Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press47810.17650/2222-1468-2020-10-1-65-72ORIGINAL REPORTОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕEfficacy and tolerability of lenvatinib in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: results of a multicenter observational study in the Russian FederationЭффективность и переносимость ленватиниба при радиойодрезистентном дифференцированном раке щитовидной железы по результатам многоцентрового наблюдательного исследования в Российской Федерацииhttps://orcid.org/0000-0002-3306-5906BorodavinaE. V.БородавинаЕ. В.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

Екатерина Владимировна Бородавина 

249036 Обнинск, ул. Королева, 4smysmymrik2007@yandex.ruIsaevP. A.ИсаевП. А.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

https://orcid.org/0000-0003-4934-2012ShurinovA. Yu.ШуриновА. Ю.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

https://orcid.org/0000-0002-7721-634XRumyantsevP. O.РумянцевП. О.
Russian Federation

11 Dmitriya Ulyanova St., Moscow 117036

117036 Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

KrylovV. V.КрыловВ. В.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

https://orcid.org/0000-0002-5502-5710PetrosyanK. M.ПетросянК. М.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415KaprinA. D.КапринА. Д.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032IvanovS. A.ИвановС. А.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

https://orcid.org/0000-0003-1341-0765PodvyaznikovS. O.ПодвязниковС. О.
Russian Federation

Bld. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

https://orcid.org/0000-0002-5421-5985RomanovI. S.РомановИ. С.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-1255-5700MudunovA. M.МудуновА. М.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-3220-2438SlashchukK. Yu.СлащукК. Ю.
Russian Federation

11 Dmitriya Ulyanova St., Moscow 117036

117036 Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

ZhikhorevR. S.ЖихоревР. С.
Russian Federation

6 Staropetrovsky Dr., Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский пр-д, 6

VolkonskyM. V.ВолконскийМ. В.
Russian Federation

6 Staropetrovsky Dr., Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский пр-д, 6

ChagovaR. M.ЧаговаР. М.
Russian Federation

5 2nd Botkinsky Dr., Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5

SuslovaI. R.СусловаИ. Р.
Russian Federation

7 Medikov St., Moscow 115304

115304 Москва, ул. Медиков, 7

KhryapaA. I.ХряпаА. И.
Russian Federation

68a Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68а

LepshokovaA. Kh.ЛепшоковаА. Х.
Russian Federation

9 Sokolov Ave., Rostov-on-Don 344006

344006 Ростов-на-Дону, просп. Соколова, 9

FadeevaN. L.ФадееваН. Л.
Russian Federation

102 Lenina St., Izhevsk 426009, Udmurt Republic

426009 Ижевск, ул. Ленина, 102

SafarovaA. R.СафароваА. Р.
Russian Federation

29 Sibirsky Trakt St., Kazan 420029,  Republic of Tatarstan

420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29

KaleykinaL. P.КалейкинаЛ. П.
Russian Federation

30 Ulyanova St., Saransk 430032, Republic of Mordovia

430032 Саранск, ул. Ульянова, 30

LymarE. V.ЛымарьЕ. В.
Russian Federation

146 Dimitrova St., Krasnodar 350040

350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146

ChernyakovaE. M.ЧерняковаЕ. М.
Russian Federation

5 Lososinskoe Hwy, Petrozavodsk 185002

185002 Петрозаводск,  Лососинское шоссе, 5

SnezhkoO. A.СнежкоО. А.
Russian Federation

9 Sokolov Ave., Rostov-on-Don 344006

344006 Ростов-на-Дону, просп. Соколова, 9

ZinkovskayaA. E.ЗиньковскаяА. Е.
Russian Federation

56 Veteranov Ave., Saint Petersburg 198255

198255 Санкт-Петербург, просп. Ветеранов, 56

MufazalovF. F.МуфазаловФ. Ф.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Ave., Ufa 450054

