. [Modnikov O. P., Novikov G. A., Rodionov V. V. et al. Modern approaches to the treatment of multiple metastatic bone lesions. In: A course of lectures on palliative care for cancer patients. Vol. 1. Ed. by G. A. Novikov, V. I. Chissov, O. P. Modnikov. Moscow, 2004. P. 493– 541. ISBN 5594039500458. Available from: http://kingmed.info/media/ book/2/1349.pdf. (In Russ.)]20. Рыжков А. Д., Габуния Р. И., Ширяев С. В. и др. Лечение болевого синдрома при метастазах в кости рака молочной железы с помощью хлорида стронция-89. Маммология 2006;3:54–9. [Ryzhkov A. D., Gabuniya R. I., Shiryaev S. V. et al. Treatment of pain in patients with bone metastases of breast cancer using strontium-89 chloride. Mammologya = Mammology 2006;3:54–9. (In Russ.)].Рыжков А. Д., Габуния Р. И., Ширяев С. В. и др. Лечение болевого синдрома при метастазах в кости рака молочной железы с помощью хлорида стронция-89. Маммология 2006;3:54–9. [Ryzhkov A. D., Gabuniya R. I., Shiryaev S. V. et al. Treatment of pain in patients with bone metastases of breast cancer using strontium-89 chloride. Mammologya = Mammology 2006;3:54–9. (In Russ.)].21. Chakraborty S., Das T., Unni P. R. et al. Pain and its treatment in outpatients with metastatic cancer. N Eng J Med 1994;330:592–6. DOI: 110.1056/NEJM199403033300902. PMID: 7508092.Chakraborty S., Das T., Unni P. R. et al. Pain and its treatment in outpatients with metastatic cancer. N Eng J Med 1994;330:592–6. DOI: 110.1056/NEJM199403033300902. PMID: 7508092.22. Крылов В. В. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, 153Sm при метастатических поражениях костей. Автореф. дис. … докт. мед. наук. Обнинск, 2007. Доступно по: http://medical-diss.com/medicina/radionuklidnaya-terapiya-samariemoksabiforom-153sm-pri-metastaticheskihporazheniyah-kostey [Krylov V. V. Radionuclide therapy with samariumoxabiphore(153Sm) in patients with metastatic bone lesions.. Summary of thesis … of doctor of medical sciences. Obninsk, 2007. Available from: http://medical-diss.com/medicina/radionuklidnaya-terapiya-samariemoksabiforom-153sm-pri-metastaticheskihporazheniyah-kostey (In Russ.)].Крылов В. В. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, 153Sm при метастатических поражениях костей. Автореф. дис. … докт. мед. наук. Обнинск, 2007. Доступно по: http://medical-diss.com/medicina/radionuklidnaya-terapiya-samariemoksabiforom-153sm-pri-metastaticheskihporazheniyah-kostey [Krylov V. V. Radionuclide therapy with samariumoxabiphore(153Sm) in patients with metastatic bone lesions.. Summary of thesis … of doctor of medical sciences. Obninsk, 2007. Available from: http://medical-diss.com/medicina/radionuklidnaya-terapiya-samariemoksabiforom-153sm-pri-metastaticheskihporazheniyah-kostey (In Russ.)].23. Абдулхабирова Ф.М., Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э. и др. Диагностика и лечение медуллярного рака щитовидной железы. Эндокринная хирургия 2013;2: 4–16. [Abdulkhabirova F.M., Beltsevich D.G., Vanushko V. E. et al. Diagnosis and treatment of medullary thyroid cancer. Endocrine surgery 2013;2:4–16. (In Russ.)].Абдулхабирова Ф.М., Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э. и др. Диагностика и лечение медуллярного рака щитовидной железы. Эндокринная хирургия 2013;2: 4–16. [Abdulkhabirova F.M., Beltsevich D.G., Vanushko V. E. et al. Diagnosis and treatment of medullary thyroid cancer. Endocrine surgery 2013;2:4–16. (In Russ.)].24. Карман Д. Б., Варфоломеев С. Д. Полиморфизм внутриклеточных белков и эффективность противоопухолевых препаратов. В кн.: Постгеномные исследования и технологии. М.: МАКС Пресс, 2011. [Karman D. B., Varfolomeev S. D. Polymorphism of intracellular proteins and the efficacy of cancer drugs. In: Postgenomic research and technology. Moscow: MAKS Press, 2011. (In Russ.)].