Молекулярный профиль фолликулярных образований щитовидной железы

Более 90 % впервые диагностируемых случаев рака эндокринных органов приходится на щитовидною железу. Введение в широкую практику тонкоигольной пункции щитовидной железы с классификацией цитологического материала по системе Bethesda стало краеугольным камнем диагностики злокачественных новообразований данной локализации. Однако в этой классификации есть слабое звено – фолликулярная опухоль (категория IV). Выявление в цитологическом материале данной патологии не позволяет достоверно классифицировать образование как доброкачественное или злокачественное и требует оперативного вмешательства с морфологической верификацией. В последние годы заметно расширились возможности молекулярно-генетического тестирования. Фолликулярные опухоли имеют тенденцию накапливать мутации, что со временем способно привести к злокачественной трансформации. Это может использоваться в качестве метода своевременной диагностики. В статье представлен анализ литературы по применению молекулярно-генетического тестирования в оценке злокачественного потенциала фолликулярных образований щитовидной железы.

1. Поляков А.П., Мордовский А.В., Никифорович П.А. и др. Клинические наблюдения эффективности терапии метастатического радиойодрефрактерного высокодифференцированного рака щитовидной железы мультикиназными ингибиторами. Эндокринная хирургия 2018;12(2):81–8.

2. Dolidze D.D., Shabunin A.V., Mumladze R.B. et al. A Narrative Review of preventive central lymph node dissection in patients with papillary thyroid cancer – a necessity or an excess. Front Oncol 2022;12:906695. DOI: 10.3389/fonc.2022.906695

3. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Cancer J Clin 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

4. De Crea C., Raffaelli M., Sessa L. et al. Actual incidence and clinical behaviour of follicular thyroid carcinoma: an institutional experience. Scientific World Journal 2014:952095. DOI: 10.1155/2014/952095

5. WHO classification of tumours of endocrine organs. 4th edn. Ed. by R.V. Lloyd, R.Y. Osamura, G. Kloppel, J. Rosai. 2017. Available at: https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/WhoClassification-Of-Tumours/WHO-Classification-Of-Tumours-Of-Endocrine-Organs-2017.

6. Cibas E.S., Ali S.Z. The 2017 Bethesda System for reporting thyroid cytopathology. Thyroid 2017;27(11):1341–6. DOI: 10.1089/thy.2017.0500

7. McHenry C.R., Phitayakorn R. Follicular adenoma and carcinoma of the thyroid gland. Oncologist 2011;16(5):585–93. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0405

8. Lamartina L., Grani G., Durante C., Filetti S. Recent advances in managing differentiated thyroid cancer. F1000Res 2018;7:86. DOI: 10.12688/f1000research.12811.1

9. Prete A., Borges de Souza P., Censi S. et al. Update on Fundamental mechanisms of thyroid cancer. Front Endocrinol (Lausanne) 2020;11:102. DOI: 10.3389/fendo.2020.00102

10. Saleh H.A., Jin B., Barnwell J., Alzohaili O. Utility of immunohistochemical markers in differentiating benign from malignant follicular-derived thyroid nodules. Diagn Pathol 2010;5:9. DOI: 10.1186/1746-1596-5-9

11. Nikiforova M.N., Nikiforov Y.E. Molecular diagnostics and predictors in thyroid cancer. Thyroid 2009;19(12):1351–61. DOI: 10.1089/thy.2009.0240

12. Katoh H., Yamashita K., Enomoto T., Watanabe M. Classification and general considerations of thyroid cancer. Ann Clin Pathol 2015;3(1):1045.

13. Nikiforov Y.E., Carty S.E., Chiosea S.I. et al. Highly accurate diagnosis of cancer in thyroid nodules with follicular neoplasm/ suspicious for a follicular neoplasm cytology by ThyroSeq v2 nextgeneration sequencing assay. Cancer 2014;120(23):3627–34. DOI: 10.1002/cncr.29038

14. Williams M.D., Zhang L., Elliott D.D. et al. Differential gene expression profiling of aggressive and nonaggressive follicular carcinomas. Human Pathol 2011;42(9):1213–20. DOI: 10.1016/ j.humpath.2010.12.006

15. Lau L.W., Ghaznavi S., Frolkis A.D. et al. Malignancy risk of hyperfunctioning thyroid nodules compared with non-toxic nodules: systematic review and a meta-analysis. Thyroid Res 2021;25;14(1):3. DOI: 10.1186/s13044-021-00094-1

16. Negro R., Valcavi R., Toulis K.A. Incidental thyroid cancer in toxic and nontoxic goiter: is TSH associated with malignany rate? Results of a meta-analysis. Endocr Pract 2013;19(2):212–8. DOI: 10.4158/EP12234.OR

17. Zalzal H.G., Chung J., Perini J.A. Remarkable presentation: anaplastic thyroid carcinoma arising from chronic hyperthyroidism. Case Rep Endocrinol 2018:7261264. DOI: 10.1155/2018/7261264

18. Norris J.J., Farci F. Follicular adenoma. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559320/.

19. Marques A.R., Espadinha C., Catarino A.L. et al. Expression of PAX8-PPAR gamma 1 rearrangements in both follicular thyroid carcinomas and adenomas. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(8):3947–52. DOI: 10.1210/jcem.87.8.8756

20. Fukahori M., Yoshida A., Hayashi H. et al. The associations between RAS mutations and clinical characteristics in follicular thyroid tumors: new insights from a single center and a large patient cohort. Thyroid 2012;22(7):683–9. DOI: 10.1089/thy.2011.0261

21. Tate J.G., Bamford S., Jubb H.C. et al. COSMIC: the catalogue of somatic mutations in cancer. Nucleic Acids Res 2019;47(D1):D941–7. DOI: 10.1093/nar/gky1015

22. Аметов А.С., Дэпюи Т.И., Позднякова Н.В. и др. Генетические маркеры в диагностике рака щитовидной железы. Эндокринология: новости, мнения, обучение 2018;22(1):42–9.

23. Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В., Тарасенко Н.В. Роль аутофагии в развитии опухолей щитовидной железы, связь с активацией AKT/m-TOR сигнального пути. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2019;15(3):110–7.

24. Казубская Т.П., Козлова В.М., Кондратьева Т.Т. и др. Фолликулярно-клеточный (папиллярный и фолликулярный) рак щитовидной железы, генетическая обусловленность и молекулярные маркеры диагностики. Архив патологии 2014;76(5):3–12.

25. Сазонов М.Е., Штандель С.А., Караченцев Ю.И. и др. Молекулярно-генетические маркеры развития фолликулярного рака щитовидной железы. Проблемы эндокринной патологии 2018;2:25–30.

26. Качко В.А., Ванушко В.Э., Платонова Н.М. Прогностическое значение тестирования соматических мутаций и различных методов лечения при высокодифференцированном раке щитовидной железы низкого риска. Эндокринная хирургия 2019;13(2):75–88.

27. Vuong H.G., Kondo T., Oishi N. et al. Genetic alterations of differentiated thyroid carcinoma in iodine-rich and iodine-deficient countries. Cancer Med 2016;5(8):1883–9. DOI: 10.1002/cam4.781

28. Boos L.A., Dettmer M., Schmitt A. et al. Diagnostic and prognostic implications of the PAX8-PPARγ translocation in thyroid carcinomas-a TMA-based study of 226 cases. Histopathology 2013;63(2):234–41. DOI: 10.1111/his.12150

29. Nikiforova M.N., Biddinger P.W., Caudill C.M. et al. PAX8- PPARgamma rearrangement in thyroid tumors: RT-PCR and immunohistochemical analyses. Am J Surg Pathol 2002;26(8):1016–23. DOI: 10.1097/00000478-200208000-00006

30. Yang J., Gong Y., Yan S. et al. Association between TERT promoter mutations and clinical behaviors in differentiated thyroid carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Endocrine 2020;67(1):44–57. DOI: 10.1007/s12020-019-02117-2

31. Wang N., Liu T., Sofiadis A. et al. TERT promoter mutation as an early genetic event activating telomerase in follicular thyroid adenoma (FTA) and atypical FTA. Cancer 2014;120(19):2965–79. DOI: 10.1002/cncr.28800

32. Nicolson N.G., Murtha T.D., Dong W. et al. Comprehensive Genetic analysis of follicular thyroid carcinoma predicts prognosis independent of histology. J Clin Endocrinol Metab 2018;103(7):2640–50. DOI: 10.1210/jc.2018-00277

33. Garcia-Rostan G., Zhao H., Camp R.L. et al. ras mutations are associated with aggressive tumor phenotypes and poor prognosis in thyroid cancer. J Clin Oncol 2003;21(17):3226–35. DOI: 10.1200/JCO.2003.10.130

34. Nilsson M., Fagman H. Development of the thyroid gland. Development 2017;144(12):2123–40. DOI: 10.1242/dev.145615

35. Patel L., Pass I., Coxon P. et al. Tumor suppressor and antiinflammatory actions of PPARgamma agonists are mediated via upregulation of PTEN. Curr Biol 2001;11(10):764–8. DOI: 10.1016/s0960-9822(01)00225-1

36. Jung S.H., Kim M.S., Jung C.K. et al. Mutational burdens and evolutionary ages of thyroid follicular adenoma are comparable to those of follicular carcinoma. Oncotarget 2016;7(43):69638–48. DOI: 10.18632/oncotarget.11922

37. Yoo S.K., Lee S., Kim S.J. et al. Comprehensive analysis of the transcriptional and mutational landscape of follicular and papillary thyroid cancers. PLoS Genet 2016;12(8):e1006239. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006239

38. Kakudo K., Bychkov A., Bai Y. et al. The new 4th edition World Health Organization classification for thyroid tumors, Asian perspectives. Pathol Int 2018;68(12):641–64. DOI: 10.1111/pin.12737

39. Ganly I., Ricarte Filho J., Eng S. et al. Genomic dissection of Hurthle cell carcinoma reveals a unique class of thyroid malignancy. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(5):E962–72. DOI: 10.1210/jc.2012-3539

40. Erickson L.A., Jin L., Goellner J.R. et al. Pathologic features, proliferative activity, and cyclin D1 expression in Hurthle cell neoplasms of the thyroid. Mod Pathol 2000;13(2):186–92. DOI: 10.1038/modpathol.3880034

41. Bai Y., Kakudo K., Jung C.K. Updates in the pathologic classification of thyroid neoplasms: a review of the World Health Organization Classification. Endocrinol Metab (Seoul) 2020;35(4):696–715. DOI: 10.3803/EnM.2020.807