Отправить статью по E-mail 
Таргетная терапия анапластического рака щитовидной железы
- Авторы: Никифорович П.А.1,2, Поляков А.П.2, Слепцов И.В.3, Бойко Н.С.3, Гронская Ю.А.3, Тимофеева Н.И.3, Черников Р.А.3
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
- Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
- Выпуск: Том 12, № 4 (2022)
- Страницы: 33-38
- Раздел: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ
- Статья опубликована: 10.12.2022
- URL: https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/view/841
- DOI: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-4-33-38
- ID: 841
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ) – очень редкое злокачественное новообразование щитовидной железы, на долю которого приходится 1–2 % всех видов рака щитовидной железы. Частота ответа на стандартную системную терапию данной патологии составляет менее 15 %, а долгосрочные результаты остаются неудовлетворительными. Также нет данных, убедительно свидетельствующих о том, что цитотоксическая химиотерапия улучшает показатели выживаемости или качество жизни у пациентов с АРЩЖ.
Цель исследования – улучшение результатов лечения пациентов с АРЩЖ за счет определения эффективности таргетной терапии в случаях наличия мутации BRAFV600E.
Материалы и методы. В мультицентровое нерандомизированное проспективное исследование включены 29 пациентов с АРЩЖ IVB–C, T4a–bN1a–bM0–1. Больные были разделены на 2 группы. В 1-ю (контрольную) группу вошли 15 пациентов c резектабельным / нерезектабельным, метастатическим / неметастатическим АРЩЖ IVB–C стадии (без мутации BRAFV600E), получившие стандартные варианты лечения (хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию). Во 2-ю группу были включены 14 пациентов с нерезектабельным или метастатическим АРЩЖ IVB–C стадии, которым проводили комбинированную терапию (хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию) с включением ингибиторов BRAF дабрафениба и траметиниба в неоадъювантном или адъювантном режиме.
Результаты. В ходе исследования показана эффективность таргетной терапии ингибиторами BRAF при лечении местно-распространенного, неоперабельного, метастатического АРЩЖ с мутацией BRAFV600E. Доля общего ответа (полный ответ + частичный ответ) на лечение в 1-й группе составила 0 %, во 2-й группе – 64 %. Таким образом, схема лечения дабрафениб + траметиниб представляет собой перспективный вариант комбинированной таргетной терапии для пациентов с АРЩЖ с мутацией BRAFV600E.
Заключение. Таким образом, схема лечения дабрафениб + траметиниб представляет собой перспективный вариант комбинированной таргетной терапии для пациентов с АРЩЖ с мутацией BRAFV600E, демонстрирует высокие общую частоту ответа, пролонгированную продолжительность ответа и улучшение показателей выживаемости при управляемой токсичности.
Об авторах
П. А. Никифорович
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: nikiforovichdoc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4031-5050
Петр Алексеевич Никифорович
117292 Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3
РоссияА. П. Поляков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1065-1352
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3
РоссияИ. В. Слепцов
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1903-5081
190103 Санкт-Петербург, наб. Фонтанки, 154
РоссияН. С. Бойко
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4509-4226
190103 Санкт-Петербург, наб. Фонтанки, 154
РоссияЮ. А. Гронская
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1060-0806
190103 Санкт-Петербург, наб. Фонтанки, 154
РоссияН. И. Тимофеева
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6594-8845
190103 Санкт-Петербург, наб. Фонтанки, 154
РоссияР. А. Черников
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3001-664X
190103 Санкт-Петербург, наб. Фонтанки, 154
РоссияСписок литературы
- Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer Statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009;59(4):1–25. doi: 10.1002/caac.20073
- Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973–2002. JAMA 2016;295(18):2164–7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164
- Besic N., Auersperg M., Us-Krasovec M. et al. Effect of primary treatment on survival in anaplastic thyroid carcinoma. Eur J Surg Oncol 2001;27(3):260–4. doi: 10.1053/ejso.2000.1098
- Smallridge R.C., Copland J.A. Anaplastic thyroid carcinoma: pathogenesis and emerging therapies. Clin Oncol 2010;22(6): 486–97. doi: 10.1016/j.clon.2010.03.013
- Lee D.Y., Won J.-K., Choi H.S. et al. Recurrence and survival after gross total removal of resectable undifferentiated or poorly differentiated thyroid carcinoma. Thyroid 2016;26(9):1259–68. doi: 10.1089/thy.2016.0147
- Pozdeyev N., Gay L.M., Sokol E.S. et al. Genetic analysis of 779 advanced differentiated and anaplastic thyroid cancers. Clin Cancer Res 2018;24(13):3059–68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0373
- Rao S.N., Zafereo M., Dadu R. et al. Patterns of treatment failure in anaplastic thyroid carcinoma. Thyroid 2017;27(5):672–81. doi: 10.1089/thy.2016.0395
- Charles R.P., Silva J., Iezza G. et al. Activating BRAF and PIK3CA mutations cooperate to promote anaplastic thyroid carcinogenesis. Mol Cancer Res 2014;12(7):979–86. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0158-T
- Hyman D.M., Puzanov I., Subbiah V. et al. Vemurafenib in multiple nonmelanoma cancers with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 2015;373(8):726–36. doi: 10.1056/nejmoa1502309
- McFadden D.G., Vernon A., Santiago P.M. et al. p53 constrains progression to anaplastic thyroid carcinoma in a BRAF-mutant mouse model of papillary thyroid cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111(16):E1600–9. doi: 10.1073/pnas.1404357111
- Long G.V., Stroyakovskiy D., Gogas H. et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med 2014;371(20):1877–88. doi: 10.1056/nejmoa1406037
- Никифорович П.А., Румянцев П.О., Слепцов И.В. и др. Лечение BRAFV600E-позитивного анапластического рака щитовидной железы. Клиническое наблюдение. Сибирский онкологический журнал 2020;19(5):131–44. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-131-144
- Bible K.C., Kebebew E., Brierley J. et al. 2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid 2021;31(3):337–86. doi: 10.1089/thy.2020.0944
- Long G.V., Flaherty K.T., Stroyakovskiy D. et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol 2017;28(7): 1631–9. doi: 10.1093/annonc/mdx176
- Smallridge R.C., Marlow L.A., Copland J.A. Anaplastic thyroid cancer: molecular pathogenesis and emerging therapies. Endocr Relat Cancer 2009;16(1):17–44. doi: 10.1677/ERC-08-0154
- Wagle N., Van Allen E.M., Treacy D.J. et al. MAP kinase pathway alterations in BRAF-mutant melanoma patients with acquired resistance to combined RAF/MEK inhibition. Cancer Discov 2014;4(1):61–8. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-0631
Дополнительные файлы
