Head and Neck TumorsHead and Neck TumorsОпухоли головы и шеи2222-14682411-4634Publishing House ABV Press71410.17650/2222-1468-2021-11-4-41-49DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEAD AND NECK TUMORSДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИSurgical stage in sequential therapy of unresectable oral cancer T3-4bN0-3M0: evaluation of treatment resultsХирургический этап в последовательной терапии нерезектабельного рака полости рта T3–4bN0–3M0: оценка результатов леченияhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XMusinSh. I.МусинШ. И.
Russian Federation

Shamil Ismagilovich Musin

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 4500543 Lenin St., Republic of Bashkortostan, Ufa 450008

Шамиль Исмагилович Мусин

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

Musin_shamil@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995SultanbayevA. V.СултанбаевА. В.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 450054

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1

https://orcid.org/0000-0003-3734-2779MenshikovK. V.МеньшиковК. В.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 4500543 Lenin St., Republic of Bashkortostan, Ufa 450008

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0003-3450-2642MufazalovF. F.МуфазаловФ. Ф.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 4500543 Lenin St., Republic of Bashkortostan, Ufa 450008

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0001-8340-7962NasretdinovA. F.НасретдиновА. Ф.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 450054

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1

https://orcid.org/0000-0001-6155-5358GoncharovaO. V.ГончароваО. В.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 450054

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1

https://orcid.org/0000-0003-4639-962XOsokinS. V.ОсокинС. В.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 450054

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1

https://orcid.org/0000-0003-0918-3993ZamilovM. M.ЗамиловМ. М.
Russian Federation

73 / 1 Oktyabrya Prospekt, Republic of Bashkortostan, Ufa 450054

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, проспект Октября, 73 / 1

https://orcid.org/0000-0001-9630-1972TiminK. E.ТиминК. Е.
Russian Federation

3 Lenin St., Republic of Bashkortostan, Ufa 450008

Республика Башкортостан, 450008 Уфа, ул. Ленина, 3

Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of Republic of BashkortostanГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанBashkir State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России1412202111441491302202213022022Copyright ©; 2021, Musin S.I., Sultanbayev A.V., Menshikov K.V., Mufazalov F.F., Nasretdinov A.F., Goncharova O.V., Osokin S.V., Zamilov M.M., Timin K.E.Copyright ©; 2021, Мусин Ш.И., Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Муфазалов Ф.Ф., Насретдинов А.Ф., Гончарова О.В., Осокин С.В., Замилов М.М., Тимин К.Е.2021Musin S.I., Sultanbayev A.V., Menshikov K.V., Mufazalov F.F., Nasretdinov A.F., Goncharova O.V., Osokin S.V., Zamilov M.M., Timin K.E.Мусин Ш.И., Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Муфазалов Ф.Ф., Насретдинов А.Ф., Гончарова О.В., Осокин С.В., Замилов М.М., Тимин К.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/714

Introduction. Unresectable oral cancer is an urgent and complex problem in modern oncology. Annually, the proportion of patients with stage III–IV is 35 %, and the one-year mortality rate for this pathology reaches 32 %. Patients with advanced oral tumors usually have a negative prognosis and treatment tactics are limited to radiation therapy (RT), chemoradiation therapy, or sequential therapy, including induction chemotherapy (CT). Polymodal therapy for oral cancer is of particular interest in the treatment of pathology in this area.

The study objective – to analyze the results of sequential treatment, including induction CT followed by RT and induction CT followed by surgery and RT in patients with unresectable oral cancer (T3–4bN0–3M0).

Materials and methods. This retrospective study included 30 patients (11 women and 19 men) with primary non-resectable squamous cell carcinoma of the oral cavity (T3–4bN0–3M0) who received 2–3 courses of induction chemotherapy (CT) with DCF (docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil). Mean patients’ age was 61.2 years. The first treatment stage included induction CT according to the following scheme: docetaxel (75 mg/m2 /day on day 1) + cisplatin (75 mg/m2 /day on day 1) + 5-fluorouracil (1000 mg/m2 /day on days 1–4) repeated every 21 days. Study participants were divided into 2 groups according to their objective response to CT. Patients with resectable residual tumors have undergone surgery (after induction CT) followed by radical radiation therapy (RT) (induction CT + surgery + RT). Patients with non-resectable residual tumors/no objective response/no complete response after induction CT have undergone radical RT (induction CT + RT).

Results. The objective response rate (ORR) to induction CT was 66.6 % (20 / 30). Five out of thirty patients (16.7 %) received no subsequent therapy: 3 individuals developed grade III–IV adverse events, while 2 individuals had progressive disease. One-third of patients (10 / 30; 33.3 %) had surgery followed by RT. Half of patients (15 / 30; 50 %) received RT after induction CT. The two-year relapse-free survival rates in the groups of induction CT + surgery + RT and induction CT + RT was 14 and 16 %, respectively (p = 0.49). The two-year overall survival rates in the same groups were 44 and 38 %, respectively (р = 0.74).

