Внутриопухолевая молекулярная гетерогенность астроцитом и олигодендроглиом grade 3 и ее значение в прогнозе заболевания
- Авторы: Никитин П.В.1, Беляев А.Ю.2, Мусина Г.Р.3, Кобяков Г.Л.2, Пронин И.Н.2, Усачев Д.Ю.2
-
Учреждения:
- Хьюстонский университет
- ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»
- Медицинский колледж Бэйлора
- Выпуск: Том 13, № 3 (2023)
- Страницы: 51-62
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
- Статья опубликована: 11.12.2023
- URL: https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/914
- DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2023-13-3-51-62
- ID: 914
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. злокачественные опухоли головного мозга, такие как астроцитомы и олигодендроглиомы grade 3 (анапластические астроцитомы и анапластические олигодендроглиомы), характеризуются высокой агрессивностью и представляют собой серьезную клиническую проблему. Данная работа посвящена оценке внутриопухолевой гетерогенности этих новообразований и ее влияния на прогноз заболевания.
Цель исследования – изучение свойств внутриопухолевой гетерогенности, в частности морфологических критериев, таких как некрозы, сосудистая пролиферация, митозы, и мутаций в наиболее значимых для прогрессирования глиом генах в группах астроцитом и олигодендроглиом grade 3, а также анализ прогностической значимости этих показателей.
Материалы и методы. В исследование включены 389 пациентов с IDH-мутантными анапластическими астроцитомами и 200 пациентов с анапластическими олигодендроглиомами. средний индекс мечения Ki-67 для астроцитом составил 12,78 %, для олигодендроглиом – 8,54 %.
Результаты. Наличие сосудистой пролиферации, некроза, более 20 % площади препарата, занятой саркомоподобными участками, а также количество митозов существенно влияли на показатели не только безрецидивной, но и общей выживаемости пациентов. В клинических условиях мутации в промоторе гена TERT, амплификация и мутация гена EGFR, делеция генов CDKN2A и TP53 оказывали значительное негативное влияние на эти показатели.
Заключение. по результатам single-cell секвенирования РНК выявлены дополнительные факторы прогрессирования рассматриваемых опухолей и повышения их злокачественного потенциала, в том числе наличие саркомоподобных участков, а также мутаций в генах TERT, EGFR, CDKN2A и TP53.
Об авторах
П. В. Никитин
Хьюстонский университет
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3223-4584
4849 Калхун-роуд, Хьюстон 77004
СШАА. Ю. Беляев
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»
Автор, ответственный за переписку.
Email: belyaev@nsi.ru
ORCID iD: 0000-0002-2337-6495
Артем Юрьевич Беляев
125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16
РоссияГ. Р. Мусина
Медицинский колледж Бэйлора
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9962-0909
1 Бэйлор Плаза, Хьюстон 77030
СШАГ. Л. Кобяков
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-4214
125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16
РоссияИ. Н. Пронин
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4480-0275
125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16
РоссияД. Ю. Усачев
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8924-7346
125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16
РоссияСписок литературы
- Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A. et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: a summary. Acta Neuropathologica 2016;131(6):803–20. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1
- Cardiff R.D., Miller C.H., Munn R.J. Manual hematoxylin and eosin staining of mouse tissue sections. Cold Spring Harbor Protocols 2014;2014(6):655–8. doi: 10.1101/pdb.prot073411
- Nikitin P.V., Musina G.R., Pekov S.I. et al. Cell-population dynamics in diffuse gliomas during gliomagenesis and its impact on patient survival. Cancers 2022;15(1):145–64. doi: 10.3390/cancers15010145
- Ravi R.K., Walton K., Khosroheidari M. MiSeq: a next generation sequencing platform for genomic analysis. Methods Mol Biol 2018;1706:223–32. doi: 10.1007/978-1-4939-7471-9_12
- Ceccarelli M., Barthel F.P., Malta T.M. et al. Molecular profiling reveals biologically discrete subsets and pathways of progression in diffuse glioma. Cell 2016;164(3):550–63. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.028
- Griveau A., Seano G., Shelton S.J. et al. A Glial signature and Wnt7 signaling regulate glioma-vascular interactions and tumor microenvironment. Cancer Cell 2018;33(5):874–89.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.020
- Venteicher A.S., Tirosh I., Hebert C. et al. Decoupling genetics, lineages, and microenvironment in IDH-mutant gliomas by singlecell RNA-seq. Science 2017;355(6332):eaai8478. doi: 10.1126/science.aai8478
- Inoue S., Li W.Y., Tseng A. et al. Mutant IDH1 downregulates ATM and alters DNA repair and sensitivity to DNA damage independent of TET2. Cancer Cell 2016;30(2):337–48. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.018
- Berzero G., Di Stefano A.L., Ronchi S. et al. IDH-wildtype lowergrade diffuse gliomas: the importance of histological grade and molecular assessment for prognostic stratification. Neuro-Oncology 2021;23(6):955–66. doi: 10.1093/neuonc/noaa258
- Shirahata M., Ono T., Stichel Det al. Novel, improved grading system(s) for IDH-mutant astrocytic gliomas. Acta Neuropathologica 2018;136(1):153–66. doi: 10.1007/s00401-018-1849-4
- Galbraith K., Snuderl M. Molecular pathology of gliomas. Surg Pathol Clin 2021;14(3):379–86. doi: 10.1016/j.path.2021.05.003
- Xu W., Yang X., Hu X., Li S. Fifty-four novel mutations in the NF1 gene and integrated analyses of the mutations that modulate splicing. Int J Mol Med 2014;34(1):53–60. doi: 10.3892/ijmm.2014.1756
Дополнительные файлы


