Дерматологические нежелательные явления ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста: современный взгляд на междисциплинарную проблему
- Авторы: Полонская А.С.1,2, Шатохина Е.А.1,2, Круглова Л.С.1
-
Учреждения:
- ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
- ФГБУ «Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова»
- Выпуск: Том 11, № 4 (2021)
- Страницы: 97-109
- Раздел: ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ
- Статья опубликована: 14.12.2021
- URL: https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/722
- DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2021-11-4-97-109
- ID: 722
Цитировать
Полный текст
Аннотация
При использовании ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR) часто развиваются класс-специфические побочные эффекты в виде дерматологических нежелательных явлений. Сопроводительное лечение снижает тяжесть этих явлений и минимизирует необходимость деэскалации дозы / отмены противоопухолевого препарата, повышает приверженность пациентов проводимой противоопухолевой терапии и их качество жизни. Тесное междисциплинарное сотрудничество врачей-онкологов и дерматовенерологов является ключом к успешному ведению больных, получающих ингибиторы EGFR. В данной статье освещаются современные представления о классификации, патогенезе и клинической картине дерматологических нежелательных явлений при использовании ингибиторов EGFR, а также рассказывается об актуальных и перспективных методах профилактического и сопроводительного лечения данных явлений.
Об авторах
А. С. Полонская
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; ФГБУ «Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.polonskaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6888-4760
Александра Сергеевна Полонская
121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1а
119192 Москва, Ломоносовский пр-т, 27, корп. 10
Е. А. Шатохина
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; ФГБУ «Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0238-6563
121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1а
119192 Москва, Ломоносовский пр-т, 27, корп. 10
Л. С. Круглова
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-5044-5265
121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1а
РоссияСписок литературы
- International Agency for Research on Cancer. Cancer tuday. Estimated number of new cases in 2020, worldwide, both sexes, all ages. Avaliable at: https://gco.iarc.fr/today/online-analysispie?v=2020&mode=cancer&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=total&sex=0&cancer=39&type=0&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=0&donut=0.
- International Agency for Research on Cancer – Estimated number of deaths in 2020, worldwide, both sexes, all ages. Avaliable at: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2020&mode=cancer&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=total&sex=0&cancer=39&type=1&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=0&donut=0.
- Seebacher N.A., Stacy A.E., Porter G.M. et al. Clinical development of targeted and immune based anti-cancer therapies. J Exp Clin Cancer Res 2019;38(1):156. doi: 10.1186/s13046-019-1094-2.
- Lacouture M.E., Anadkat M.J., Bensadoun R.J. et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer 2011;19(8):1079–95.
- Lacouture M.E., Sibaud V., Gerber P.A. et al. Prevention and management of dermatological toxicities related to anticancer agents: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2021;32(2):157–70. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.005.
- Peuvrel L., Bachmeyer C., Reguiai Z. et al. Semiology of skin toxicity associated with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. Support Care Cancer 2012;20(5):909–21. doi: 10.1007/s00520-012-1404-0.
- Boone S.L., Rademaker A., Liu D. et al. Impact and management of skin toxicity associated with anti-epidermal growth factor receptor therapy: survey results. Oncology 2007;72(3–4):152–9. doi: 10.1159/000112795.
- Rosen A.C., Case E.C., Dusza S.W. et al. Impact of dermatologic adverse events on quality of life in 283 cancer patients: a questionnaire study in a dermatology referral clinic. Am J Clin Dermatol 2013;14(4):327–33. doi: 10.1007/s40257-013-0021-0.
- Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Полонская А.С. Лечение акнеподобной сыпи, индуцированной моноклональными антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR). Медицинский совет 2020;(20):157–64. doi: 10.21518/2079-701X2020-20-157-164.
- Petrelli F., Borgonovo K., Cabiddu M. et al. Relationship between skin rash and outcome in non-small-cell lung cancer patients treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors: a literaturebased meta-analysis of 24 trials. Lung Cancer 2012;78(1):8–15. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.06.009.
- Liu H.B., Wu Y., Lv T.F. et al. Skin rash could predict the response to EGFR tyrosine kinase inhibitor and the prognosis for patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and metaanalysis. PLoS One 2013;8(1):e55128. doi: 10.1371/journal.pone.0055128.
- Lacouture M.E. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer 2006;6(10):803–12. doi: 10.1038/nrc1970.
- Nanney L.B., Stoscheck C.M., King L.E. et al. Immunolocalization of epidermal growth factor receptors in normal developing human skin. J Invest Dermatol 1990;94(6):742–8. doi: 10.1111/1523-1747.ep12874601.
