Introduction. Malignant brain tumors, such as anaplastic astrocytomas and anaplastic oligodendrogliomas grade 3, are characterized by high aggressiveness and pose a serious clinical problem. This study focuses on assessing intratumoral heterogeneity in anaplastic astrocytomas and anaplastic oligodendrogliomas and its impact on disease prognosis.
Aim. To study characteristics of intratumoral heterogeneity, in particular such morphological criteria as necrosis, vascular proliferation, mitoses, and mutations in the most significant for glioma progression genes in the groups of grade III astrocytomas and oligodendrogliomas, as well as analysis of prognostic significance of these parameters.
Materials and methods. The study included 389 patients with IDH-mutant astrocytomas and 200 patients with oligodendrogliomas. The mean Ki-67 labeling index of astrocytomas was 12.78 %, while that of oligodendrogliomas was 8.54 %.
Results. The presence of vascular proliferation, necrosis, of more than 20 % of the area of the specimen occupied by sarcomatous-like areas and the number of mitoses significantly affected not only disease-free survival but also overall survival of patients. In the clinical setting, mutations in the TERT promoter gene, amplification and mutation of the EGFR gene, deletion of the CDKN2A gene, and TP53 gene had a significant negative impact on recurrence-free and overall survival.
Conclusion. The results of single-cell RNA sequencing showed additional factors, including sarcomatous-like areas, as well as TERT, EGFR, CDKN2A and TP53 mutations, in the progression of the tumors under consideration and in ensuring an increase in their malignant potential.
Введение. злокачественные опухоли головного мозга, такие как астроцитомы и олигодендроглиомы grade 3 (анапластические астроцитомы и анапластические олигодендроглиомы), характеризуются высокой агрессивностью и представляют собой серьезную клиническую проблему. Данная работа посвящена оценке внутриопухолевой гетерогенности этих новообразований и ее влияния на прогноз заболевания.
Цель исследования – изучение свойств внутриопухолевой гетерогенности, в частности морфологических критериев, таких как некрозы, сосудистая пролиферация, митозы, и мутаций в наиболее значимых для прогрессирования глиом генах в группах астроцитом и олигодендроглиом grade 3, а также анализ прогностической значимости этих показателей.
Материалы и методы. В исследование включены 389 пациентов с IDH-мутантными анапластическими астроцитомами и 200 пациентов с анапластическими олигодендроглиомами. средний индекс мечения Ki-67 для астроцитом составил 12,78 %, для олигодендроглиом – 8,54 %.
Результаты. Наличие сосудистой пролиферации, некроза, более 20 % площади препарата, занятой саркомоподобными участками, а также количество митозов существенно влияли на показатели не только безрецидивной, но и общей выживаемости пациентов. В клинических условиях мутации в промоторе гена TERT, амплификация и мутация гена EGFR, делеция генов CDKN2A и TP53 оказывали значительное негативное влияние на эти показатели.
Заключение. по результатам single-cell секвенирования РНК выявлены дополнительные факторы прогрессирования рассматриваемых опухолей и повышения их злокачественного потенциала, в том числе наличие саркомоподобных участков, а также мутаций в генах TERT, EGFR, CDKN2A и TP53.