Внутриопухолевая молекулярная гетерогенность астроцитом и олигодендроглиом grade 3 и ее значение в прогнозе заболевания

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. злокачественные опухоли головного мозга, такие как астроцитомы и олигодендроглиомы grade 3 (анапластические астроцитомы и анапластические олигодендроглиомы), характеризуются высокой агрессивностью и представляют собой серьезную клиническую проблему. Данная работа посвящена оценке внутриопухолевой гетерогенности этих новообразований и ее влияния на прогноз заболевания.

Цель исследования – изучение свойств внутриопухолевой гетерогенности, в частности морфологических критериев, таких как некрозы, сосудистая пролиферация, митозы, и мутаций в наиболее значимых для прогрессирования глиом генах в группах астроцитом и олигодендроглиом grade 3, а также анализ прогностической значимости этих показателей.

Материалы и методы. В исследование включены 389 пациентов с IDH-мутантными анапластическими астроцитомами и 200 пациентов с анапластическими олигодендроглиомами. средний индекс мечения Ki-67 для астроцитом составил 12,78 %, для олигодендроглиом – 8,54 %.

Результаты. Наличие сосудистой пролиферации, некроза, более 20 % площади препарата, занятой саркомоподобными участками, а также количество митозов существенно влияли на показатели не только безрецидивной, но и общей выживаемости пациентов. В клинических условиях мутации в промоторе гена TERT, амплификация и мутация гена EGFR, делеция генов CDKN2A и TP53 оказывали значительное негативное влияние на эти показатели.

Заключение. по результатам single-cell секвенирования РНК выявлены дополнительные факторы прогрессирования рассматриваемых опухолей и повышения их злокачественного потенциала, в том числе наличие саркомоподобных участков, а также мутаций в генах TERT, EGFR, CDKN2A и TP53.

Об авторах

П. В. Никитин

Хьюстонский университет

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3223-4584

4849 Калхун-роуд, Хьюстон 77004

США

А. Ю. Беляев

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Автор, ответственный за переписку.
Email: belyaev@nsi.ru
ORCID iD: 0000-0002-2337-6495

Артем Юрьевич Беляев 

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

Г. Р. Мусина

Медицинский колледж Бэйлора

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9962-0909

1 Бэйлор Плаза, Хьюстон 77030

США

Г. Л. Кобяков

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-4214

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

И. Н. Пронин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4480-0275

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

Д. Ю. Усачев

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8924-7346

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

Список литературы

  1. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A. et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: a summary. Acta Neuropathologica 2016;131(6):803–20. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1
  2. Cardiff R.D., Miller C.H., Munn R.J. Manual hematoxylin and eosin staining of mouse tissue sections. Cold Spring Harbor Protocols 2014;2014(6):655–8. doi: 10.1101/pdb.prot073411
  3. Nikitin P.V., Musina G.R., Pekov S.I. et al. Cell-population dynamics in diffuse gliomas during gliomagenesis and its impact on patient survival. Cancers 2022;15(1):145–64. doi: 10.3390/cancers15010145
  4. Ravi R.K., Walton K., Khosroheidari M. MiSeq: a next generation sequencing platform for genomic analysis. Methods Mol Biol 2018;1706:223–32. doi: 10.1007/978-1-4939-7471-9_12
  5. Ceccarelli M., Barthel F.P., Malta T.M. et al. Molecular profiling reveals biologically discrete subsets and pathways of progression in diffuse glioma. Cell 2016;164(3):550–63. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.028
  6. Griveau A., Seano G., Shelton S.J. et al. A Glial signature and Wnt7 signaling regulate glioma-vascular interactions and tumor microenvironment. Cancer Cell 2018;33(5):874–89.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.020
  7. Venteicher A.S., Tirosh I., Hebert C. et al. Decoupling genetics, lineages, and microenvironment in IDH-mutant gliomas by singlecell RNA-seq. Science 2017;355(6332):eaai8478. doi: 10.1126/science.aai8478
  8. Inoue S., Li W.Y., Tseng A. et al. Mutant IDH1 downregulates ATM and alters DNA repair and sensitivity to DNA damage independent of TET2. Cancer Cell 2016;30(2):337–48. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.018
  9. Berzero G., Di Stefano A.L., Ronchi S. et al. IDH-wildtype lowergrade diffuse gliomas: the importance of histological grade and molecular assessment for prognostic stratification. Neuro-Oncology 2021;23(6):955–66. doi: 10.1093/neuonc/noaa258
  10. Shirahata M., Ono T., Stichel Det al. Novel, improved grading system(s) for IDH-mutant astrocytic gliomas. Acta Neuropathologica 2018;136(1):153–66. doi: 10.1007/s00401-018-1849-4
  11. Galbraith K., Snuderl M. Molecular pathology of gliomas. Surg Pathol Clin 2021;14(3):379–86. doi: 10.1016/j.path.2021.05.003
  12. Xu W., Yang X., Hu X., Li S. Fifty-four novel mutations in the NF1 gene and integrated analyses of the mutations that modulate splicing. Int J Mol Med 2014;34(1):53–60. doi: 10.3892/ijmm.2014.1756

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ,



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 36990 от  21.07.2009.