Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press67510.17650/2222-1468-2021-11-3-72-82ORIGINAL REPORTОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕPrevention of neutropenia as an important factor in successful chemotherapy for head and neck cancerПрофилактика нейтропении как важный фактор успешной химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеиhttps://orcid.org/0000-0001-8290-5564BabichevaL. G.БабичеваЛ. Г.
Russian Federation

Lali Galimovna Babicheva, A. I. Savitsky Department of Oncology and Palliative Medicine

Bld. 1, 2 / 1 Barricadnaya St., Moscow 123995

Лали Галимовна Бабичева, кафедра онкологии и паллиативной медицины им. акад. А. И. Савицкого

123995 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1

lalibabicheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1341-0765PodvyaznikovS. O.ПодвязниковС. О.
Russian Federation

A. I. Savitsky Department of Oncology and Palliative Medicine

Bld. 1, 2 / 1 Barricadnaya St., Moscow 123995

Кафедра онкологии и паллиативной медицины им. акад. А. И. Савицкого

123995 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1

Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России1211202111372821111202111112021Copyright ©; 2021, Babicheva L.G., Podvyaznikov S.O.Copyright ©; 2021, Бабичева Л.Г., Подвязников С.О.2021Babicheva L.G., Podvyaznikov S.O.Бабичева Л.Г., Подвязников С.О.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/675

Despite the advances in supportive care for cancer patients, they often develop such a serious complication of chemotherapy as febrile neutropenia. This disorder is the main cause of reduced treatment efficacy because of the lower doses of cytostatics or even withdrawal of myelosuppressive therapy in some cases. The mortality rate from infectious complications of febrile neutropenia currently reaches 10 %.

Presence of risk factors in combination with aggressive chemotherapy necessitates prevention of febrile neutropenia to reduce potential risks of complications. Synthetic granulocyte colony-stimulating factors can be used to address this issue.

Among patients with head and neck tumors, the most vulnerable population includes individuals receiving TPF or DCF regimen or chemoradiotherapy. Such patients require preventive administration of granulocyte colony-stimulating factors. Patients with grade III–IV neutropenia require prevention of febrile neutropenia with pegylated forms of granulocyte colony-stimulating factors (such as empegfilgrastim). This will ensure optimal treatment outcomes.

Несмотря на значительные успехи поддерживающего лечения при курации онкологических пациентов, зачастую у них возникает такое серьезное осложнение химиотерапии, как фебрильная нейтропения. Данная патология является основной причиной снижения эффективности лечения в связи с сокращением доз цитостатиков, увеличением интервалов между циклами, а в ряде случаев и прекращением миелосупрессивной терапии. В настоящее время смертность от инфекционных осложнений при фебрильной нейтропении составляет в среднем 10 %.

Наличие факторов риска в сочетании с перспективой применения агрессивных режимов химиотерапии обусловливает важность профилактики фебрильной нейтропении для снижения потенциального риска осложнений. В настоящее время в этих целях применяют препараты класса гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.

Среди пациентов с опухолями головы и шеи наиболее уязвимы больные, которые получают терапию по схеме TPF (DCF, доцетаксел, цисплатин и 5‑фторурацил), а также комбинированное химиолучевое лечение. В данном случае необходимо превентивное использование препаратов класса гранулоцитарных колониестимулирующих факторов. При развитии нейтропении III–IV степени тяжести рекомендуется профилактика фебрильной нейтропении, предполагающая применение пегилированных форм препаратов класса гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (например, эмпэгфилграстима). Это поможет достичь оптимальных результатов лечения.  

