Факторы прогноза общей выживаемости и интракраниальной прогрессии у пациентов с метастазами рака почки в головной мозг после нейрохирургического лечения

Введение. Лечение пациентов с метастазами в головной мозг представляет собой актуальную проблему, которую необходимо рассматривать в рамках комплексного подхода. Внедрение новых методик лекарственной терапии, а также радиотерапии и нейрохирургического лечения позволяет значительно увеличить показатели выживаемости пациентов. Эффективная лекарственная терапия и локальный контроль метастазов в головной мозг имеют первостепенное значение для прогноза общей выживаемости и качества жизни больных.

Цель исследования – изучить факторы прогноза общей выживаемости и интракраниальной прогрессии (локальные рецидивы, дистантные метастазы) у пациентов с метастазами рака почки в головной мозг после проведения нейрохирургической резекции.

Материалы и методы. проведен ретроспективный анализ результатов лечения 114 пациентов с метастатическим поражением головного мозга при раке почки, которым выполнили нейрохирургическую резекцию (НХР) в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России. Оценивались клинические данные 102 (89,5 %) из 114 пациентов, сведения о выживаемости которых были доступны. Из них 80 (78,4 %) больных умерли, а 22 (21,5 %) находятся под наблюдением. Экстракраниальный статус болезни на момент НХР известен у 82 (71,9 %) пациентов, из них у 45 (54,8 %) пациентов были экстракраниальные метастазы, а у 37 (45,1 %) они отсутствовали. тотальное удаление метастазов в головном мозге с перифокальной и периваскулярной зонами выполнено 92 (90,1 %) больным, в остальных случаях проведена фрагментарная резекция очага.

Результаты. Медиана общей выживаемости после НХР составила 13,8 мес (95 % доверительный интервал 10,3–18,6). по данным исследования, факторами, влияющими на общую выживаемость пациентов с метастазами рака почки в головной мозг после нейрохирургической резекции, являлись наличие / отсутствие экстракраниальных метастазов и функциональный статус пациента. локальные рецидивы в послеоперационной полости после проведения НхР зарегистрированы у 24 (21 %) из 114 больных. Медиана развития локального рецидива не достигнута. статистически значимым фактором прогноза высокого риска его возникновения в послеоперационной полости было наличие очагов с максимальным диаметром ≥2 см. Развитие новых (дистантных) метастазов зарегистрировано у 31 (27,2 %) из 114 пациентов. Медиана выживаемости без дистантного метастазирования у больных с метастазами в головной мозг после НхР не достигнута. частота дистантных метастазов в сроки 6, 12 и 24 мес составила 15,5; 24,1 и 35,8 % соответственно. по данным многофакторного анализа, факторами, влияющими на развитие дистантных метастазов в головном мозге после проведения НХР, являются множественное метастатическое поражение головного мозга и наличие экстракраниальных метастазов.

Заключение. Нейрохирургическая резекция пациентов с церебральными метастазами рака почки в целом по группе обеспечивает медиану общей выживаемости в 13,8 мес. предикторами лучшей общей выживаемости являлись отсутствие экстракраниальных метастазов и высокий функциональный статус.

1. Escudier B., Porta C., Schmidinger M. et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019;30(5):706–20. DOI: 10.1093/annonc/ mdz056

2. Bianchi M., Sun M., Jeldres C. et al. Distribution of metastatic sites in renal cell carcinoma: a population-based analysis. Annals of Oncology 2012;23(4):973–80. DOI: 10.1093/annonc/ mdr362

3. Wyler L., Napoli C., Ingold B. et al. Brain metastasis in renal cancer patients: metastatic pattern, tumour-associated macrophages and chemokine/chemoreceptor expression. Br J Cancer 2014;110(3):686–94. DOI: 10.1038/bjc.2013.755

4. Barnholtz-Sloan J., Sloan A., Davis F. et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the metropolitan detroit cancer surveillance system. J Clin Oncol 2004;22(14):2865–72. DOI: 10.1200/jco.2004.12.149

5. Lamba N., Wen P., Aizer A. Epidemiology of brain metastases and leptomeningeal disease. Neuro Oncol 2021;23(9):1447–56. DOI: 10.1093/neuonc/noab101

6. Ramalingam S., George D., Harrison M. How we treat brain metastases in metastatic renal cell carcinoma. Clin Adv Hematol Oncol 2018;16(2):110–4.

