Отправить статью по E-mail 
Комбинированная иммунотаргетная терапия ниволумабом и цетуксимабом: новые возможности в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи
- Авторы: Мудунов А.М.1,2, Игнатова А.В.2,3, Морозова А.С.4, Подвязников С.О.2, Алымов Ю.В.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
- АО «Группа компаний “Медси”», Клиническая больница в Отрадном №1
- Выпуск: Том 10, № 3 (2020)
- Страницы: 111-117
- Раздел: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
- Статья опубликована: 16.11.2020
- URL: https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/567
- DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-3-111-117
- ID: 567
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) – наиболее распространенное злокачественное новообразование головы и шеи и одна из самых частых причин летальных исходов среди других онкологических заболеваний. Более чем у 50 % пациентов после лечения развиваются рецидивы. Цетуксимаб известен как первый таргетный препарат при ПРГШ, который применяется в качестве альтернативы при непереносимости препаратов платины и обладает способностью индуцировать иммунный противоопухолевый ответ. Ниволумаб – ингибитор контрольных точек иммунного ответа, моноклональное антитело к рецептору PD-1. По данным исследования CheckMate-141, применение ниволумаба значительно улучшает общую выживаемость у пациентов с рефрактерным рецидивным или метастатическим ПРГШ по сравнению со стандартной химиотерапией. Согласно промежуточным результатам II фазы исследования эффективности комбинации цетуксимаба и ниволумаба у пациентов с рецидивным и/или метастатическим ПРГШ данная комбинация характеризуется хорошей переносимостью, а наилучшие результаты достигнуты у пациентов, ранее не получавших ингибиторы контрольных точек. Мы применяли данную схему терапии у 6 пациентов с рецидивным или метастатическим ПРГШ. У 5 пациентов получен продолжительный (12 мес) частичный ответ на терапию, у 1 зарегистрировано прогрессирование; острых побочных эффектов не отмечено. По поводу неоперабельного рецидивного ПРГШ пациенты получали ингибиторы контрольных точек. Цетуксимаб добавляли к терапии ниволумабом после доказанного прогрессирования (по данным компьютерной и позитронной эмиссионной томографии). В данной статье мы представляем клинический случай успешного проведения иммунотаргетной терапии ниволумабом и цетуксимабом при неоперабельном рецидивном ПРГШ. Отмечена хорошая переносимость данной комбинации; серьезных побочных реакций не выявлено. Очевидно, необходимы дальнейшие исследования предикторов ответа на иммунотерапию, а также эффективности комбинации иммунотерапии и таргетной терапии у пациентов с ПРГШ.
Об авторах
А. М. Мудунов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0918-3857
115478 Москва, Каширское шоссе, 24,
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
РоссияА. В. Игнатова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Автор, ответственный за переписку.
Email: annasurge@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6796-0968
Анастасия Валерьевна Игнатова
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1,
117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
РоссияА. С. Морозова
АО «Группа компаний “Медси”», Клиническая больница в Отрадном №1
Email: fake@neicon.ru
Московская обл., Красногорский район, Пятницкое шоссе, 6-й км
РоссияС. О. Подвязников
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1341-0765
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
РоссияЮ. В. Алымов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6851-9867
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияСписок литературы
- Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020.
- Bernier J., Domenge C., Ozsahin M. et al. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350(19):1945–52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Pignon J.P., le Maître A., Maillard E., Bourhis J. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol 2009;92:4–14. doi: 10.1016/j.radonc.2009.04.014.
- Cooper J.S., Pajak T.F., Forastiere A.A. et al. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for highrisk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350(19):1937–44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Saloura V., Cohen E.E., Licitra L. et al. An open-label single-arm, phase II trial of zalutumumab, a human monoclonal anti-EGFR antibody, in patients with platinum-refractory squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Chemother Pharmacol 2014;73:1227–39. doi: 10.1007/s00280-014-2459-z.
- Kuss I., Hathaway B., Ferris R.L. et al. Decreased absolute counts of T lymphocyte subsets and their relation to disease in squamous cell carcinoma of the head and neck. Clin Cancer Res 2004;10:3755–62. doi: 10.1158/1078–0432.ccr-04-0054.
- Topalian S.L., Drake C.G., Pardoll D.M. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell 2015;27:450–61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001.
- Concha-Benavente F., Srivastava R.M., Trivedi S. et al. Identification of the cellintrinsic and -extrinsic pathways downstream of EGFR and IFNγ that induce PD-L1 expression in head and neck cancer. Cancer Res 2016;76:1031–43. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2001.
- Li J., Jie H.B., Lei Y. et al. PD-1/SHP-2 inhibits Tc1/Th1 phenotypic responses and the activation of T cells in the tumor microenvironment. Cancer Res 2015;75: 508–18. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1215.
- Badoual C., Hans S., Merillon N. et al. PD-1-expressing tumor-infiltrating T cells are a favorable prognostic biomarker in HPV-associated head and neck cancer. Cancer Res 2013;73:128–38. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2606.
- Zandberg D.P., Strome S.E. The role of the PD-L1: PD-1 pathway in squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol 2014;50:627–32. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.04.003.
- Parikh F., Duluc D., Imai N. et al. Chemoradiotherapy-induced upregulation of PD-1 antagonizes immunity to HPVrelated oropharyngeal cancer. Cancer Res 2014;74(24):7205–16. doi: 10.1158/0008-5472.can-14-1913.
- Gillison M.L., Blumenschein G. Jr, Fayette J. et al. Nivolumab in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: efficacy and safety in CheckMate 141 by prior cetuximab use. Oncologist 2018;23(9):1079–82. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0674.
- Ferris R.L., Blumenschein G. Jr, Fayette J. et al. Nivolumab for recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2016;375(19):1856–67. doi: 10.1056/NEJMoa1602252.
- Srivastava R.M., Lee S.C., Andrade Filho P.A. et al. Cetuximab-activated natural killer and dendabstractritic cells collaborate to trigger tumor antigenspecific T-cell immunity in head and neck cancer patients. Clin Cancer Res 2013;19:1858–72.
- Concha-Benavente F., Srivastava R.M., Trivedi S. et al. Identification of the cell intrinsic and extrinsic pathways downstream of EGFR and IFNγ that induce PD-L1 expression in head and neck cancer. Cancer Res 2016;76(5):1031–43.
- Chung C.H., Bonomi M.R., Steuer C.E. et al. Concurrent cetuximab (CTX) and nivolumab (NIVO) in patients with recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): results of phase II study. J Clin Oncol 2020;38(15 Suppl):6515.
Дополнительные файлы
