Паллиативная внутриартериальная химиолучевая терапия как метод выбора при лечении нерезектабельных опухолей ротоглотки: клинический случай

Введение. Операция зачастую предпочтительнее терапии, так как обеспечивает бóльшую общую и безрецидивную выживаемость. Но не всегда операция при местно-распространенных опухолях полости рта может гарантировать сохранение функций ротовой полости. В исследованиях EORTC 24971 и RTOG 90–03 продемонстрирована эффективность конвенциональной лучевой терапии. Подключение брахитерапии позволило удвоить безрецидивную и общую выживаемость. Внедрение протонной терапии увеличило безопасность лечения. Высокая стоимость современного оборудования для лучевой терапии ограничивает ее доступность. Внутриартериальная химиотерапия характеризуется меньшей токсичностью. Кроме того, она позволяет создать депо 1-го цикла системной циркуляции цитостатического агента непосредственно в опухоли и прилежащих тканях, а также значительная часть лекарственного средства попадает в лимфатический коллектор, в точности повторяя путь лимфогенного метастазирования.

Цель – представить клинический случай успешного лечения нерезектабельного плоскоклеточного рака ротоглотки.

Клинический случай. Пациент обратился в МКМЦ «Медицинский город», где было принято решение о проведении комбинированного лечения: курса химиолучевой терапии по оригинальной методике, заключающейся в комбинации дистанционной 3D-конформной лучевой терапии и внутриартериальной химиотерапии. По данным серии контрольных компьютерных томографий динамика расценена как частичный ответ – уменьшение маркерных очагов на 30 %. Пациент не предъявлял жалоб и оценивал качество жизни как высокое, что соответствовало результатам тестирования.

Заключение. Мы продемонстрировали достоинства внутриартериальной химиолучевой терапии: низкая токсичность лечения позволяет пациенту пройти курс лучевого лечения без перерывов и получить высокий функциональный результат. С учетом паллиативного статуса пациента мы не ставили перед собой задачу увеличить безрецидивный период, но поставленная цель – обеспечить приемлемое качество жизни – была достигнута. Новые более физиологичные режимы внутриартериального введения обеспечат лучший фармакокинетический профиль химиотерапевтических препаратов и позволят получить положительные результаты.

1. Cheng A., Schmidt B.L. Management of the N0 neck in oral squamous cell carcinoma. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 2008;20(3):477–97. DOI: 10.1016/j.coms.2008.02.002.

2. Cerrati E.F., Nguyen S.A., Farrar J.D. et al. The efficacy of photodynamic therapy in the treatment of oral squamous cell carcinoma: a meta-analysis. Ear Nose Throat J 2015;94(2):72–9. DOI: 10.1177/014556131509400208.

3. Kovacs A.F., Eberlein K., Smolarz A. et al. Organ-preserving treatment in inoperable patients with primary oral and oropharyngeal carcinoma: chances and limitations. Mund Kiefer Gesichtschir 2006;10(3):168–77. DOI: 10.1007/s10006-006-0684-2.

4. Kao S.S., Peters M.D., Krishnan S.G., Ooi E.H. Swallowing outcomes following primary surgical resection and primary free flap reconstruction for oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas: a systematic review. Laryngoscope 2016;126(7):1572–80. DOI: 10.1002/lary.25894.

5. Van Herpen C.M., Mauer M.E., Mesia R. et al. Short-term health-related quality of life and symptom control with docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil and cisplatin (TPF), 5-fluorouracil (PF) for induction in unresectable locoregionally advanced head and neck cancer patients (EORTC 24971/TAX 323). Br J Cancer 2010;103(8):1173–81. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605860.

6. Konski A.A., Winter K., Cole B.F. et al. Quality-adjusted survival analysis of Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 90-03: phase III randomized study comparing altered fractionation to standard fractionation radiotherapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck 2009;31(2):207–12. DOI: 10.1002/hed.20949.

7. Navran A., Heemsbergen W., Janssen T. et al. The impact of margin reduction on outcome and toxicity in head and neck cancer patients treated with image-guided volumetric modulated arc therapy (VMAT). Radiother Oncol 2019;130:25–31. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.06.032.

8. Strnad V., Lotter M., Kreppner S. et al. Interstitial pulsed-dose-rate brachytherapy for head and neck cancer – singleinstitution long-term results of 385 patients. Brachytherapy 2013;12(6):521–7. DOI: 10.1016/j.brachy.2013.07.002.

9. Romesser P.B., Cahlon O., Scher E. et al. Proton beam radiation therapy results in significantly reduced toxicity compared with intensity-modulated radiation therapy for head and neck tumors that require ipsilateral radiation. Radiother Oncol 2016;118(2):286–92. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.12.008.

10. Lin A. Radiation therapy for oral cavity and oropharyngeal cancers. Dent Clin North Am 2018;62(1):99–109. DOI: 10.1016/j.cden.2017.08.007.

