Диагностическая и прогностическая значимость выявления мутаций в генах BRAF, TERT, RAS и транслокаций RET/PTC и PAX8/PPARG в материале тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы IV цитологической категории (Bethesda, 2017)

Введение. тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим цитологическим исследованием является «золотым стандартом» в диагностике узлов щитовидной железы. Однако в 1/3 случаев наблюдаются неопределенные результаты (категории III—V по классификации Bethesda Thyroid Classification 2017). Наиболее распространенной и сложной для интерпретации является цитологическая категория IV.

Цель исследования - определение диагностической и прогностической значимости молекулярно-генетического исследования материала тонкоигольной аспирационной биопсии у пациентов с узлами щитовидной железы категории IV по классификации Bethesda (2017).

Материалы и методы. В исследование вошли операционные образцы щитовидной железы, полученные от пациентов, у которых в ходе цитологического исследования выявлена патология цитологической категории IV по классификации Bethesda (2017). первая группа включала образцы 143 больных с образованиями щитовидной железы, 2-я группа - цитологический материал 45 больных. мутация V600E в гене BRAF, а также мутации в генах RAS (KRAS, HRAS, NRAS) выявляли с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции, а транслокации RET / PTC1, RET / PTC3 и PAX8 / PPARG - с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Для выявления мутаций в промоторной области гена TERT применяли секвенирование по Сэнгеру.

Результаты. В 1-й группе распространенность исследуемых мутаций при раке щитовидной железы составила 35,1 %. Из них в 8,8 % случаев наблюдалась мутация V600EB гене BRAF, в 24,6 % - мутации в генах RAS, в 1,8 % - в гене TERT. Мутация C228T в гене TERT обнаружена в 1 случае широкоинвазивной гюртлеклеточной карциномы щитовидной железы. Распространенность мутаций в доброкачественных образованиях составила 4,7 %. В них обнаружены также мутации в генах RAS. В 1-й группе мутация BRAF V600E была связана с наличием экстратиреоидной инвазии (p = 0,024), сосудистой инвазии (p = 0,018) и метастазов в лимфатических узлах (p = 0,018). Во 2-й группе при использовании генетической панели чувствительность и специфичность оказались равны 36,4 и 93,9 % соответственно. прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов составила 66,7 и 81,6 % соответственно. В обеих группах транслокаций RET / PTC и PAX8 / PPARG выявлено не было.

Заключение. Исследуемая молекулярно-генетическая панель обладает высокой специфичностью в отношении карцином и позволяет дополнить цитологическую диагностику материала категории IV по классификации Bethesda. Наличие мутации V600E в гене BRAF связано с агрессивным морфологическим паттерном.