Preview

Опухоли головы и шеи

Расширенный поиск

Дооперационное выявление метастазов папиллярного и медуллярного рака щитовидной железы в шейных лимфатических узлах с помощью молекулярного классификатора

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-4-50-59

Полный текст:

Аннотация

Введение. Основной метод дооперационной диагностики рака щитовидной железы (РЩЖ) и выявления его метастазов – цитологическое исследование препаратов, полученных при тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии. Однако результаты такого исследования могут быть неопределенными, а обнаружение метастазов – затруднительным вследствие неопределенности цитологических признаков в ряде образцов. В своей недавней работе мы описали вариант молекулярного классификатора, позволяющего диагностировать и типировать злокачественные опухоли щитовидной железы путем выявления нескольких молекулярных маркеров в цитологических препаратах.

Цель исследования – оценить возможности разработанного метода в дооперационном выявлении метастазов папиллярного и медуллярного РЩЖ в лимфатических узлах боковой клетчатки шеи.

Материалы и методы. Исследовано 86 образцов, полученных при пункционной биопсии отдельных лимфатических узлов у 62 пациентов; во всех случаях по цитологическим данным диагностирован РЩЖ. Проведено исследование образцов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Молекулярными маркерами РЩЖ считали наличие мутации V600E гена BRAF, нормализованную концентрацию мРНК HMGA2, FN1 и SERPINA1, 5 миРНК и соотношение митохондриальной и ядерной ДНК. Для деления образцов на доброкачественные и злокачественные были использованы классификаторы на основе дерева принятия решений.

Результаты. Описанный ранее классификатор, основанный на анализе мутации V600E BRAF, содержания мРНК HMGA2, 3 микроРНК и соотношения митохондриальной и ядерной ДНК, позволил выявлять метастазы РЩЖ с хорошей специфичностью (98 %), но меньшей чувствительностью (83 %). Поэтому был создан новый классификатор, основанный на анализе 3 маркеров – HMGA2, FN1 и миРНК-375. Он характеризуется большей чувствительностью (93 %) в выявлении метастазов при лишь небольшом снижении специфичности (до 96 %).

Заключение. Мы продемонстрировали возможность дооперационного выявления метастазов РЩЖ в лимфатических узлах боковой клетчатки шеи путем анализа нескольких молекулярных маркеров в цитологическом материале.

Об авторах

С. Е. Титов
ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук»; АО «Вектор-Бест»; ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Россия

Сергей Евгеньевич Титов 

630090 Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 8/2

630117 Новосибирск, ул. Арбузова, 1/1

630090 Новосибирск, ул. Пирогова, 1



Г. А. Катанян
ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
350012 Краснодар, ул. Красных партизан, 6


Т. Л. Полоз
ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина” г. Новосибирск»
Россия
630003 Новосибирск, ул. Владимировский спуск, 2а


Л. Г. Измайлова
ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
350012 Краснодар, ул. Красных партизан, 6


О. А. Зенцова
ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
350012 Краснодар, ул. Красных партизан, 6


Л. Г. Дряева
ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
350012 Краснодар, ул. Красных партизан, 6


В. В. Анищенко
АО «Медицинский центр “Авиценна”» группы компаний «Мать и дитя»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

630007 Новосибирск, ул. Коммунистическая, 17

 630091 Новосибирск, Красный просп., 52



Список литературы

1. Bongiovanni M., Spitale A., Faquin W.C. et al. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: a meta-analysis. Acta Cytol 2012;56(4):333–9. DOI: 10.1159/000339959.

2. Ali S., Cibas E. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: definitions, criteria, and explanatory notes. 2nd edn. New York: Springer, 2018. DOI: 10.1007/978-3-319-60570-8.

3. Wang C.C., Friedman L., Kennedy G.C. et al. A large multicenter correlation study of thyroid nodule cytopathology and histopathology. Thyroid 2011;21(3):243–51. DOI: 10.1089/thy.2010.0243.

4. Zaydfudim V., Feurer I.D., Griffin M.R., Phay J.E. The impact of lymph node involvement on survival in patients with papillary and follicular thyroid carcinoma. Surgery 2008;144(6):1070–8. DOI: 10.1016/j.surg.2008.08.034.

5. Liu F.H., Kuo S.F., Hsueh C. et al. Postoperative recurrence of papillary thyroid carcinoma with lymph node metastasis. J Surg Oncol 2015;112(2):149–54. DOI: 10.1002/jso.23967.

6. Torres M.R., Nobrega Neto S.H., Rosas R.J. et al. Thyroglobulin in the washout fluid of lymph-node biopsy: what is its role in the follow-up of differentiated thyroid carcinoma? Thyroid 2014;24(1):7–18. DOI: 10.1089/thy.2013.0244.

7. Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Румянцев П.О. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению высокодифференцированного рака щитовидной железы у взрослых, 2017 год. Эндокринная хирургия 2017;11(1):6–27. [Beltsevich D.G., Vanushko V.E., Rumiantsev P.O. et al. 2017 Russian clinical practice guidelines for differentiated thyroid cancer diagnosis and treatment. Endokrinnaya hirurgiya = Endocrine Surgery 2017;11(1):6–27. (In Russ.)].

8. Shibru D., Chung K.W., Kebebew E. Recent developments in the clinical application of thyroid cancer biomarkers. Curr Opin Oncol 2008;20(1):13–8. DOI: 10.1097/CCO.0b013e3282f27e49.

9. Villabona C.V., Mohan V., Arce K.M. et al. Utility of ultrasound versus gene expression classifier in thyroid nodules with atypia of undetermined significance. Endocr Pract 2016;22(10):1199–203. DOI: 10.4158/EP161231.OR.

10. Keutgen X.M., Filicori F., Fahey T.J. 3rd. Molecular diagnosis for indeterminate thyroid nodules on fine needle aspiration: advances and limitations. Expert Rev Mol Diagn 2013;13(6):613–23. DOI: 10.1586/14737159.2013.811893.

11. Labourier E., Shifrin A., Busseniers A.E. et al. Molecular testing for miRNA, mRNA, and DNA on fine-needle aspiration improves the preoperative diagnosis of thyroid nodules with indeterminate cytology. J Clin Endocrinol Metab 2015;100(7):2743–50. DOI: 10.1210/jc.2015-1158.

12. Titov S.E., Ivanov M.K., Demenkov P.S. et al. Combined quantitation of HMGA2 mRNA, microRNAs, and mitochondrialDNA content enables the identification and typing of thyroid tumors in fine-needle aspiration smears. BMC Cancer 2019;19(1): 1010. DOI: 10.1186/s12885-019-6154-7.

13. Titov S.E., Demenkov P.S., Lukyanov S.A. et al. Preoperative detection of malignancy in fine-needle aspiration cytology (FNAC) smears with indeterminate cytology (Bethesda III, IV) by a combined molecular classifier. J Clin Pathol 2020;73(11):722–7. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206445.

14. Vierlinger K., Mansfeld M.H., Koperek O. et al. Identification of SERPINA1 as single marker for papillary thyroid carcinoma through microarray meta analysis and quantification of its discriminatory power in independent validation. BMC Med Genomics 2011;4:30. DOI: 10.1186/1755-8794-4-30.

15. Sponziello M., Rosignolo F., Celano M., et al. Fibronectin-1 expression is increased in aggressive thyroid cancer and favors the migration and invasion of cancer cells. Mol Cell Endocrinol 2016;431:123–32. DOI: 10.1016/j.mce.2016.05.007.

16. Qiu J., Zhang W., Zang C. et al. Identification of key genes and miRNAs markers of papillary thyroid cancer. Biol Res 2018;51(1):45. DOI: 10.1186/s40659-018-0188-1.

17. Rakotomalala R. [TANAGRA: a free software for research and academic purposes (In French)]. In: Proceedings of EGC’2005, RNTI-E-3. Vol. 2. Pp. 697–702.

18. Quinlan J.R. C4.5: programs for machine learning. San Francisco: Morgan Kaufmann Publishers Inc., 1993.

19. Mercaldo N.D., Lau K.F., Zhou X.H. Confidence intervals for predictive values with an emphasis to case-control studies. Stat Med 2007;26(10):2170–83. DOI: 10.1002/sim.2677.


Для цитирования:


Титов С.Е., Катанян Г.А., Полоз Т.Л., Измайлова Л.Г., Зенцова О.А., Дряева Л.Г., Анищенко В.В. Дооперационное выявление метастазов папиллярного и медуллярного рака щитовидной железы в шейных лимфатических узлах с помощью молекулярного классификатора. Опухоли головы и шеи. 2020;10(4):50-59. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-4-50-59

For citation:


Titov S.E., Katanyan G.A., Poloz T.L., Izmaylova L.G., Zentsova О.А., Dryaeva L.G., Anishchenko V.V. Preoperative detection of papillary and medullary thyroid cancer metastases in the lymph nodes of the neck lateral cellular tissue using a molecular classifier. Head and Neck Tumors (HNT). 2020;10(4):50-59. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-4-50-59

Просмотров: 241


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-1468 (Print)
ISSN 2411-4634 (Online)
X