Рак паращитовидной железы: опыт лечения 15 больных и обзор литературы

Введение. Рак паращитовидной железы встречается крайне редко и диагностируется обычно после хирургического удаления опухоли, поэтому на данный момент клинические рекомендации по лечению его метастатических форм не разработаны.

Цель исследования – проанализировать собственный опыт клинического обследования и лечения больных раком паращитовидной железы (РПЩЖ) и сопоставить результаты с данными научной литературы.

Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ сведений о 15 больных РПЩЖ, проходивших лечение с 2001 по 2019 г. Проанализированы результаты лабораторных исследований, объем операции, исходы лечения, частота метастазирования и рецидивов, зарегистрированных в течение периода послеоперационного наблюдения (медиана 19 мес (от 3 мес до 11,6 года)).

Результаты. Медиана размера опухоли составила 35 мм (20–45 мм). Метастазы в регионарных лимфатических узлах выявлены у 1 (6,7 %), отдаленные метастазы – у 2 (13 %). Медиана уровня дооперационного паратиреоидного гормона (ПТГ) – 735 пг/мл, кальция 3,22 ммоль/л. Тяжелая костная форма гиперпаратиреоза с фиброзно-кистозным остеитом имела место у 6 (40 %) пациентов. Хирургическое лечение в объеме паратиреоидэктомии выполнено в 10 (67 %) случаях, расширенная резекция – в 5 (33 %). После операции уровень ПТГ и кальция нормализовался у 13 (87 %) больных, оставался высоким – у 2 пациентов с отдаленными метастазами. Пациент с метастазом в дужке позвонка Th6 был успешно оперирован, что привело к нормализации уровня ПТГ и кальция, за 1,5 года рецидивов у него не зарегистрировано. Пациентка с метастазами в легких и печени получала после операции сорафениб, на фоне которого снизился уровень кальция; в результате прогрессирования заболевания наступил летальный исход через 12 мес после операции. У 1 пациента с нормальным послеоперационным уровнем ПТГ возник местный рецидив через 4 года. Пациент повторно оперирован; в течение 1 года после операции рецидивов не наблюдается. У остальных больных признаки рецидива или прогрессирования отсутствуют.

Заключение. На момент диагностики РПЩЖ регионарные метастазы имелись у 6,7 % пациентов, отдаленные метастазы – у 13 %. Нормализация уровня ПТГ и кальция после операции свидетельствует о хорошем прогнозе, однако не исключает вероятность рецидива, что требует длительного динамического наблюдения. Повторные операции при местном рецидиве и единичных отдаленных метастазах позволяют добиться стойкой ремиссии. При распространенном метастатическом РПЩЖ терапия сорафенибом позволила контролировать гиперкальциемию в течение короткого времени, однако эта противоопухолевая эффективность требует дальнейшего изучения.

1. Cetani F., Pardi E., Marcocci C. Update on parathyroid carcinoma. J Endocrinol Invest 2016;39(6):595–606. DOI: 10.1007/s40618-016-0447-3.

2. Givi B., Shah J.P. Parathyroid carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22(6):498–507. DOI: 10.1016/j.clon.2010.04.007.

3. Cinque L., Sparaneo A., Salcuni A.S. et al. MEN1 gene mutation with parathyroid carcinoma: first report of a familial case. Endocr Connect 2017;6(8):886–91. DOI: 10.1530/ec-17-0207.

4. Cardoso L., Stevenson M., Thakker R.V. Molecular genetics of syndromic and non-syndromic forms of parathyroid carcinoma. Hum Mutat 2017;38(12): 1621–48. DOI: 10.1002/humu.23337.

5. Howell V.M., Haven C.J., Kahnoski K. et al. HRPT2 mutations are associated with malignancy in sporadic parathyroid tumours. J Med Genet 2003;40(9):657–63. DOI: 10.1136/jmg.40.9.657.

6. Guarnieri V., Battista C., Muscarella L.A. et al. CDC73 mutations and parafibromin immunohistochemistry in parathyroid tumors: clinical correlations in a singlecentre patient cohort. Cell Oncol (Dordr) 2012;35(6):411–22. DOI: 10.1007/s13402-012-0100-x.

7. Wilkins B.J., Lewis J.S. Jr. Non-functional parathyroid carcinoma: a review of the literature and report of a case requiring extensive surgery. Head Neck Pathol 2009;3(2):140–9. DOI: 10.1007/s12105-009-0115-4.

8. Cetani F., Frustaci G., Torregrossa L. et al. A nonfunctioning parathyroid carcinoma misdiagnosed as a follicular thyroid nodule. World J Surg Oncol 2015;13:270. DOI: 10.1186/s12957-015-0672-9.

9. Ferraro V., Sgaramella L.I., Di Meo G. et al. Current concepts in parathyroid carcinoma: a single centre experience. BMC Endocr Disord 2019;19(Suppl 1):46. DOI: 10.1186/s12902-019-0368-1.