- Nanney L.B., Magid M., Stoscheck C.M., King L.E. Comparison of epidermal growth factor binding and receptor distribution in normal human epidermis and epidermal appendages. J Invest Dermatol 1984;83(5):385–93. doi: 10.1111/1523-1747.ep12264708.
- Han S.S., Lee M., Park G.H. et al. Investigation of papulopustular eruptions caused by cetuximab treatment shows altered differentiation markers and increases in inflammatory cytokines. Br J Dermatol 2010;162(2):371–9. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09536.x.
- Lichtenberger B.M., Gerber P.A., Holcmann M. et al. Epidermal EGFR controls cutaneous host defense and prevents inflammation. Sci Transl Med 2013;5(199):199ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3005886.
- Busam K.J., Capodieci P., Motzer R. et al. Cutaneous side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225. Br J Dermatol 2001;144(6):1169–76. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04226.x.
- Galimont-Collen A.F., Vos L.E., Lavrijsen A.P. et al. Classification and management of skin, hair, nail and mucosal side-effects of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. Eur J Cancer 2007;43(5):845–51. doi: 10.1016/j.ejca.2006.11.016.
- Nardone B., Nicholson K., Newman M. et al. Histopathologic and immunohistochemical characterization of rash to human epidermal growth factor receptor 1 (HER1) and HER1/2 inhibitors in cancer patients. Clin Cancer Res 2010;16(17):4452–60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0421.
- Ho P.H., Lin I.C., Yang X. et al. Using a novel scoring system for paronychia related to oncologic treatments (SPOT) for assessing paronychia severity and its correlation with pain index and quality of life. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019;33:204–12. doi: 10.1111/jdv.15121.
- Gerber P.A., Kukova G., Buhren B.A., Homey B. Density of Demodex folliculorum in patients receiving epidermal growth factor receptor inhibitors. Dermatology 2011;222(2):144–7. doi: 10.1159/000323001.
- Miettinen P.J., Berger J.E., Meneses J. et al. Epithelial immaturity and multiorgan failure in mice lacking epidermal growth factor receptor. Nature 1995;376(6538):337–41. doi: 10.1038/376337a0.
- Segaert S., Van Cutsem E. Clinical signs, pathophysiology and management of skin toxicity during therapy with epidermal growth factor receptor inhibitors. Ann Oncol 2005;16(9):1425–33. doi: 10.1093/annonc/mdi279.
- Gerber P.A., Buhren B.A., Cevikbas F. et al. Preliminary evidence for a role of mast cells in epidermal growth factor receptor inhibitor-induced pruritus. J Am Acad Dermatol 2010;63(1):163–5. doi: 10.1016/j.jaad.2009.09.023.
- Bragado R., Bello E., Requena L. et al. Increased expression of vascular endothelial growth factor in pyogenic granulomas. Acta Derm Venereol 1999;79:422–5. doi: 10.1080/000155599750009834.
- Perrotte P., Matsumoto T., Inoue K. et al. Anti-epidermal growth factor receptor antibody C225 inhibits angiogenesis in human transitional cell carcinoma growing orthotopically in nude mice. Clin Cancer Res 1999;5(2):257–65.
- Murillas R., Larcher F., Conti C.J. et al. Expression of a dominant negative mutant of epidermal growth factor receptor in the epidermis of transgenic mice elicits striking alterations in hair follicle development and skin structure. EMBO J 1995;14(21):5216–23.
- Threadgill D.W., Dlugosz A.A., Hansen L.A. et al. Targeted disruption of mouse EGF receptor: effect of genetic background on mutant phenotype. Science 1995;269(5221):230–4. doi: 10.1126/science.7618084.
- Королева И. А., Болотина Л. В., Гладков О. А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO #3s2 2020;10(42):88–101. https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2020/2020-42.pdf.
- Robert C., Soria J.C., Spatz A. et al. Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies. Lancet Oncol 2005;6(7):491–500. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70243-6.
- Lynch T.J., Kim E.S., Eaby B. et al. Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities: an evolving paradigm in clinical management. Oncologist 2007;12(5):610-21. doi: 10.1634/theoncologist.12-5-610.
- Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Полонская А.С., Носикова П.Г. Акнеподобная сыпь – дерматологическое нежелательное явление терапии моноклональными антителами к EGFR. Фарматека 2020;27(8):56–60. DOI: 10.18565pharmateca.2020.8.56-60.
- Bonner J.A., Ang K. More on severe cutaneous reaction with radiotherapy and cetuximab. N Engl J Med 2007;357(18):1872–3. doi: 10.1056/NEJMc076359.