head and neck cancerhematologic toxicitymyelotoxicityfebrile neutropeniagranulocyte colony-stimulating factorfilgrastimempegfilgrastimрак головы и шеигематологическая токсичностьмиелотоксичностьфебрильная нейтропениягранулоцитарный колониестимулирующий факторфилграстимэмпэгфилграстимNguyen-Tan P.F., Zhang Q., Ang K.K. et al. Randomized phase III trial to test accelerated versus standard fractionation in combination with concurrent cisplatin for head and neck carcinomas in the Radiation Therapy Oncology Group 0129 trial: long-term report of efficacy and toxicity. J Clin Oncol 2014;32(34):3858–66. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.3925.Bonadonna G., Moliterni A., Zambetti M. et al. 30 years’ follow up of randomized study of adjuvant CMF in operable breast cancer: cogort study. BMJ 2005;330:217–20. DOI: 10.1136/bmj.38314.622095.8F.Sakaeva D.D., Kurmukov I.A., Orlova R.V., Shabaeva M.M. Practical recommendations for the diagnosis and treatment of febrile neutropenia. Zlokachestvenny`e opukholi: Prakticheskie rekomendaczii = Malignant tumors: Practical Recommendations of RUSSCO #3s2 2020;10(39). (In Russ.)]. Avaliable at: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2020/2020-39.pdf. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-39/.Сакаева Д.Д., Курмуков И.А., Орлова Р.В., Шабаева М.М. Практические рекомендации по диагностике и лечению фебрильной нейтропении. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2 2020;10(39). Доступно по: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2020/2020-39.pdf. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-39/Weycker D., Barron R., Edelsberg J. et al. Risk and consequences of chemotherapyinduced neutropenic complications in patients receiving daily filgrastim: the importance of duration of prophylaxis. BMC Health Serv Res 2014;14:189. DOI: 10.1186/1472-6963-14-189.Cornes P., Gascon P., Chan S. et al. Systematic review and meta-analysis of short-versus long-acting granulocyte colony-stimulating factors for reduction of chemotherapy-induced febrile neutropenia Adv Ther 2018;35(11):1816–29. DOI: 10.1007/s12325-018-0798-6.Krivorotko P.V., Burdaeva O.N., Nechaeva M.N. et al. Efficacy and safety of Extimia® (empegfilgrastim): results of a doubleblind controlled phase III study in patients with diagnosis “breast cancer” receiving myelosuppressive chemotherapy. Sovremennaya onkologiya = Modern Oncology 2015;17(2):45–52. (In Russ.).Криворотько П.В., Бурдаева О.Н., Ничаева М.Н. и др. Эффективность и безопасность препарата Экстимия® (эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Современная онкология 2015;17(2):45–52.Wang Y., Chen L., Liu F. et al. Efficacy and tolerability of granulocyte colonystimulating factors in cancer patients after chemotherapy: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Sci Rep 2019;9(1):15374. DOI: 10.1038/s41598-019-51982-4.Nesterova E.S., Klitochenko T.Yu., Glonina N.N. et al. Interim results of a multicenter retrospective-prospective observational postregistration study of the safety and efficacy of the drug Extimia CJSC “BIOCAD” in patients with lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy. Sovremennaya onkologiya = Modern Oncology 2020;22(4):77–84. (In Russ.). DOI: 10.26442.18151434.2020.4.200492.Нестерова Е.С., Клиточенко Т.Ю., Глонина Н.Н. и др. Промежуточные результаты многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования безопасности и эффективности применения препарата Экстимия ЗАО «Биокад» у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию. Современная онкология 2020;22(4):77–84. DOI: 10.26442.18151434.2020.4.200492.Lyman G.H., Dale D.C., Culakova E. et al. The impact of the granulocyte colony-stimulating factor on chemotherapy dose intensity and cancer survival: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Oncol 2013;24(10):2475–84. DOI: 10.1093/annonc/mdt226.Kuderer N.M., Dale D.C., Crawford J., Lyman G.H. Impact of primary prophylaxis with granulocyte colonystimulating factor on febrile neutropenia and mortality in adult cancer patients receiving chemotherapy: a systematic review. J Clin Oncol 2007;25(21):3158–67. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.8823.Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colonystimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med 1991;325:164–70. DOI: 10.1056/NEJM199107183250305.Pettengell R., Gurney H., Radford J.A. et al. Granulocyte colony-stimulating factor to prevent dose-limiting neutropenia in non-Hodgkin’s lymphoma: a randomized controlled trial. Blood 1992;80(6):1430–6.Trillet-Lenoir V., Green J., Manegold C. et al. Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer 1993;29A(3):319–24. DOI: 10.1016/0959-8049(93)90376-q.Zinzani P.L., Pavone E., Storti S. et al. Randomized trial with or without granulocyte colonystimulating factor as adjunct to induction VNCOP-B treatment of elderly high-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Blood 1997;89(11):3974–9.Fossa S.D., Kaye S.B., Mead G.M. et al. Filgrastim during combination chemotherapy of patients with poorprognosis metastatic germ cell malignancy: European Organization for Research and Treatment of Cancer, Genito-Urinary Group, and the Medical Research Council Testicular Cancer Working Party, Cambridge, United Kingdom. J Clin Oncol 1998;16(2):716–24. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.2.716.Doorduijn J.K., van der Holt B., van Imhoff G.W. et al. CHOP compared with CHOP plus granulocyte colonystimulating factor in elderly patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2003;21(16):3041–50. DOI: 10.1200/JCO.2003.01.076.Osby E., Hagberg H., Kvaloy S. et al. CHOP is superior to CNOP in elderly patients with aggressive lymphoma while outcome is unaffected by filgrastim treatment: results of a Nordic Lymphoma Group randomized trial. Blood 2003;101(10):3840–8. DOI: 10.1182/blood-2002-10-3238.Timmer-Bonte J.N., de Boo T.M., Smit H.J. et al. Prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia by prophylactic antibiotics plus or minus granulocyte colony-stimulating factor in small-cell lung cancer: A Dutch randomized phase III study. J Clin Oncol 2005;23(31):7974–84. DOI: 10.1200/JCO.2004.00.7955.Chevallier B, Chollet P, Merrouche Y, et al. Lenograstim prevents morbidity from intensive induction chemotherapy in the treatment of inflammatory breast cancer. J Clin Oncol 1995;13(7):1564–71. DOI: 10.1200/jco.1995.13.7.1564.Bui B.N., Chevallier B., Chevreau C. et al. Efficacy of lenograstim on hematologic tolerance to MAID chemotherapy in patients with advanced soft tissue sarcoma and consequences on treatment dose-intensity. J Clin Oncol 1995;13(10):2629–36. DOI: 10.1200/JCO.1995.13.10.2629.Gisselbrecht C., Haioun C., Lepage E. et al. Placebo-controlled phase III study of lenograstim (glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor) in aggressive nonHodgkin’s lymphoma: factors influencing chemotherapy administration – Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. Leuk Lymphoma 1997;25(3–4):289–300. DOI: 10.3109/10428199709114168.Gatzemeier U., Kleisbauer J.P., Drings P. et al. Lenograstim as support for ACE chemotherapy of small-cell lung cancer: a phase III, multicenter, randomized study. Am J Clin Oncol 2000;23(4):393–400.Vogel C.L., Wojtukiewicz M.Z., Carroll R.R. et al. First and subsequent cycle use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer: a multicenter, double-blind, placebocontrolled phase III study. J Clin Oncol 2005;23(6):1178–84. DOI: 10.1200/JCO.2005.09.102.Su Y.B., Vickers A.J., Zelefsky M.J. et al. Double-blind, placebo-controlled, randomized trial of granulocytecolony stimulating factor during postoperative radiotherapy for squamous head and neck cancer. Avaliable at: https://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.487.9730&rep=rep1&type=pdf.Gawade P., Li S., Henry D. et al. Patterns of granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis in patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy Suppor Care Cancer 2020:28(9):4413–24. DOI: 10.1007/s00520-020-05295-2.Linot B., Augereau P., Breheret R., Laccourreye L., Capitain O. Efficacy and safety of early G-CSF administration in patients with head and neck cancer treated by docetaxel-cisplatin and 5-fluorouracil (DCF protocol): a retrospective study. Support Care Cancer 2014;22(10):2831–7. DOI: 10.1007/s00520-014-2270-8.