450054 Уфа, просп. Октября, 73 / 1

KuzminaE. S.КузьминаЕ. С.
Russian Federation

39 Mira St., Salekhard 629002

629002 Салехард, ул. Мира, 39

DruzhininaYu. V.ДружининаЮ. В.
Russian Federation

32 Barnaulskaya St., Tyumen 625041

625041 Тюмень, ул. Барнаульская, 32

MusinSh. I.МусинШ. И.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Ave., Ufa 450054

450054 Уфа, просп. Октября, 73 / 1

MukhitovaM. R.МухитоваМ. Р.
Russian Federation

29 Sibirsky Trakt St., Kazan 420029

420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29

KhasanovaA. I.ХасановаА. И.
Russian Federation

29 Sibirsky Trakt St., Kazan 420029

420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29

SafinaS. Z.СафинаС. З.
Russian Federation

29 Sibirsky Trakt St., Kazan 420029

420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29

KirienkoS. L.КириенкоС. Л.
Russian Federation

Bld. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

A. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииA. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииNational Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииMoscow City Oncology Hospital No. 62, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»S.P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Oncological Dispensary No. 4, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Онкологический диспансер № 4 Департамента здравоохранения г. Москвы»Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialised Types of Medical Care (Oncological)ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»Oncological Dispensary of Rostov RegionГБУЗ РО «Онкологический диспансер»S.G. Primushko Republican Clinical Oncologic Dispensary, Ministry of Health of the Udmurt RepublicБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С. Г. Примушко Минздрава Удмуртской Республики»Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the TatarstanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан»Republican Clinical Oncological Dispensary of the Republic of MordoviaГБУЗ РМ «Республиканский клинический онкологический диспансер»Clinical Oncology Dispensary No. 1, Ministry of Health of Krasnodar RegionГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского краяRepublican Oncological Dispensary of the Republic of KareliaГБУЗ РК «Республиканский онкологический диспансер»Oncological Dispensary of Rostov RegionГБУЗ РО «Онкологический диспансер»5City Clinical Oncology DispensaryСПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the Republic of BashkortostanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанRegional Cancer Center, Salekhard District Clinical HospitalРегиональный онкологический центр ГУЗ «Салехардская окружная клиническая больница»Multidisciplinary Clinical Medical Center “Medical City”МКМЦ «Медицинский город»Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the Republic of BashkortostanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанRepublican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the TatarstanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан»Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the TatarstanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан»Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России1104202010165721104202011042020Copyright ©; 2020, Borodavina E.V., Isaev P.A., Shurinov A.Y., Rumyantsev P.O., Krylov V.V., Petrosyan K.M., Kaprin A.D., Ivanov S.A., Podvyaznikov S.O., Romanov I.S., Mudunov A.M., Slashchuk K.Y., Zhikhorev R.S., Volkonsky M.V., Chagova R.M., Suslova I.R., Khryapa A.I., Lepshokova A.K., Fadeeva N.L., Safarova A.R., Kaleykina L.P., Lymar E.V., Chernyakova E.M., Snezhko O.A., Zinkovskaya A.E., Mufazalov F.F., Kuzmina E.S., Druzhinina Y.V., Musin S.I., Mukhitova M.R., Khasanova A.I., Safina S.Z., Kirienko S.L.Copyright ©; 2020, Бородавина Е.В., Исаев П.А., Шуринов А.Ю., Румянцев П.О., Крылов В.В., Петросян К.М., Каприн А.Д., Иванов С.А., Подвязников С.О., Романов И.С., Мудунов А.М., Слащук К.Ю., Жихорев Р.С., Волконский М.В., Чагова Р.М., Суслова И.Р., Хряпа А.И., Лепшокова А.Х., Фадеева Н.Л., Сафарова А.Р., Калейкина Л.П., Лымарь Е.В., Чернякова Е.М., Снежко О.А., Зиньковская А.Е., Муфазалов Ф.Ф., Кузьмина Е.С., Дружинина Ю.В., Мусин Ш.И., Мухитова М.Р., Хасанова А.И., Сафина С.З., Кириенко С.Л.2020Borodavina E.V., Isaev P.A., Shurinov A.Y., Rumyantsev P.O., Krylov V.V., Petrosyan K.M., Kaprin A.D., Ivanov S.A., Podvyaznikov S.O., Romanov I.S., Mudunov A.M., Slashchuk K.Y., Zhikhorev R.S., Volkonsky M.V., Chagova R.M., Suslova I.R., Khryapa A.I., Lepshokova A.K., Fadeeva N.L., Safarova A.R., Kaleykina L.P., Lymar E.V., Chernyakova E.M., Snezhko O.A., Zinkovskaya A.E., Mufazalov F.F., Kuzmina E.S., Druzhinina Y.V., Musin S.I., Mukhitova M.R., Khasanova A.I., Safina S.Z., Kirienko S.L.Бородавина Е.В., Исаев П.А., Шуринов А.Ю., Румянцев П.О., Крылов В.В., Петросян К.М., Каприн А.Д., Иванов С.А., Подвязников С.О., Романов И.С., Мудунов А.М., Слащук К.Ю., Жихорев Р.С., Волконский М.В., Чагова Р.М., Суслова И.Р., Хряпа А.И., Лепшокова А.Х., Фадеева Н.Л., Сафарова А.Р., Калейкина Л.П., Лымарь Е.В., Чернякова Е.М., Снежко О.А., Зиньковская А.Е., Муфазалов Ф.Ф., Кузьмина Е.С., Дружинина Ю.В., Мусин Ш.И., Мухитова М.Р., Хасанова А.И., Сафина С.З., Кириенко С.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/478