- Bernier J., Bonner J., Vermorken J.B. et al. Consensus guidelines for the management of radiation dermatitis and coexisting acne-like rash in patients receiving radiotherapy plus EGFR inhibitors for the treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck. Ann Oncol 2008;19(1):142–9. doi: 10.1093/annonc/mdm400.
- Wheatley-Price P., Ding K., Seymour L. et al. Erlotinib for advanced non-smallcell lung cancer in the elderly: an analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21. J Clin Oncol 2008;26(14):2350–7. doi: 10.1200/JCO.2007.15.2280.
- Bigot F., Boudou-Rouquette P., Arrondeau J. et al. Erlotinib pharmacokinetics: a critical parameter influencing acute toxicity in elderly patients over 75 years-old. Invest New Drugs 2017;35(2):242–6. doi: 10.1007/s10637-016-0400-5.
- Jatoi A., Green E.M., Rowland K.M. et al. Clinical predictors of severe cetuximabinduced rash: observations from 933 patients enrolled in north central cancer treatment group study N0147. Oncology 2009;77(2):120–3. doi: 10.1159/000229751.
- Osio A., Mateus C., Soria J.C. et al. Cutaneous side-effects in patients on longterm treatment with epidermal growth factor receptor inhibitors. Br J Dermatol 2009;161(3):515–21. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09214.x.
- Tsimboukis S., Merikas I., Karapanagiotou E.M. et al. Erlotinib-induced skin rash in patients with non-small-cell lung cancer: pathogenesis, clinical significance, and management. Clin Lung Cancer 2009;10(2): 106–11. doi: 10.3816/CLC.2009.n.013.
- Ensslin C.J., Rosen A.C., Wu S., Lacouture M.E. Pruritus in patients treated with targeted cancer therapies: systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol 2013;69(5):708–20. doi: 10.1016/j.jaad.2013.06.038.
- Hu J.C., Sadeghi P., Pinter-Brown L.C. et al. Cutaneous side effects of epidermal growth factor receptor inhibitors: clinical presentation, pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol 2007;56(2):317–26. doi: 10.1016/j.jaad.2006.09.005.
- Melichar B., Nemcová I. Eye complications of cetuximab therapy. Eur J Cancer Care (Engl) 2007;16(5):439–43. doi: 10.1111/j.1365-2354.2006.00763.x.
- Lacouture M.E., Lai S.E. The PRIDE (Papulopustules and/or paronychia, Regulatory abnormalities of hair growth, Itching, and Dryness due to Epidermal growth factor receptor inhibitors) syndrome. Br J Dermatol 2006;155(4): 852–4. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07452.x.
- Pérez-Soler R., Delord J.P., Halpern A. et al. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist 2005;10(5):345–56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Roé E., García Muret M.P., Marcuello E. et al. Description and management of cutaneous side effects during cetuximab or erlotinib treatments: a prospective study of 30 patients. J Am Acad Dermatol 2006;55(3):429–37. doi: 10.1016/j.jaad.2006.04.062.
- Porzio G., Aielli F., Verna L. et al. Efficacy of pregabalin in the management of cetuximab-related itch. J Pain Symptom Manage 2006;32(5):397–8. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2006.07.006.
- Sollena P., Mannino M., Tassone F. et al. Efficacy of topical beta-blockers in the management of EGFR-inhibitor induced paronychia and pyogenic granuloma-like lesions: case series and review of the literature. Drugs Context 2019;8:212613. doi: 10.7573/dic.212613.
- Yen C.F., Hsu C.K., Yang H.S. et al. Treatment of epidermal growth factor receptor inhibitor-induced severe paronychia with pyogenic granuloma-like lesions with topical betaxolol: an openlabel observation study. Int J Dermatol 2020;59(3):326–32. doi: 10.1111/ijd.14730.
- Denda M., Fuziwara S., Inoue K. Beta2adrenergic receptor antagonist accelerates skin barrier recovery and reduces epidermal hyperplasia induced by barrier disruption. J Invest Dermatol 2003;121(1):142–8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12310.x.
- Sibaud V., Casassa E., D’Andrea M. Are topical beta-blockers really effective “in real life” for targeted therapy-induced paronychia. Support Care Cancer 2019;27(7):2341–3. doi: 10.1007/s00520-019-04690-8.
- Panariello L., Donnarumma M., Cinelli E., Fabbrocini G. Case series showing the efficacy of 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for epidermal growth factor receptor inhibitor-induced paronychia and pyogenic granuloma-like lesions. Br J Dermatol 2019;180(3):676–7. doi: 10.1111/bjd.17270.
Дополнительные файлы


