Регионарная внутриартериальная химиотерапия в лечении больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух

Введение. Злокачественные новообразования полости носа и придаточных пазух – редко встречающаяся патология, которая составляет менее 3 % всех злокачественных опухолей головы и шеи. Ведущим методом лечения этого заболевания является комбинированная терапия с хирургическим вмешательством на первом этапе. Однако при местно-распространенном процессе операция имеет расширенно-комбинированный характер – удаляются эстетически и функционально важные структуры, что требует использования сложных реконструктивных методик. В связи с этим понятен интерес специалистов к применению органосохраняющих методик при сопоставимых онкологических результатах. Регионарная внутриартериальная химиотерапия показала свою высокую эффективность при различных локализациях злокачественных новообразований, поэтому ее использование при местно-распространенных опухолях полости носа и придаточных пазух представляется перспективным.

Цель исследования – оценить результаты комплексного лечения больных с местно-распространенным раком слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух с применением индукционной регионарной внутриартериальной химиотерапии.

Материалы и методы. В исследование вошли 28 пациентов с диагнозом «местно-распространенный рак слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух», которым с 2017 по 2023 г. проведена индукционная полихимиотерапия по схеме TPF с внутриартериальным введением цисплатина и доцетаксела и последующим лучевым или химиолучевым лечением. Первичной конечной точкой исследования были показатели общей и безрецидивной выживаемости, вторичными конечными точками – частота объективного ответа, токсичность и возможность сохранения органа.

Результаты. Медиана наблюдения оказалась равной 19,1 мес. Общая 1-летняя выживаемость всех больных составила 85,7 % (пациентов с заболеванием стадии Т3 – 100 %, Т4а – 92,7 %, Т4b – 55,6 %), безрецидивная 1-летняя выживаемость – 66,7 % (пациентов с заболеванием стадии Т3 – 75 %, Т4а – 71,4 %, Т4b – 50 %). Частота объективного ответа после внутриартериальной химиотерапии оказалась раной 85,2 %. Показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования значительно не различались у пациентов с полным, частичным ответами и стабилизацией заболевания. Однако у больных с полным клиническим ответом после окончания химиолучевого лечения 1-летняя общая выживаемость составила 100 % (р = 0,009), выживаемость без прогрессирования – 90 % (p <0,001). Основными нежелательными явлениями были нейтропения (35,7 % случаев), неврологические осложнения (10,7 % случаев). У 35,7 % пациентов с инвазией опухоли в орбиту выживаемость с сохраненной функцией зрения на 1-м году наблюдения составила 80 %, при этом ни одному пациенту не потребовалось расширенно-комбинированное хирургическое вмешательство с экзентерацией орбиты.

Заключение. Применение регионарной индукционной внутриартериальной химиотерапии в комплексном лечении пациентов с местно-распространенным раком слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух демонстрирует высокие эффективность и уровень полных клинических ответов, довольно низкую токсичность и позволяет сохранить функцию органа зрения у большинства больных.

1. Abdou R., Baredes S. Population-based results in the management of sinonasal and ventral skull base malignancies. Otolaryngol Clin North Am 2017;50(2):481–97. DOI: 10.1016/j.otc.2016.12.019

2. Sanghvi S., Khan M.N., Patel N.R. et al. Epidemiology of sinonasal squamous cell carcinoma: a comprehensive analysis of 4994 patients. Laryngoscope 2014;124(1):76–83. DOI: 10.1002/lary.24264

3. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.

4. Dooley L., Shah J. Management of the neck in maxillary sinus carcinomas. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2015;23(2):107–14. DOI: 10.1097/MOO.0000000000000138

5. Thompson L.D.R., Bishop J.A. Update from the 5^th edition of the World Health Organization Classification of head and neck tumors: nasal cavity, paranasal sinuses and skull base. Head Neck Pathol 2022;16(1):1–18. DOI: 10.1007/s12105-021-01406-5

6. Thawani R., Kim M.S., Arastu A. et al. The contemporary management of cancers of the sinonasal tract in adults. CA Cancer J Clin 2023;73(1):72–112. DOI: 10.3322/caac.21752

7. Makino T., Tachibana T., Kariya S. et al. Pathological evaluation of radiotherapy and concomitant intraarterial cisplatin for maxillary sinus cancer. Auris Nasys Larynx 2020;47(5):881–6. DOI: 10.1016/j.anl.2020.04.004

8. Dubal P.M., Bhojwani A., Patel T.D. et al. Squamous cell carcinoma of the maxillary sinus: a population-based analysis. Laryngoscope 2016;126(2):399–404. DOI: 10.1002/lary.25601

9. Llorente J.L., Lopez F., Suarez C., Hermsen M.A. Sinonasal carcinoma: clinical, pathological, genetic and therapeutic advances. Nat Rev Clin Oncol 2014;11(8):460–72. DOI: 10.1038/nrclinonc.2014.97

10. Unsal A.A., Dubal P.M., Patel T.D. et al. Squamous cell carcinoma of the nasal cavity: a population-based analysis. Laryngoscope 2016;126(3):560–5. DOI: 10.1002/lary.25531

11. Homma A., Hayashi R., Matsuura K. et al. Lymph node metastasis in T4 maxillary sinus squamous cell carcinoma: incidence and treatment outcome. Ann Surg Oncol 2014;21(5):1706–10. DOI: 10.1245/s10434-014-3544-6

12. Endo H., Takayama K., Mitsudo K. et al. Proton beam therapy in combination with intra-arterial infusion chemotherapy for T4 squamous cell carcinoma of the maxillary gingiva. Cancers (Basel) 2018;10(9):333. DOI: 10.3390/cancers10090333