Background. The implementation of tyrosine kinase inhibitors into clinical practice improved treatment outcomes in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC). Lenvatinib is recommended as a first-line drug for these patients.

The study objective is to analyze clinical experience with lenvatinib in patients with RR-DTC in the Russian Federation.

Materials and methods. The data from 18 clinical sites in Russia was analyzed for the period December 2015 and September 2019. Seventyseven patients with histologically verified DTC, proven resistance to radioactive iodine therapy, and tumor progression (according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 criteria) were included in the study.

Results.Median progression-free survival in patients included into analysis (n = 72) was 26.1 months. In patients who responded to therapy (including those with partial and complete response), median progression-free survival reached 36.2 months, which is higher than that reported in the updated results of the SELECT study (33.1 months). Lenvatinib-associated adverse events (AEs) were observed in 87 % of patients. Severe AEs were registered in 18.2 % of participants. In 6.5 % of cases, AEs lead to lenvatinib cessation; in 74 % of cases, AEs required dose reduction.

Conclusion. Our findings suggest high efficacy and good tolerability of lenvatinib in patients with RR-DTC in routine clinical practice in the Russian Federation.

Введение. Внедрение в клиническую практику ингибиторов тирозинкиназы позволило улучшить результаты лечения пациентов с радиойодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы (РЙР ДРЩЖ). В качестве препарата 1-й линии у данной категории больных рекомендован ленватиниб.

Цель исследования – анализ обобщенного клинического опыта применения ленватиниба у пациентов с РЙР ДРЩЖ в Российской Федерации.

Материалы и методы. Проводился анализ данных, полученных в период с декабря 2015 г. по сентябрь 2019 г. в 18 медицинских учреждениях России. В исследование включены 77 клинических наблюдений гистологически верифицированного ДРЩЖ с доказанной резистентностью к терапии радиоактивным йодом и последующим прогрессированием опухоли по 1-й версии критериев RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1, критерии оценки ответа солидных опухолей).