10. Cetani F., Pardi E., Marcocci C. Parathyroid carcinoma. Front Horm Res 2019;51:63–76. DOI: 10.1159/000491039.

11. Artinyan A., Guzman E., Maghami E. et al. Metastatic parathyroid carcinoma to the liver treated with radiofrequency ablation and transcatheter arterial embolization. J Clin Oncol 2008;26(24):4039–41. DOI: 10.1200/jco.2007.15.9038.

12. Tochio M., Takaki H., Yamakado K. et al. A case report of 20 lung radiofrequency ablation sessions for 50 lung metastases from parathyroid carcinoma causing hyperparathyroidism. Cardiovasc Intervent Radiol 2010;33(3):657–9. DOI: 10.1007/s00270-009-9730-4.

13. DasGupta R., Shetty S., Keshava S.N. et al. Metastatic parathyroid carcinoma treated with radiofrequency ablation: a novel therapeutic modality. Australas Med J 2014;7(9):372–5. DOI: 10.4066/amj.2014.2084.

14. Rozhinskaya L., Pigarova E., Sabanova E. et al. Diagnosis and treatment challenges of parathyroid carcinoma in a 27-year-old woman with multiple lung metastases. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2017;2017:16-0113. DOI: 10.1530/edm-16-0113.

15. Talat N., Schulte K.M. Clinical presentation, staging and long-term evolution of parathyroid cancer. Ann Surg Oncol 2010;17(8):2156–74. DOI: 10.1245/s10434-010-1003-6.

16. Ryhanen E.M., Leijon H., Metso S. et al. A nationwide study on parathyroid carcinoma. Acta Oncol 2017;56(7):991–1003. DOI: 10.1080/0284186x.2017.1306103.

17. Baloch Z.W., Livolsi V.A. Parathyroids morphology and pathology. In: Parathyroids: basic and clinical concepts. Ed. by J.P. Bilezikian, R. Marcus, M.A. Levine et al. 3rd edn. Academic Press, 2015. Pp. 23–36. DOI: 10.1016/b978-0-12-397166-1.00001-1.

18. Lee P.K., Jarosek S.L., Virnig B.A. et al. Trends in the incidence and treatment of parathyroid cancer in the United States. Cancer 2007;109(9):1736–41. DOI: 10.1002/cncr.22599.

19. Favia G., Lumachi F., Polistina F., D’Amico D.F. Parathyroid carcinoma: sixteen new cases and suggestions for correct management. World J Surg 1998;22(12):1225–30. DOI: 10.1007/s002689900549.

20. Shane E. Clinical review 122: parathyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(2):485–93. DOI: 10.1210/jcem.86.2.7207.

21. Deandreis D., Terroir M., Al Ghuzlan A. et al. 18Fluorocholine PET/CT in parathyroid carcinoma: a new tool for disease staging? Eur J Nucl Med Mol Imaging 2015;42(12):1941–2. DOI: 10.1007/s00259-015-3130-6.

22. Andersen K.F., Albrecht-Beste E. Brown tumors due to primary hyperparathyroidism in a patient with parathyroid carcinoma mimicking skeletal metastases on (18)F-FDG PET/CT. Diagnostics(Basel) 2015;5(3):290–3. DOI: 10.3390/diagnostics5030290.

23. Tsushima Y., Sun S., Via M.A. Brown tumors secondary to parathyroid carcinoma masquerading as skeletal metastases on 18F-FDG PET/CT: a case report. AACE Clin Case Rep 2019;5(4):e230–2. DOI: 10.4158/accr-2018-0633.

24. Agarwal G., Mishra S.K., Kar D.K. et al. Recovery pattern of patients with osteitis fibrosa cystica in primary hyperparathyroidism after successful parathyroidectomy. Surgery 2002;132(6):1075–83. DOI: 10.1067/msy.2002.128484.

25. Montenegro F.L., Chammas M.C., Juliano A.G. et al. Ethanol injection under ultrasound guidance to palliate unresectable parathyroid carcinoma. Arq Bras Endocrinol Metabol 2008;52(4):707–11. DOI: 10.1590/s0004-27302008000400019.

26. Mauz P.S., Stiegler M., Holderried M., Brosch S. Complications of ultrasound guided percutaneous ethanol injection therapy of the thyroid and parathyroid glands. Ultraschall Med 2005;26(2):142–5. DOI: 10.1055/s-2005-857867.

27. Qiu Z.L., Wu C.G., Zhu R.S. et al. Unusual case of solitary functioning bone metastasis from a “parathyroid adenoma”: imagiologic diagnosis and treatment with percutaneous vertebroplasty – case report and literature review. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(9):3555–61. DOI: 10.1210/jc.2013-2014.

28. Munson N.D., Foote R.L., Northcutt R.C. et al. Parathyroid carcinoma: is there a role for adjuvant radiation therapy? Cancer 2003;98(11):2378–84. DOI: 10.1002/cncr.11819.

29. Storvall S., Ryhanen E., Bensch F.V. et al. Recurrent metastasized parathyroid carcinoma-long-term remission after combined treatments with surgery, radiotherapy, cinacalcet, zoledronic acid, and temozolomide. JBMR Plus 2019;3(4):e10114. DOI: 10.1002/jbm4.10114.