Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press45010.17650/2222-1468-2019-9-4-38-42DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEAD AND NECK TUMORSДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИUse of the Hedgehog signaling pathway inhibitor in the treatment of recurrent locally advanced and metastatic basal cell skin cancerОпыт применения ингибитора сигнального пути Hedgehog в лечении рецидивирующего местно-распространенного и метастатического базальноклеточного рака кожиhttps://orcid.org/0000-0002-6895-0497RadzhabovaZ. A.-G.РаджабоваЗ. А.-Г.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

Замира Ахмедовна Раджабова

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

radzam@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2586-1240KotovM. A.КотовМ. А.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-0458-4811BekyashevaZ. S.БекяшеваЗ. С.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0001-7679-129XRadzhabovaM. A.РаджабоваМ. А.
Russian Federation

6 Akademika Lebedeva St., Saint Petersburg 194044

194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

https://orcid.org/0000-0003-3837-2515LevchenkoE. V.ЛевченкоЕ. В.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РоссииS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of RussiaФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова» Минобороны России071220199438420702202007022020Copyright ©; 2019, Radzhabova Z.A., Kotov M.A., Bekyasheva Z.S., Radzhabova M.A., Levchenko E.V.Copyright ©; 2019, Раджабова З.А., Котов М.А., Бекяшева З.С., Раджабова М.А., Левченко Е.В.2019Radzhabova Z.A., Kotov M.A., Bekyasheva Z.S., Radzhabova M.A., Levchenko E.V.Раджабова З.А., Котов М.А., Бекяшева З.С., Раджабова М.А., Левченко Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/450

The study objective is to provide data on the use of the Hedgehog signaling pathway inhibitor (vismodegib) in the treatment of recurrent locally advanced and metastatic basal cell skin cancer at the N. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology.

Materials and methods. Clinical data of 10 patients who participated in a multicenter, non-randomized clinical trial of phase II ERIVANCE BBC (ClinicalTrials. gov NCT833417). Patients took the daily studied drug vismodegib orally at a dose of 150 mg daily until disease progression or intolerance due to side effects. Efficiency and safety assessment was carried out once every 4 weeks.

Results. Complete regression was achieved in 7 patients, while the average duration of use of the drug was 240 ± 65 days. Stabilization was observed in 2 patients, the minimum duration of the drug was 336 days. One patient showed progression after 728 days of taking the drug. Side effects of the 1 grade according to CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), v. 3.0 were observed in all patients, in 9 they were expressed in muscle cramps, alopecia and changes in taste sensitivity, and in 1 patient isolated in the form of muscle cramps.

Conclusion. The results show a good safety profile of vismodegib, which allows it to be used in elderly patients with concomitant pathology. The frequency of response to treatment, including the achievement of complete regression in 70 % of patients, makes vismodegib an acceptable treatment option for metastatic form of basal cell skin cancer and relapse of locally advanced forms.

Цель исследования – описать опыт применения ингибитора сигнального пути Hedgehog (висмодегиба) в лечении рецидивирующего местно-распространенного и метастатического базальноклеточного рака кожи в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Петрова.

Материалы и методы. Выполнен анализ клинических данных 10 пациентов, которые принимали участие в многоцентровом нерандомизированном клиническом исследовании II фазы ERIVANCE BBC (NCT833417 на ClinicalTrials. gov). Пациенты ежедневно принимали висмодегиб перорально в дозе 150 мг до прогрессирования заболевания или развития непереносимости вследствие возникновения побочных эффектов. Эффективность и безопасность оценивали 1 раз в 4 нед.

Результаты. Полный регресс заболевания наблюдался у 7 пациентов, при этом средний срок применения препарата составил 240 ± 65 дней. Стабилизация произошла у 2 пациентов, минимальная продолжительность приема препарата составила 336 дней. У 1 пациента заболевание продолжило прогрессировать после 728 дней приема препарата. Побочные эффекты I степени по CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, общие критерии оценки побочных эффектов) 3-го пересмотра зарегистрированы у всех пациентов: мышечные судороги, алопеция и изменение вкусовой чувствительности – у 9, только мышечные судороги – у 1.

