Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press67310.17650/2222-1468-2021-11-3-47-55DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEAD AND NECK TUMORSДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИPersonalized therapy with lenvatinib for progressive radioiodine refractory differentiated thyroid cancer in routine clinical practiceПерсонализированная терапия ленватинибом прогрессирующего радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы в реальной клинической практикеhttps://orcid.org/0000-0002-7721-634XRumyantsevP. O.РумянцевП. О.
Russian Federation

Pavel Olegovich Rumyantsev

11 Dmitriya Ulyanova St., Moscow 117036

Павел Олегович Румянцев

117036 Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

pavelrum@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3306-5906BorodavinaE. V.БородавинаЕ. В.
Russian Federation

4 Koroleva St., Obninsk 249036

249036 Обнинск, ул. Королева, 6

https://orcid.org/0000-0003-2221-4088KutukovaS. I.КутуковаС. И.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

56 Veterans Ave., St. Petersburg 198255

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

198255 Санкт-Петербург, просп. Ветеранов, 56

https://orcid.org/0000-0003-1285-2182VasilyevaE. B.ВасильеваЕ.   Б. 
Russian Federation

42 Blucher St., Chelyabinsk 454067

454067 Челябинск, ул. Блюхера, 42

National Medical Research Center of Endocrinology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский институт эндокринологии» Минздрава РоссииA. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Radiological Research Center, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииI.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииCity Clinical Oncological DispensaryСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear MedicineГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»1211202111347551011202110112021Copyright ©; 2021, Rumyantsev P.O., Borodavina E.V., Kutukova S.I., Vasilyeva E.B.Copyright ©; 2021, Румянцев П.О., Бородавина Е.В., Кутукова С.И., Васильева Е. .2021Rumyantsev P.O., Borodavina E.V., Kutukova S.I., Vasilyeva E.B.Румянцев П.О., Бородавина Е.В., Кутукова С.И., Васильева Е. .https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/673

Among the differentiated forms of thyroid cancer, the least favorable clinical prognosis is observed in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. The next step in the treatment of such patients is effective and potential toxicity multi-kinase inhibitors. Often, patients with refractory radioiodine thyroid cancer have a high tumor burden, various symptoms and comorbidity; therefore, clinicians may decide to initiate therapy at a reduced starting dose. In a randomized clinical multicenter study 211 higher objective response rate at 24th weeks were observed in the group of patients receiving lenvatinib at a dose of 24 mg per day compared with patients receiving Lenvatinib at a dose of 18 mg per day, while the difference in the incidence of serious adverse events grade 3–4 (SAE) at the 24th week of treatment were insignificant. Real clinical practice differs from randomized clinical trials regarding to the population of patients, their selection for treatment, adherence to drug dosage regimens, follow-ups, etc. In this paper, we analyzed the world and domestic clinical practice of the treatment of radioiod-refractory thyroid cancer and assessed the effect of the starting dose of lenvatinib and the duration of breaks in its administration on the effectiveness and safety of therapy.

Среди дифференцированных форм рака щитовидной железы наименее благоприятный клинический прогноз наблюдается при радиойодрефрактерных новообразованиях. В этом случае назначаются эффективные, но потенциально токсичные мультикиназные ингибиторы. Зачастую у пациентов с радиойодрефрактерным раком щитовидной железы отмечаются высокая распространенность опухоли, различные симптоматические проявления и сопутствующая патология. В связи с этим клиницисты могут принять решение об инициации терапии в сниженной стартовой дозе. В рандомизированном мультицентровом исследовании 211 в группе больных, получавших ленватиниб в дозе 24 мг/сут, наблюдались более высокие показатели частоты объективного ответа на 24-й неделе по сравнению с пациентами, получавшими его в дозе 18 мг/сут, при этом разница в частоте развития нежелательных явлений 3–4 степени тяжести на 24-й неделе лечения была незначительной. Реальная клиническая практика отличается от рандомизированных исследований по популяции больных, их отбору на лечение, соблюдению режимов дозирования препаратов, временных интервалов и пр. В данной работе мы проанализировали мировую и отечественную клиническую практику лечения радиойодрефрактерного рака щитовидной железы и оценили влияние стартовой дозы ленватиниба и длительности перерывов в его приеме на эффективность и безопасность терапии.

radioiodine refractory thyroid cancerlenvatinibstarting doseinitial doseclinical practiceрадиойодрефрактерный рак щитовидной железыленватинибстартовая дозаинициальная дозаклиническая практикаThe article was published with the financial support of Eisai Co., Ltd.Данная публикация подготовлена при финансовой поддержке компании «Эйсай»Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2(5):356–8. DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70215-8.Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2014;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9.Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470.Brose M.S., Worden F.P., Newbold K.L. et al. Effect of age on the efficacy and safety of lenvatinib in radioiodinerefractory differentiated thyroid cancer in the phase III SELECT trial. J Clin Oncol 2017;35:2692–9. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.6472.Locati L.D., Piovesan A., Durante C. et al. Real-world efficacy and safety of lenvatinib: data from a compassionate use in the treatment of radioactive iodinerefractory differentiated thyroid cancer patients in Italy. Eur J Cancer 2019;118:35–40. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.05.031.Takahashi S., Tahara M., Ito K. et al. Safety and effectiveness of lenvatinib in 594 patients with unresectable thyroid cancer in an all-case post-marketing observational study in Japan. Adv Ther 2020;379(9):3850–62. DOI: 10.1007/s12325-020-01433-8.Kish J.K., Chatterjee D., Win Y. et al. Lenvatinib and subsequent therapy for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: a real-world study of clinical effectiveness in the United States. Adv Ther 2020;37(6):2841–52. DOI: 10.1007/s12325-020-01362-6.Brose M.S., Panaseykin Y., Konda B. et al. A multicenter, randomized, double-blind, phase II study of lenvatinib (LEN) in patients (pts) with radioiodinerefractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC) to evaluate the safety and efficacy of a daily oral starting dose of 18 mg vs 24 mg. Annals of Oncology 2020 31(Suppl_6):S1407–15. DOI: 10.1016/annonc/annonc368.Tahara M., Brose M.S., Wirth L.J. et al. Impact of dose interruption on the efficacy of lenvatinib in a phase 3 study in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Eur J Cancer 2019;106: 61–8. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.10.002.Tahara M., Brose M.S., Wirth L.J. et al. Влияние прерывания терапии ленватинибом на общую эффективность лечения у пациентов с радиойод-рефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы в исследовании III фазы. Опухоли головы и шеи 2019;9(1):38–50. DOI: 10.17650/2222-1468-2019-9-1-38-50.