Результаты. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, включенных в анализ (n = 72), составила 26,1 мес. В подгруппе пациентов, ответивших на терапию (с полным и частичным ответом), выживаемость без прогрессирования достигла 36,2 мес, превысив аналогичный показатель, полученный при обновленном анализе в регистрационном исследовании SELECT (33,1 мес). При анализе безопасности терапии ленватинибом нежелательные явления были зарегистрированы у 87 % пациентов. При этом тяжелые нежелательные явления наблюдались лишь у 18,2 % пациентов. В 6,5 % случаев развитие нежелательных явлений стало причиной отмены препарата, в 74 % случаев доза ленватиниба была уменьшена.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и хорошей переносимости ленватиниба при РЙР ДРЩЖ в условиях клинической практики в Российской Федерации. 

lenvatinib, radioiodine-refractory thyroid cancer, clinical practice, progression-free survivalленватиниб, радиойодрезистентный рак щитовидной железы, клиническая практика, выживаемость без прогрессированияДанная публикация подготовлена при финансовой поддержке компании «Эйсай».Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019. 236 c. [State of cancer care in Russia in 2018. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow, 2019. 236 р. (In Russ.)].Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019. 236 c. [State of cancer care in Russia in 2018. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow, 2019. 236 р. (In Russ.)].Румянцев П.О., Фомин Д.К., Румянцева У.В. Критерии радиойодрезистентности высокодифференцированного рака щитовидной железы к терапии радиоактивным йодом. Опухоли головы и шеи 2014;(3):4–9. [Rumyantsev P.O., Fomin D.K., Rumyantseva U.V. Сriteria of well-differentiated thyroid carcinoma resistance to radioiodine therapy. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2014;(3):4–9. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222-1468-2014-0-3-4-9.Румянцев П.О., Фомин Д.К., Румянцева У.В. Критерии радиойодрезистентности высокодифференцированного рака щитовидной железы к терапии радиоактивным йодом. Опухоли головы и шеи 2014;(3):4–9. [Rumyantsev P.O., Fomin D.K., Rumyantseva U.V. Сriteria of well-differentiated thyroid carcinoma resistance to radioiodine therapy. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2014;(3):4–9. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222-1468-2014-0-3-4-9.Нечаева О.А., Бавыкина Л.Г., Древаль А.В. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению (обзор). Русский медицинский журнал 2016;(1):9–12. [Nechaeva O.A., Bavykina L.G., Dreval A.V. Differentiated thyroid cancer: modern approaches to diagnosis, therapy and dynamic monitoring (review). Russky meditsinky zhurnal = Russian Medical Journal 2016;(1):9–12. (In Russ.)].Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2014;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9.Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470.Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470.Thyroid carcinoma. NCCN guidelines. Available at: NCCN v1.2019https://www. nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ thyroid.pdf.Исаев П.А., Семин Д.Ю., Румянцев П.О. и др. Клинический опыт применения препарата ленвантиниб у пациентов с прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной желез, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом. Опухоли головы и шеи 2016;6(2):65–9. [Isaev P.A., Semin D.Y., Rumyantsev P.O. et al. Clinical experience in using lenvatinib in patients with progressive, radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2016;6(2):65–9. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222-1468-2016-6-2-65-69.Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228–47. DOI: 10.1016/j. ejca.2008.10.026.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. Available at: https://www.eortc.be/services/doc/ctc/ CTCAE_4.03_2010-06-14_ QuickReference_5x7.pdf.IBM SPSS Statistics. Available at: http:// www.predictive.ru/software/statistics.htm.StatSoft. Available at: http://statsoft.ru.Инструкция по медицинскому применению препарата ленватиниб. Регистрационный номер ЛП-003398 (с изменениями от 26.02.2019). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=114f1065-4daa-4dc49d0f-0ee1ee14377e&t= [Instruction on medical use of lenvatinib. Registration number ЛП-003398 (as amended on 26.02.2019). Available at: https://grls. rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=114f1065-4daa-4dc49d0f-0ee1ee14377e&t= (In Russ.)].Gianoukakis A.G., Dutcus C.E., Batty N. et al. Prolonged duration of response in lenvatinib responders with thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 2018;25(6): 699–704. DOI: 10.1530/ERC-18-0049.