Карман Д. Б., Варфоломеев С. Д. Полиморфизм внутриклеточных белков и эффективность противоопухолевых препаратов. В кн.: Постгеномные исследования и технологии. М.: МАКС Пресс, 2011. [Karman D. B., Varfolomeev S. D. Polymorphism of intracellular proteins and the efficacy of cancer drugs. In: Postgenomic research and technology. Moscow: MAKS Press, 2011. (In Russ.)].25. Gomez K., Varghese J., Jimenez C. Medullary thyroid carcinoma: molecular signaling pathways and emerging therapies. J Thyroid Res 2011;2011:815–26. DOI: 110.4061/2011/815826. PMID: 21687607.Gomez K., Varghese J., Jimenez C. Medullary thyroid carcinoma: molecular signaling pathways and emerging therapies. J Thyroid Res 2011;2011:815–26. DOI: 110.4061/2011/815826. PMID: 21687607.26. Sherman S. I. Targeted therapies for thyroid tumors. Mod Pathol 2011;24(Suppl. 2):44–52. DOI: 110.1038/modpathol.2010.165. PMID: 21455200.Sherman S. I. Targeted therapies for thyroid tumors. Mod Pathol 2011;24(Suppl. 2):44–52. DOI: 110.1038/modpathol.2010.165. PMID: 21455200.27. Therasse P., Arbuck S. G., Eisenhauer E. A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute in the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205–16. PMID: 10655437.Therasse P., Arbuck S. G., Eisenhauer E. A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute in the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205–16. PMID: 10655437.28. Pignon J.-P., Le Maitre A., Maillard A. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17346 patients. Radiother Oncol 2009;92:4–14. DOI: 110.1016/j.radonc.2009.04.014. PMID: 19446902.Pignon J.-P., Le Maitre A., Maillard A. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17346 patients. Radiother Oncol 2009;92:4–14. DOI: 110.1016/j.radonc.2009.04.014. PMID: 19446902.29. Wu L. T., Averbuch S. D., Ball D. W. et al. Treatment of advanced medullary thyroid carcinoma with a combination of cyclophosphamide, vincristine and dacarbazine. Cancer 1994;73(2):432–6. PMID: 8293411.Wu L. T., Averbuch S. D., Ball D. W. et al. Treatment of advanced medullary thyroid carcinoma with a combination of cyclophosphamide, vincristine and dacarbazine. Cancer 1994;73(2):432–6. PMID: 8293411.30. Franz M. G. Medullary thyroid cancer. Cancer Control 1997;4(1):25–9. PMID: 10763000.Franz M. G. Medullary thyroid cancer. Cancer Control 1997;4(1):25–9. PMID: 10763000.31. Kebebew E., Greenspan F. S., Clark O. H. et al. Extent of disease and practice patterns for medullary thyroid cancer. J Am Coll Surg 2005;200(6):890–6. DOI: 110.1016/j/jamcollsurg.2004.12.011. PMID: 15922202.Kebebew E., Greenspan F. S., Clark O. H. et al. Extent of disease and practice patterns for medullary thyroid cancer. J Am Coll Surg 2005;200(6):890–6. DOI: 110.1016/j/jamcollsurg.2004.12.011. PMID: 15922202.32. Paccagnella A., Pappagallo G. L., Segati R. et al. Response and toxicity of cisplatin and 120-t 5-fluorouracil infusion in pretreated and untreated patients with advanced epidermoid cancer of the head and neck. Am J Clin Oncol 1990;13(3):194–8. PMID: 2346125.Paccagnella A., Pappagallo G. L., Segati R. et al. Response and toxicity of cisplatin and 120-t 5-fluorouracil infusion in pretreated and untreated patients with advanced epidermoid cancer of the head and neck. Am J Clin Oncol 1990;13(3):194–8. PMID: 2346125.33. Benker G., Hackenberg