11. Klopp C.T., Alford T.C., Bateman J. et al. Fractionated intraarterial cancer chemotherapy with methyl bis amine hydrochloride; a preliminary report. Ann Surg 1950;132:811–32.

12. Robbins K.T., Storniolo A.M., Kerber C. et al. Phase I study of highly selective supradose cisplatin infusions for advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 1994;12:2113–20.

13. Robbins K.T., Kumar P., Harris J. et al. Supradose intra-arterial cisplatin and concurrent radiation therapy for the treatment of stage IV head and neck squamous cell carcinoma is feasible and efficacious in a multi-institutional setting: results of Radiation Therapy Oncology Group Trial 9615. J Clin Oncol 2005;23:1447–54.

14. Rasch C.R., Hauptmann M., Schornagel J. et al. Intra-arterial versus intravenous chemoradiation for advanced head and neck cancer: results of a randomized phase 3 trial. Cancer 2010;116:2159–65.

15. Bentzen S.M., Constine L.S., Deasy J.O. et al. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3 Suppl):3–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.

16. European Society for Radiotherapy and Oncology. Quality assurance of treatment planning system – practical example for external photon beams. Physics for clinical radiotherapy ESTRO booklet. Brussels, 2004. Pp. 21–30.

17. Nishino M., Jackman D.M., Hatabu H. et al. New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guidelines for advanced non-small cell lung cancer: comparison with original RECIST and impact on assessment of tumor response to targeted therapy. AJR Am J Roentgenol 2010;195(3):W221–8. DOI: 10.2214/AJR.09.3928.

18. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Rockville, MD: National Cancer Institute. Available at: https://ctep. cancer.gov/protocoldevelopment/ electronic_applications/ctc.htm.

19. Di Maio M., Galoo C., Leighl N.B. et al. Symptomatic toxicities experienced during anticancer treatment: Agreement between patient and physician reporting in three randomized trials. J Clin Oncol 2015;33:910–91.

20. Bjordal K., Hammerlid E., AhlnerElmqvist M. et al. Quality of life in head and neck cancer patients: validation of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire H&N35. J Clin Oncol 1999;17:1008–19. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.3.1008.

21. Lovelace T.L., Fox N.F., Sood A.J. et al. Management of radiotherapy-induced salivary hypofunction and consequent xerostomia in patients with oral or head and neck cancer: meta-analysis and literature review. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014;117(5):595–607. DOI: 10.1016/j.oooo.2014.01.229.

22. Watanabe M., Kano M., Matsui T. et al. Side effects of superselective cisplatin intra-arterial infusion chemotherapy for head and neck cancer. Jibi to Rinsyo 2003;49:15–20.

23. Platek M.E., McCloskey S.A., Cruz M. et al. Quantification of the effect of treatment duration on local-regional failure after definitive concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiation therapy for squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2013;35(5):684–8. DOI: 10.1002/hed.23024.

24. Yoshizaki T., Wakisaka N., Murono S. et al. Intra-arterial chemotherapy less intensive than radplat with concurrent radiotherapy for resectable advanced head and neck squamous cell carcinoma: a prospective study. Ann Otol Rhinol Laryngol 2007;116(10):754–61. DOI: 10.1177/000348940711601007.

25. Oikawa H., Nakamura R., Nakasato T. et al. Radiotherapy and concomitant intraarterial docetaxel combined with systemic 5-fluorouracil and cisplatin for oropharyngeal cancer: a preliminary report – improvement of locoregional control of oropharyngeal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;75(2):338–42. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.02.084.

26. Robbins K.T., Doweck I., Samant S. et al. Factors predictive of local disease control after intra-arterial concomitant chemoradiation (RADPLAT). Laryngoscope 2004;114(3):411–7. DOI: 10.1097/00005537-200403000- 00004.

27. Kovacs A.F. Response to intraarterial induction chemotherapy: a prognostic parameter in oral and oropharyngeal cancer. Head Neck 2006;28:678–88. DOI: 10.1002/hed.20388.

28. Tanaka T.I., Alawi F. Human papillomavirus and oropharyngeal cancer. Dent Clin North Am. 2018;62(1):111–20. DOI: 10.1016/j.cden.2017.08.008.

29. Jehn P., Stier R., Tavassol F. et al. Physical and psychological impairments associated with mucositis after oral cancer treatment and their impact on quality of life. Oncol Res Treat 2019;42(6):342–9. DOI: 10.1159/000499720.

30. Heukelom J., Lopez-Yurda M., Balm A.J.M. et al. Late follow-up of the randomized radiation and concomitant high-dose intraarterial or intravenous cisplatin (RADPLAT) trial for advanced head and neck cancer. Head Neck 2015;38 Suppl 1:E488–93. DOI: 10.1002/hed.24023.