Селперкатиниб – новая опция прецизионного подхода к лечению медуллярного рака щитовидной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Мультикиназные ингибиторы используются для лечения нерезектабельного, местно-распространенного и/или метастатического медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Однако их недостатком является высокая токсичность, связанная с ингибированием киназ. Селективный ингибитор RET селперкатиниб демонстрирует высокие избирательность и переносимость, что делает его перспективным препаратом для лечения МРЩЖ.

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость селперкатиниба у пациентов с метастатическим МРЩЖ, ассоциированным с мутацией в гене RET.

Материалы и методы. В исследование включены 9 пациентов с метастатическим МРЩЖ с мутацией в гене RET, которые получали лечение селперкатинибом в дозе 160 мг 2 раза в день. Эффективность препарата оценивали каждые 2–3 мес на основе данных спиральной компьютерной томографии всего тела и уровней онкомаркеров (кальцитонина и раково-эмбрионального антигена).

Результаты. Медиана продолжительности терапии составила 29 мес, при этом частота объективного ответа достигла 78 %; полный ответ наблюдался у 56 % пациентов. Через 12 мес терапии выживаемость без прогрессирования составила 100 %, через 24 мес – 89 %. Стойкое снижение уровня кальцитонина (более чем на 90 %) достигнуто у всех пациентов. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия и незначительное повышение уровня креатинина.

Заключение. Результаты терапии свидетельствуют о значительном увеличении частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования, что делает селперкатиниб предпочтительным выбором лечения пациентов данной категории.

Об авторах

А. К. Плугарь

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0049-4309

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

Н. В. Северская

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9426-8459

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

П. А. Исаев

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0009-0001-2728-2154

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

Ю. А. Панасейкин

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4537-0534

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

В. В. Полькин

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0857-321X

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

Л. Н. Ватина

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vatina1995@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-5043-7301

Лиана Нодарьевна Ватина

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

Т. А. Агабабян

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9971-3451

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

Россия

С. А. Иванов

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7689-6032

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Россия

А. Д. Каприн

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт радиологии» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8784-8415

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 3

Россия

Список литературы

  1. Wells S.A., Asa S.L., Dralle H. et al. American Thyroid Association guidelines task force on medullary thyroid carcinoma. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid 2015;25(6):567–610. doi: 10.1089/thy.2014.0335
  2. Elisei R., Cosci B., Romei C. et al. Prognostic significance of somatic RET oncogene mutations in sporadic medullary thyroid cancer: a 10-year follow-up study. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(3):682–7. doi: 10.1210/jc.2007-1714
  3. Mulligan L.M. RET revisited: expanding the oncogenic portfolio. Nat Rev Cancer 2014;14(3):173–86. doi: 10.1038/nrc3680
  4. Ciampi R., Romei C., Ramone T. et al. Genetic landscape of somatic mutations in a large cohort of sporadic medullary thyroid carcinomas studied by next-generation targeted sequencing. iScience 2019;20:324–36. doi: 10.1016/j.isci.2019.09.030
  5. Romei C., Casella F., Tacito A. et al. New insights in the molecular signature of advanced medullary thyroid cancer: evidence of a bad outcome of cases with double RET mutations. J Med Genet 2016;53(11):729–34. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-103833
  6. Wells S.A., Robinson B.G., Gagel R.F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41. doi: 10.1200/JCO.2011.35.5040
  7. Elisei R., Schlumberger M.J., Müller S.P. et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol 2013;31(29):3639–46. DOI: 10.1200/ JCO.2012.48.4659
  8. Северская Н.В., Чойнзонов Е.Л., Решетов И.В. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению медуллярного рака щитовидной железы. Эндокринная хирургия 2022;16(3):5–23. doi: 10.14341/serg12794
  9. Brose M.S., Bible K.C., Chow L.Q.M. и др. Лечение токсических побочных эффектов у пациентов с распространенным медуллярным раком щитовидной железы. Опухоли головы и шеи 2019;9(1):51–67. doi: 10.17650/2222-1468-2019-9-1-51-67
  10. Liu X., Shen T., Mooers B.H.M. et al. Drug resistance profiles of mutations in the RET kinase domain. Br J Pharmacol 2018;175(17):3504–15. doi: 10.1111/bph.14395
  11. Hadoux J., Elisei R., M.S. Brose et al. Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer. New En J Med 2023;389(20):1851–61. doi: 10.1056/NEJMoa2309719
  12. Schlumberger M., Elisei R., Müller S. et al. Overall survival analysis of EXAM, a phase III trial of cabozantinib in patients with radiographically progressive medullary thyroid carcinoma. Ann Oncol 2017;28(11):2813–9. doi: 10.1093/annonc/mdx479
  13. Chougnet C.N., Borget I., Leboulleux S. et al. Vandetanib for the treatment of advanced medullary thyroid cancer outside a clinical trial: results from a French cohort. Thyroid 2015;25(4):386–91. doi: 10.1089/thy.2014.0361
  14. Wirth L.J., Sherman E., Robinson B. et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med 2020;383(9):825–35. doi: 10.1056/NEJMoa2005651

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 36990 от  21.07.2009.