K., Hoff H. G. et al. Combined doxorubicin and bleomycin treatment of metastasizing thyroid carcinoma: results in 21 patients. Dtsch Med Wochenschr (German) 1977;102(52):1908–13. PMID: 74313.Benker G., Hackenberg K., Hoff H. G. et al. Combined doxorubicin and bleomycin treatment of metastasizing thyroid carcinoma: results in 21 patients. Dtsch Med Wochenschr (German) 1977;102(52):1908–13. PMID: 74313.34. Cooper M. R., Yi S. Y., Alghamdi W. et al. Vandetanib for the treatment of medullary thyroid carcinoma. Ann Pharmacother 2014;48(3):387–94. DOI: 110.1177/1060028013512791. PMID: 24259657.Cooper M. R., Yi S. Y., Alghamdi W. et al. Vandetanib for the treatment of medullary thyroid carcinoma. Ann Pharmacother 2014;48(3):387–94. DOI: 110.1177/1060028013512791. PMID: 24259657.35. Schott M. Immune surveillance by dendritic cells: potential implication for immunotherapy of endocrine cancers. Endocr Relat Cancer 2006;13:779–95. DOI: 110.1677/erc.1.01133. PMID: 16954430.Schott M. Immune surveillance by dendritic cells: potential implication for immunotherapy of endocrine cancers. Endocr Relat Cancer 2006;13:779–95. DOI: 110.1677/erc.1.01133. PMID: 16954430.36. Robinson B. G., Pas-Ares L., Krebs A. et al. Vandetanib (100 mg) in patients with locally advanced or metastatic hereditary medullary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2664–71. DOI: 110.1210/jc.2009-2461. PMID: 20371662.Robinson B. G., Pas-Ares L., Krebs A. et al. Vandetanib (100 mg) in patients with locally advanced or metastatic hereditary medullary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2664–71. DOI: 110.1210/jc.2009-2461. PMID: 20371662.37. Chatal J. F. Survival improvement in patients with medullary thyroid carcinoma who undergo pretargeted anticarcinoembryonic-antigen radioimmunotherapy: a collaborative study with the French Endocrine Tumor Group. J Clin Oncol 2006;24:1705–11. DOI: 110.1200/JCO.2005.04.4917. PMID: 16549819.Chatal J. F. Survival improvement in patients with medullary thyroid carcinoma who undergo pretargeted anticarcinoembryonic-antigen radioimmunotherapy: a collaborative study with the French Endocrine Tumor Group. J Clin Oncol 2006;24:1705–11. DOI: 110.1200/JCO.2005.04.4917. PMID: 16549819.38. Smith J. A., Wilson L., Azarenko O. et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry 2010;49:1331–7. DOI: 110.1021/bi901810u. PMID: 20030375.Smith J. A., Wilson L., Azarenko O. et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry 2010;49:1331–7. DOI: 110.1021/bi901810u. PMID: 20030375.39. Nagilla M., Brown R. I., Cohen E. E. Cabozantinib for the treatment of advanced medullary thyroid cancer. Adv Ther 2012;29:925–34. PMID: 10316418.Nagilla M., Brown R. I., Cohen E. E. Cabozantinib for the treatment of advanced medullary thyroid cancer. Adv Ther 2012;29:925–34. PMID: 10316418.40. Smith D. C., Smith M. R., Sweeny C. et al. Cabozantinib in patients with advanced prostate cancer: results of a phase II randomized discontinuation trial. J Clin Oncol 2013;31:412–9. DOI: 110.1200/JCO.2012.45.0494. PMID: 23169517.Smith D. C., Smith M. R., Sweeny C. et al. Cabozantinib in patients with advanced prostate cancer: results of a phase II randomized discontinuation trial. J Clin Oncol 2013;31:412–9. DOI: 110.1200/JCO.2012.45.0494. PMID: 23169517.41. Wedge S.R., Ogilvie D. J., Dukes M. et al. ZD6474 inhibits vascular endothelian growth factor signalling, angiogenesis and tumor growth following oral admini stration. Cancer Res 2002;62:4645–55. PMID: 12183421.Wedge S.R., Ogilvie D. J., Dukes M. et