Conclusion. Resectability was achieved in 33.3 % (10 / 30) of patients with initially unresectable oral cancer after induction CT. A sequential therapy regimen, including a surgical stage after induction CT, did not demonstrate a statistically significant increase in overall and disease-free survival rates. Sequential multimodal treatment of common oral cancers has some potential, but requires further study to assess its significance.

Введение. Лечение нерезектабельного рака полости рта представляет собой актуальную и сложнейшую проблему современной онкологии. Ежегодно доля пациентов с заболеванием III–IV стадии составляет 35 %, а 1-летняя летальность при данной патологии достигает 32 %. Пациенты с распространенными опухолями полости рта, как правило, имеют негативный прогноз. Лечебная тактика при нерезектабельном раке полости рта ограничена лучевой (ЛТ), химиолучевой и последовательной терапией, включающей индукционную химиотерапию (ХТ). Полимодальная терапия при раке полости рта представляет особый интерес.

Цель исследования – проанализировать результаты последовательного лечения пациентов c нерезектабельным раком полости рта (T3–4bN0–3M0), включающего индукционную ХТ с последующей ЛТ и индукционную ХТ с последующими оперативным лечением и ЛТ.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены 30 пациентов (11 женщин и 19 мужчин) с первоначально нерезектабельным плоскоклеточным раком полости рта (T3–4bN0–3M0), которые в 2019–2020 гг. в качестве этапа последовательной терапии получили 2–3 курса индукционной ХТ в режиме DCF. Средний возраст больных составил 61,2 года. Первый этап лечения включал индукционную ХТ в следующем режиме: доцетаксел (в дозе 75 мг/м2 – в сутки в 1-й день) + цисплатин (в дозе 75 мг / м2 в сутки в 1-й день) + 5-фторурацил (в дозе 1000 мг / м2 в сутки в 1–4-й дни), интервал 21 день. В зависимости от объективного ответа на лекарственное лечение пациенты были распределены на 2 группы. При резектабельности остаточной опухоли после индукционной ХТ проводили хирургическое лечение, а затем – ЛТ по радикальной программе (индукционная ХТ + хирургическое лечение + ЛТ). При нерезектабельности / отсутствии объективного ответа / полного ответа после индукционной ХТ назначали ЛТ по радикальной программе (индукционная ХТ + ЛТ).

Результаты. Частота объективных ответов на индукционную ХТ составила 66,6 % (20 / 30). 16,7 % (5 / 30) пациентов не получили дальнейшую последовательную терапию: у 3 развились нежелательные явления III–IV степени, у 2 наблюдалось прогрессирование основного заболевания. В 33,3 % (10 / 30) случаев в качестве этапа последовательной терапии проведено хирургическое лечение с дальнейшей ЛТ. В 50 % (15 / 30) случаев после индукционной ХТ проведена ЛТ. Двухлетняя безрецидивная выживаемость в группах индукционной ХТ + хирургического лечения + ЛТ и индукционной ХТ + ЛТ составила 14 и 16 % соответственно (р = 0,49), а 2-летняя общая выживаемость – 44 и 38 % соответственно (р = 0,74).

Заключение. У 33,3 % (10 / 30) пациентов с нерезектабельным раком полости рта после индукционной ХТ достигнута резектабельность опухоли. Последовательная схема терапии, включающая хирургический этап после индукционной ХТ, не продемонстрировала статистически значимого увеличения показателей общей и безрецидивной выживаемости. последовательное полимодальное лечение распространенных форм рака полости рта имеет определенный потенциал, но для оценки его значимости требуются дальнейшие исследования.