Заключение. Полученные результаты подтвердили достаточную безопасность висмодегиба, благодаря чему его можно применять у пожилых пациентов с сопутствующей патологией. Высокая частота ответа на лечение, в том числе полный регресс заболевания у 70 % пациентов, свидетельствует о том, что назначение висмодегиба – один из возможных методов лечения метастатической формы базальноклеточного рака кожи и рецидивов местно-распространенных форм.

basal cell skin cancerHedgehog signaling pathwayvismodegibбазальноклеточный рак кожисигнальный путь HedgehogвисмодегибИсследование проведено при финансовой поддержке компании Roche.Macha M.A., Batra S.K., Ganti A.K. Profile of vismodegib and its potential in the treatment of advanced basal cell carcinoma. Cancer Manag Res 2013;5:197–203. DOI: 10.2147/CMAR.S45976.Wu S., Han J., Li W.-Q. et al. Basal-cell carcinoma incidence and associated risk factors in U.S. women and men. Am J Epidemiol 2013;178(6):890–7. DOI: 10.1093/aje/kwt073.Lucas R., McMichael T., Smith W., Armstrong B. Solar ultraviolet radiation: global burden of disease from solar ultraviolet radiation. Environmental Burden of Disease Series, No. 13. Geneva: World Health Organization, 2006. 250 p. Available at: http://www.who.int/uv/health/solaruvradfull_180706.pdf.Sekulic A., Mangold A.R., Northfelt D.W., LoRusso P.M. Advanced basal cell carcinoma of the skin: targeting the hedgehog pathway. Curr Opin Oncol 2013;25(3):218–23. DOI: 10.1097/CCO.0b013e32835ff438.Varga E., Korom I., Raskó Z. et al. Neglected basal cell carcinomas in the 21 st century. J Skin Cancer. 2011;2011: 392151. DOI: 10.1155/2011/392151.Wadhera A., Fazio M., Bricca G., Stanton O. Metastatic basal cell carcinoma: a case report and literature review. How accurate is our incidence data? Dermatol Online J 2006;12(5):7.Lo J.S., Snow S.N., Reizner G.T. et al. Metastatic basal cell carcinoma: report of twelve cases with a review of the literature. J Am Acad Dermatol 1991;24(5 Pt 1):715–9. DOI: 10.1016/0190-9622(91)70108-E.Snow S.N., Sahl W., Lo J.S. et al. Metastatic basal cell carcinoma: report of five cases. Cancer 1994;73(2):328–35. DOI: 10.1002/1097-0142(19940115)73: 2 < 328 :: AID-CNCR2820730216 > 3.0. CO; 2-U.Reifenberger J., Wolter M., Weber R.G. et al. Missense mutations in SMOH in sporadic basal cell carcinomas of the skin and primitive neuroectodermal tumors of the central nervous system. Cancer Res 1998;58(9):1798–803.Xie J., Murone M., Luoh S.-M. et al. Activating Smoothened mutations in sporadic basal-cell carcinoma. Nature 1998;391(6662):90–2. DOI: 10.1038/34201.Göppner D., Leverkus M. Basal cell carcinoma: from the molecular understanding of the pathogenesis to targeted therapy of progressive disease. J Skin Cancer 2011;2011:650258. DOI: 10.1155/2011/650258.Daya-Grosjean L., Couvé-Privat S. Sonic hedgehog signaling in basal cell carcinomas. Cancer Lett 2005;225(2):181–92. DOI: 10.1016/j.canlet.2004.10.003.LoRusso P.M., Rudin C.M., Reddy J.C. et al. Phase I trial of hedgehog pathway inhibitor vismodegib (GDC-0449) in patients with refractory, locally advanced or metastatic solid tumors. Clin Cancer Res 2011;17(8): 2502–11. DOI: 10.1158/1078-0432. CCR-10-2745.Food and Drug Administration. Skin cancer patients have more treatment options. Available at: https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/skincancer-patients-have-more-treatmentoptions.European Medicines Agency. European Public Assessment Report: Erivedge. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/erivedge.Migden M.R., Guminski A., Gutzmer R. et al. Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol 2015;16(6):716–28. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70100-2.Sekulic A., Migden M.R., Oro A.E. et al. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med 2012;366(23):2171–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1113713.Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205–16. DOI: 10.1093/jnci/92.3.205.National Cancer Institute: Cancer Therapy Evaluation Program: Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0(CTCAE). Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf.