Внутриопухолевая молекулярная гетерогенность астроцитом и олигодендроглиом grade 3 и ее значение в прогнозе заболевания

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. злокачественные опухоли головного мозга, такие как астроцитомы и олигодендроглиомы grade 3 (анапластические астроцитомы и анапластические олигодендроглиомы), характеризуются высокой агрессивностью и представляют собой серьезную клиническую проблему. Данная работа посвящена оценке внутриопухолевой гетерогенности этих новообразований и ее влияния на прогноз заболевания.

Цель исследования – изучение свойств внутриопухолевой гетерогенности, в частности морфологических критериев, таких как некрозы, сосудистая пролиферация, митозы, и мутаций в наиболее значимых для прогрессирования глиом генах в группах астроцитом и олигодендроглиом grade 3, а также анализ прогностической значимости этих показателей.

Материалы и методы. В исследование включены 389 пациентов с IDH-мутантными анапластическими астроцитомами и 200 пациентов с анапластическими олигодендроглиомами. средний индекс мечения Ki-67 для астроцитом составил 12,78 %, для олигодендроглиом – 8,54 %.

Результаты. Наличие сосудистой пролиферации, некроза, более 20 % площади препарата, занятой саркомоподобными участками, а также количество митозов существенно влияли на показатели не только безрецидивной, но и общей выживаемости пациентов. В клинических условиях мутации в промоторе гена TERT, амплификация и мутация гена EGFR, делеция генов CDKN2A и TP53 оказывали значительное негативное влияние на эти показатели.

Заключение. по результатам single-cell секвенирования РНК выявлены дополнительные факторы прогрессирования рассматриваемых опухолей и повышения их злокачественного потенциала, в том числе наличие саркомоподобных участков, а также мутаций в генах TERT, EGFR, CDKN2A и TP53.

Об авторах

П. В. Никитин

Хьюстонский университет

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3223-4584

4849 Калхун-роуд, Хьюстон 77004

США

А. Ю. Беляев

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Автор, ответственный за переписку.
Email: belyaev@nsi.ru
ORCID iD: 0000-0002-2337-6495

Артем Юрьевич Беляев 

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

Г. Р. Мусина

Медицинский колледж Бэйлора

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9962-0909

1 Бэйлор Плаза, Хьюстон 77030

США

Г. Л. Кобяков

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-4214

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

И. Н. Пронин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4480-0275

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

Д. Ю. Усачев

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8924-7346

125047 Москва, 4-я Тверская-Ямская, 16

Россия

Список литературы

  1. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A. et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: a summary. Acta Neuropathologica 2016;131(6):803–20. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1
  2. Cardiff R.D., Miller C.H., Munn R.J. Manual hematoxylin and eosin staining of mouse tissue sections. Cold Spring Harbor Protocols 2014;2014(6):655–8. doi: 10.1101/pdb.prot073411
  3. Nikitin P.V., Musina G.R., Pekov S.I. et al. Cell-population dynamics in diffuse gliomas during gliomagenesis and its impact on patient survival. Cancers 2022;15(1):145–64. doi: 10.3390/cancers15010145
  4. Ravi R.K., Walton K., Khosroheidari M. MiSeq: a next generation sequencing platform for genomic analysis. Methods Mol Biol 2018;1706:223–32. doi: 10.1007/978-1-4939-7471-9_12
  5. Ceccarelli M., Barthel F.P., Malta T.M. et al. Molecular profiling reveals biologically discrete subsets and pathways of progression in diffuse glioma. Cell 2016;164(3):550–63. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.028
  6. Griveau A., Seano G., Shelton S.J. et al. A Glial signature and Wnt7 signaling regulate glioma-vascular interactions and tumor microenvironment. Cancer Cell 2018;33(5):874–89.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.020
  7. Venteicher A.S., Tirosh I., Hebert C. et al. Decoupling genetics, lineages, and microenvironment in IDH-mutant gliomas by singlecell RNA-seq. Science 2017;355(6332):eaai8478. doi: 10.1126/science.aai8478
  8. Inoue S., Li W.Y., Tseng A. et al. Mutant IDH1 downregulates ATM and alters DNA repair and sensitivity to DNA damage independent of TET2. Cancer Cell 2016;30(2):337–48. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.018
  9. Berzero G., Di Stefano A.L., Ronchi S. et al. IDH-wildtype lowergrade diffuse gliomas: the importance of histological grade and molecular assessment for prognostic stratification. Neuro-Oncology 2021;23(6):955–66. doi: 10.1093/neuonc/noaa258
  10. Shirahata M., Ono T., Stichel Det al. Novel, improved grading system(s) for IDH-mutant astrocytic gliomas. Acta Neuropathologica 2018;136(1):153–66. doi: 10.1007/s00401-018-1849-4
  11. Galbraith K., Snuderl M. Molecular pathology of gliomas. Surg Pathol Clin 2021;14(3):379–86. doi: 10.1016/j.path.2021.05.003
  12. Xu W., Yang X., Hu X., Li S. Fifty-four novel mutations in the NF1 gene and integrated analyses of the mutations that modulate splicing. Int J Mol Med 2014;34(1):53–60. doi: 10.3892/ijmm.2014.1756

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Никитин П.В., Беляев А.Ю., Мусина Г.Р., Кобяков Г.Л., Пронин И.Н., Усачев Д.Ю., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 36990 от  21.07.2009.