unresectable oral cancerinduction chemotherapysequential therapyнерезектабельный рак полости ртаиндукционная химиотерапияпоследовательная терапияThe state of oncological care to the population of Russia in 2019. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute – branch of the Federal State Budgetary Institution “NMIC of Radiology” of Ministry of Health of Russia, 2020. 239 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с.Sanginov D.R., Mudunov A.M., Yuldashev R.Z. et al. Reconstructive and reconstructive operations and quality of life issues in patients with locally advanced head and neck cancer. Vestnik Avicenny = Avicenna Bulletin 2019;21(1):165–72. (In Russ.). DOI: 10.25005/2074-0581-2019-21-1-165-172.Сангинов Д.Р., Мудунов А.М., Юлдошев Р.З. и др. Реконструктивно-восстановительные операции и вопросы качества жизни больных с местно-распространенным раком головы и шеи. Вестник Авиценны 2019;21(1):165–72. DOI: 10.25005/2074-0581-2019-21-1-165-172.The radiotherapist’s Handbook. Ed. by A.D. Kaprin, Y.S. Mardynsky, I.A. Gulidov. M.: Molodaya gvardiya, 2020. Pp. 82–117. (In Russ.).Справочник лучевого терапевта. Под ред. А.Д. Каприна, Ю.С. Мардынского, И.А. Гулидова. М.: Молодая гвардия, 2020. С. 82–117.Sharabura T.M., Vazhenin A.V., Guz A.O. et al. Provision of loco-regional control in the combined treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck. Sibirskij onkologicheskij zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2017;16(2):5–12. (In Russ.). DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-2-5-12.Шарабура Т.М., Важенин А.В., Гузь А.О. и др. Обеспечение локо-регионарного контроля при комбинированном лечении плоскоклеточного рака головы и шеи. Сибирский онкологический журнал 2017;16(2):5–12. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-2-5-12.Vermorken J.B., Remenar E., van Herpen C. et al. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1695–704. DOI: 10.1056/NEJMoa071028.Posner M.R., Hershock D.M., Blajman C.R. et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med 357(17):1705–15. DOI: 10.1056/NEJMoa070956.Pointreau Y., Garaud P., Chapet S. et al. Randomized trial of induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil with or without docetaxel for larynx preservation. J Natl Cancer Inst 2009;101(7): 498–506. DOI: 10.1093/jnci/djp007.Haddad R., O’Neill A., Rabinowits G. et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2013;14(3):257–64. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1.Cohen E.E., Karrison T.G., Kocherginsky M. et al. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2014;32(25):2735–43. DOI: 10.1200/JCO.2013.54.6309.Ghi M.G., Paccagnella A., Ferrari D. et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II-III trial. Ann Oncol 2017;28(9):2206–12. DOI: 10.1093/annonc/mdx299.Geoffrois L., Martin L., De Raucourt D. et al. Induction chemotherapy followed by cetuximab radiotherapy is not superior to concurrent chemoradiotherapy for head and neck carcinomas: results of the GORTEC 2007-02 Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol 2018 Nov 1;36(31):3077–83. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.2591.Pignon J.P., Maître le A., Maillard E. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol 2009;92(1):4–14. DOI: 10.1016/j.radonc.2009.04.014.Forastiere A.A, Maor M., Weber R.S. et al. Long-term results of Intergroup RTOG 91–11: a phase III trial to preserve the larynx– induction cisplatin/5-FU and radiation therapy versus concurrent cisplatin and radiation therapy versus radiation therapy J Clin Oncol 2006;24(18):5517.Janoray G., Pointreau Y., Garaud P. et al. Long-term results of a multicenter randomized phase iii trial of induction chemotherapy with cisplatin, 5-fluorouracil, ± docetaxel for larynx preservation. J Natl Cancer Inst 2015;108(4):djv368. DOI: 10.1093/jnci/djv368. PMID: 26681800.Licitra L., Grandi C., Guzzo M. et al. Primary chemotherapy in resectable oral cavity squamous cell cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol 2003;21(2):327–33. DOI: 10.1200/JCO.2003.06.146. PMID: 12525526.Bossi P., Lo Vullo S., Guzzo M. et al. Preoperative chemotherapy in advanced resectable OCSCC: long-term results of a randomized phase III trial. Ann Oncol 2014;25(2):462–6. DOI: 10.1093/annonc/mdt555.Marta G.N., Riera R., Bossi P. et al. Induction chemotherapy prior to surgery with or without postoperative radiotherapy for oral cavity cancer patients: systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer 2015;51(17):2596–603. DOI: 10.1016/j.ejca.2015.08.007.Patil V.M., Prabhash K., Noronha V. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery in very locally advanced technically unresectable oral cavity cancers. Oral Oncol 2014;50(10):1000–4. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.07.015.Shah J.P., Gil Z. Current concepts in management of oral cancer – surgery. Oral Oncol 2009;45(4–5):394–401. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2008.05.Zhong L.P., Zhang C.P., Ren G.X. et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil followed by surgery versus up-front surgery in locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2013;31(6):744–51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8820.Hitt R., Grau J.J., López-Pousa A. et al. A randomized phase III trial comparing induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone as treatment of unresectable head and neck cancer. Ann Oncol 2014;25(1):216–25. DOI: 10.1093/annonc/mdt461.Burgy M., Leblanc J., Borel C. Any place left for induction chemotherapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma? Anticancer Drugs 2018;29(4):287–94. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000595.Brockstein B., Haraf D.J., Rademaker A.W. et al. Patterns of failure, prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: a 9-year, 337-patient, multi-institutional experience. Ann Oncol 2004;15(8):1179–86. DOI: 10.1093/annonc/mdh308.Musin S., Vahitov M., Smolnikov A. et al. Lymph node dissection in staging and prognosis of oral cancer. Eur J Canc 2016;60(1):E14. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.03.051.