al. ZD6474 inhibits vascular endothelian growth factor signalling, angiogenesis and tumor growth following oral admini stration. Cancer Res 2002;62:4645–55. PMID: 12183421.42. Carlomagno F. ZD6474, an orally available inhibitor of KDR tyrosine kinase activity, efficiently blocks oncogenic RET kinases. Cancer Res 2002;62(24):7284–90. PMID: 12499271.Carlomagno F. ZD6474, an orally available inhibitor of KDR tyrosine kinase activity, efficiently blocks oncogenic RET kinases. Cancer Res 2002;62(24):7284–90. PMID: 12499271.43. Wells S. A., Gosnell J. E., Gagel R. F. et al. Vandetanib for the treatment of patients with locally advanced or metastatic hereditary medullary thyroid cancer. J Clin Oncol 2010;28:767–72. DOI: 110.1200/JCO.2009.23.6604. PMID: 20065189.Wells S. A., Gosnell J. E., Gagel R. F. et al. Vandetanib for the treatment of patients with locally advanced or metastatic hereditary medullary thyroid cancer. J Clin Oncol 2010;28:767–72. DOI: 110.1200/JCO.2009.23.6604. PMID: 20065189.44. Wells S. A. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, doubleblind phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41. DOI: 110.1200/JCO.2011.35.5040. PMID: 22025146.Wells S. A. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, doubleblind phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41. DOI: 110.1200/JCO.2011.35.5040. PMID: 22025146.45. Решетов И. В., Бойко А. В., Геворков А. Р. и соавт. Таргетная терапия плоскоклеточного рака головы и шеи. Голова и шея 2013;1:8–13. [Reshetov I. V., Boyko A. V., Gevorkov A. P. et al. Targeted therapy of head and neck squamous cell carcinoma. Golova i sheya = Head and Neck 2013;1:8–13. (In Russ.)].Решетов И. В., Бойко А. В., Геворков А. Р. и соавт. Таргетная терапия плоскоклеточного рака головы и шеи. Голова и шея 2013;1:8–13. [Reshetov I. V., Boyko A. V., Gevorkov A. P. et al. Targeted therapy of head and neck squamous cell carcinoma. Golova i sheya = Head and Neck 2013;1:8–13. (In Russ.)].46. Румянцев П. О., Исаев П. А. Клинические случаи эффективности нексавара (сорафениба) после терапии 131I у больных метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы. Опухоли головы и шеи 2014;2:46–50. [Rumyantsev P. O., Isaev P. A. Cases of effective treatment with Nexavar (sorafenib) after 131I therapy in patients with metastatic differentiated thyroid cancer. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2014;2:46–50. (In Russ.)]Румянцев П. О., Исаев П. А. Клинические случаи эффективности нексавара (сорафениба) после терапии 131I у больных метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы. Опухоли головы и шеи 2014;2:46–50. [Rumyantsev P. O., Isaev P. A. Cases of effective treatment with Nexavar (sorafenib) after 131I therapy in patients with metastatic differentiated thyroid cancer. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2014;2:46–50. (In Russ.)]47. Румянцев П. О., Румянцева У. В. Таргетная терапия вандетанибом медуллярного рака щитовидной железы у детей и подростков. Онкопедиатрия 2015;2:115–20. [Rumyantsev P. O., Rumyantseva U. V. Targeted therapy with vandetanib for medullary thyroid cancer in children and adolescents. Onkopediatriya = Pediatric Oncology 2015;2:115–20. (In Russ.)]Румянцев П. О., Румянцева У. В. Таргетная терапия вандетанибом медуллярного рака щитовидной железы у детей и подростков. Онкопедиатрия 2015;2:115–20. [Rumyantsev P. O., Rumyantseva U. V. Targeted therapy with vandetanib for medullary thyroid cancer in children and adolescents. Onkopediatriya = Pediatric Oncology 2015;2:115–20. (In Russ.)]