7. Банов С.М., Голанов А.В., Зайцев А.М. и др. Метастатическое поражение головного мозга, современные стандарты лечения. Русский медицинский журнал 2017;25(16):1181–5.

8. Ветлова Е.Р., Банов С.М., Голанов А.В. Современная стратегия комбинации хирургического и лучевого лечения у пациентов с метастазами в головном мозге. «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко 2017;81(6):108–15. DOI: 10.17116/ neiro2017816108-115

9. Бекяшев А.Х., Голанов А.В., Древаль О.Н. и др. Рак почки с метастазами в головной мозг. Факторы прогноза и результаты лечения. Опухоли головы и шеи 2016;6(3):53–60. DOI: 10.17650/2222-1468-2016-6-3-53-60

10. Алексеев Б.Я., Кирсанов О.Н., Калпинский А.С. и др. Хирургическое лечение больных раком почки с метастазами в головном мозге. Вопросы урологии и андрологии 2014;3(2):21–9.

11. Chevreau C., Ravaud A., Escudier B. et al. A phase II trial of sunitinib in patients with renal cell cancer and untreated brain metastases. Clin Genitourin Cancer 2014;12(1):50–4. DOI: 10.1016/j.clgc.2013.09.008

12. Wroński M., Arbit E., Russo P. et al. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients. Urology 1996;47(2):187–93. DOI: 10.1016/S0090-4295(99)80413-0

13. Shuch B., LaRochelle J.C., Klatte T. et al. Brain metastasеs from renal cell carcinoma: presentation, recurrence and survival. Cancer 2008;113:1641–8.

14. Hanzly M., Abbotoy D., Creighton T. et al. Early identification of asymptomatic brain metastases from renal cell carcinoma. Clin Exp Metastasis 2015;32:783–8. DOI:10.1007/s10585-015-9748-8

15. Bates J., Youn P., Peterson C. et al. Radiotherapy for brain metastases from renal cell carcinoma in the targeted therapy era: the University of Rochester experience. Am J Clin Oncol 2017;40(5):439–43. DOI: 10.1097/COC.0000000000000186

16. Verma J., Jonasch E., Allen P. et al. The impact of tyrosine kinase inhibitors on the multimodality treatment of brain metastases from renal cell carcinoma. Am J Clin Oncol 2013;36(6):620–4. DOI: 10.1097/COC.0b013e31825d59db

17. Heng D., Choueiri T., Rini B. et al. Outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma that do not meet eligibility criteria for clinical trials. Ann Oncol 2014;25(1):149–54. DOI: 10.1093/ annonc/mdt492

18. Банов С.М., Голанов А.В., Ильялов С.Р. и др. Результаты радио хирургического и лекарственного лечения пациентов с метастазами в головной мозг. Опухоли головы и шеи 2017;7(3):19–30. DOI: 10.17650/2222-1468-2017-7-3-19-30. 19–30. (In Russ.). DOI: 10.17650/2222-1468-2017-7-3-19-30

19. Sperduto P., Chao S., Sneed P. et al. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;77(3):655–61. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.08.025

20. Kondziolka D., Parry P., Lunsford L. et al. The accuracy of predicting survival in individual patients with cancer. J Neurosurg 2014;120(1):24–30. DOI: 10.3171/2013.9.JNS13788

21. Decker D., Decker V., Herskovic A. et al. Brain metastases in patients with renal cell carcinoma: prognosis and treatment. J Clin Oncol 1984;2(3):169–73. DOI: 10.1200/JCO.1984.2.3.169

22. Kwak C., Park Y., Jeong C. et al. Sarcomatoid differentiation as a pro gnostic factor for immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma. J Surg Oncol 2007;95(4):317–23. DOI: 10.1002/jso.20669

23. Mian B., Bhadkamkar N., Slaton J. et al. Prognostic factors and survival of patients with sarcomatoid renal cell carcinoma. J Urol 2002;167(1):65–70.