Реальные схемы и клинические результаты лечения у пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы, получавших монотерапию ленватинибом в качестве 1-й линии в США

Цель. Ленватиниб одобрен для лечения пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (РР-ДРЩЖ) в СШ А в 2015 г. Целью исследования является оценка клинической эффективности ленватиниба у пациентов с РР-ДРЩЖ, получавших монотерапию этим препаратом в качестве 1‑й линии в США.
Методы. Проведен ретроспективный анализ данных пациентов с РР-ДРЩЖ, которые получали монотерапию ленватинибом в качестве 1‑й линии в период с февраля 2015 по сентябрь 2020 г. Анонимизированные сведения собирались лечащими врачами из электронных медицинских карт. Проанализированы следующие показатели: частота наилучшего объективного ответа на терапию в клинической практике (на основании оценки лечащего врача), реальная выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Время до наступления события оценивали с использованием метода Каплана–Майера.
Результаты. В исследование включены 308 пациентов с РР-ДРЩЖ, получавших ленватиниб в качестве терапии 1‑й линии. На момент начала приема препарата медиана возраста больных составила 60 лет. В исследование вошли 51,6 % женщин; у 26 % пациентов функциональный статус по шкале Восточной онкологической кооперативной группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) составил ≥2 балла. За весь период наблюдения 32,5 % пациентов полностью прекратили прием ленватиниба, остальные продолжали лечение. Медиана длительности терапии этим препаратом достигла 17,5 мес. Частота объективного ответа на терапию ленватинибом (полного или частичного ответа по оценке лечащего врача) достигла 72,4 %. Медиана реальной выживаемости без прогрессирования была равна 49 мес. Реальная выживаемость без прогрессирования через 24 и 48 мес составила 68,5 и 55 % соответственно, общая выживаемость через 24 и 72 мес – 78,4 и 57 % соответственно; медиана общей выживаемости не достигнута.
Заключение. Результаты исследования реальной клинической практики в США подтверждают клиническую эффективность применения ленватиниба в 1‑й линии терапии в качестве стандарта лечения пациентов с РР-ДРЩЖ.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3): 209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. Zhu Y., Liu K., Wang K., Peng L. Vascular endothelial growth factor receptor inhibitors in chinese patients with advanced radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: a network metaanalysis and cost-effectiveness analysis. Front Endocrinol (Lausann) 2022;13:909333. DOI: 10.3389/fendo.2022.909333

3. Schlumberger M., Leboulleux S. Current practice in patients with differentiated thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol 2021;17(3): 176–88. DOI: 10.1038/s41574-020-00448-z

4. Tuttle R.M., Ahuja S., Avram A.M. et al. Controversies, consensus, and collaboration in the use of 131I therapy in differentiated thyroid cancer: a joint statement from the American thyroid association, the European association of nuclear medicine, the society of nuclear medicine and molecular imaging, and the European thyroid association. Thyroid 2019;29(4):461–70. DOI: 10.1089/thy.2018.0597

5. Haddad R.I., Bischoff L., Ball D. et al. Busaidy et al. Thyroid carcinoma, version 2.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(8):925–51. DOI: 10.6004/jnccn.2022.0040

6. Puliafito F., Esposito A., Prestifilippo S. et al.Target therapy in thyroid cancer: current challenge in clinical use of tyrosine kinase inhibitors and management of side effects. Front Endocrinol (Lausann) 2022;13:860671. DOI: 10.3389/fendo.2022.860671

7. Aashiq M., Silverman D.A., Na’ara S. et al. Radioiodine-refractory thyroid cancer: molecular basis of redifferentiation therapies, management, and novel therapies. Cancers 2019:11(9):1382. DOI: 10.3390/cancers11091382

8. Nair A., Lemery S.J., Yang J. et al. FDA approval summary: lenvatinib for progressive, radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Clin Cancer Res 2015;21(23):5205–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1377

9. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470

10. Brose M.S., Worden F.P., Newbold K.L. et al. Effect of age on the efficacy and safety of lenvatinib in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer in the phase III SELECT trial. J Clin Oncol 2017’35(23):2692–9. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.6472

11. Kiyota N., Tahara M., Robinson B. et al. Impact of baseline tumor burden on overall survival in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer treated with lenvatinib in the SELECT global phase 3 trial. Cancer 2022;128(12):2281–7. DOI: 10.1002/cncr.34181

12. Schwartz L.H., Litière S., de Vries E. et al. RECIST 1.1-Update and clarification: From the RECIST committee. Eur J Cancer 2016;62:132–7. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.03.081

13. EMA. European public assessment report (EPAR): lenvima. Available by: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lenvima

14. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228–47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026

15. Kim J.H. Comparison of the RECIST 1.0 and RECIST 1.1 in patients treated with targeted agents: a pooled analysis and review. Oncotarget 2016;(12):13680–7. DOI: 10.18632/oncotarget.7322

16. Seymour L., Bogaerts J., Perrone A. et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol 2017;18(3):e143–52. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8

17. Brose M.S., Panaseykin Y., Konda B. et al. A randomized study of lenvatinib 18 mg vs 24 mg in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2022;107(3):776–87. DOI: 10.1210/clinem/dgab731

18. Kish J.K., Chatterjee D., Wan Y. et al. Lenvatinib and subsequent therapy for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: a real-world study of clinical effectiveness in the United States. Adv Ther 2020;37(6):2841–52. DOI: 10.1007/s12325-020-01362-6

19. Kim M., Jin M., Jeon M.J. et al. Lenvatinib compared with sorafenib as a first-line treatment for radioactive iodine-refractory, progressive, differentiated thyroid carcinoma: real-world outcomes in a multicenter retrospective cohort study. Thyroid 2023;33:91–9. DOI: 10.1089/thy.2022.0054

20. Pitoia F., Jerkovich F., Trimboli P., Smulever A. New approaches for patients with advanced radioiodine-refractory thyroid cancer. World J Clin Oncol 2022;13(1):9–27. DOI: 10.5306/wjco.v13.i1.9

21. Zheng X., Xu Z., Ji Q. et al. A randomized, phase III study of lenvatinib in chinese patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Clin Cancer Res 2021;27(20):5502–9. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0761

22. Pittell H., Calip G.S., Pierre A. et al. Racial and ethnic inequities in US oncology clinical trial participation from 2017 to 2022. JAMA Netw Open 2023;6(7):e2322515. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.22515

23. Rosenbloom S.T., Smith J.R.L., Bowen R. et al. Updating HIPAA for the electronic medical record era. J Am Med Inform Assoc 2019;26(10):1115–9. DOI: 10.1093/jamia/ocz090