13. Jafari A., Shen S.A., Qualliotine J.R. et al. Impact of margin status on survival after surgery for sinonasal squamous cell carcinoma. Int Forum Allergy Rhinol 2019;9(10):1205–11. DOI: 10.1002/alr.22415

14. Guntinas-Lichius O. et al. Single modality and multimodality treatment of nasal and paranasal sinuses cancer: a single institution experience of 229 patients. Eur J Surg Oncol 2007;33(2):222–8. DOI: 10.1016/j.ejso.2006.10.033

15. Santos M.R., Servato J.P., Cardoso S.V. et al. Squamous cell carcinoma at maxillary sinus: clinicopathologic data in a single Brazilian institution with review of literature. Int J Clin Exp Pathol 2014;7(12):8823–32.

16. Farrell N.F., Mace J.C., Detwiller K.Y. et al. Predictors of survival outcomes in sinonasal squamous cell carcinoma: an analysis of the National Cancer Database. Int Forum Allergy Rhinol 2021;11(6):1001–11. DOI: 10.1002/alr.22737

17. Kuo P., Manes R.P., Schwam Z.G., Judson B.L. Survival outcomes for combined modality therapy for sinonasal undifferentiated carcinoma. Otolaryngol Head Neck Surg 2017;156(1):132–6. DOI: 10.1177/0194599816670146

18. Robbins K.T., Storniolo A.M., Kerber C. et al. Phase I study of highly selective supradose cisplatin infusions for advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 1994;12(10):2113–20. DOI: 10.1200/JCO.1994.12.10.2113

19. Mukai Y., Hayashi Y., Koike I. et al. Impact of superselective intra-arterial and systemic chemoradiotherapy for gingival carcinoma; analysis of treatment outcomes and prognostic factors. BMC Cancer 2020;20(1):1154. DOI: 10.1186/s12885-020-07638-y

20. Homma A., Nakamaru Y., Sakashita T. et al. Management for squamous cell carcinoma of the nasal cavity and ethmoid sinus: a single institution experience. Auris Nasus Larynx 2015;42(5): 377–81. DOI: 10.1016/j.anl.2015.02.005

21. Chatelet F., Simon F., Bedarida V. et al. Surgical Management of Sinonasal Cancers : A Comprehensive Review. Cancers (Basel) 2021;13(16):3995. DOI: 10.3390/cancers13163995

22. Hye Sung Won, Sang Hoon Chun et al. Treatment outcome of maxillary sinus cancer. Rare Tumors 2009;1(2):e36. DOI: 10.4081/rt.2009.e36

23. Noronha V., Patil V.M., Joshi A. et al. Induction chemotherapy in technically unresectable locally advanced carcinoma of maxillary sinus. Chemother Res Pract 2014;2014:487872. DOI: 10.1155/2014/487872

24. Hirakawa H., Hanai N., Ozawa T. et al. Prognostic impact of pathological response to neoadjuvant chemotherapy followed by definitive surgery in sinonasal squamous cell carcinoma. Head Neck 2016;38(Suppl. 1):E1305–11. DOI: 10.1002/hed.24217

25. Ock C.Y., Keam B., Kim T.M. et al. Induction chemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma of the paranasal sinus and nasal cavity: a role in organ preservation. Korean J Intern Med 2016;31(3):570–8. DOI: 10.3904/kjim.2015.020

26. Дешкина Т.И., Болотина Л.В., Геворков А.Р. и др. Результаты комплексного лечения больных местно-распространенным плоскоклеточным раком придаточных пазух и полости носа с использованием индукционной химиотерапии. Опухоли головы и шеи 2022;12(4):10–6. DOI: 10.17650/2222-1468-2022-12-4-10-16

27. Abdelmeguid A.S., Teeramatwanich W., Roberts D.B. et al. Neoadjuvant chemotherapy for locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the paranasal sinuses. Cancer 2021;127(11):1788–95. DOI: 10.1002/cncr.33452

28. Ashida Н., Igarashi T., Nozawa Y. et al. Imaging predictor of ophthalmic involvement in maxillary sinus cancer during super selective intra-arterial cisplatin infusion and concomitant radiotherapy (RADPLAT). Head Face Med 2021;17(1):34. DOI: 10.1186/s13005-021-00285-z

29. Kaneko T., Tada Y., Maruya S. et al. Intra-arterial chemoradiation therapy with weekly low-dose cisplatin for squamous cell carcinoma of the maxillary sinus. Int J Oral Maxillofac Surg 2015;44(6):697–704. DOI: 10.1016/j.ijom.2015.03.009

30. Won H.S., Chun S.H., Kim B.S. et al. Multidisciplinary treatment algorithm for the management of sinonasal cancers with orbital invasion: a retrospective study. Head Neck 2019;41(8):2777–88. DOI: 10.1002/hed.25759

31. Liao S.D., Erickson B.P., Kapila N. et al. Histopathologic observations of eyes in exenterated orbits after neoadjuvant intra-arterial cytoreductive chemotherapy for adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2021;37(3):274–9. DOI: 10.1097/IOP.0000000000001808

32. Sanders I.W. et al. Sequential TPF chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer a retrospective analysis of toxicity and outcomes. Scott Medi J 2014;59(1):50–5. DOI: 10.1177/0036933013518153

33. Abe T., Saito S., Iino M. et al. Results of definitive radiotherapy with concurrent chemotherapy for maxillary sinus carcinomas with neck lymph node metastasis. J Radiat Res 2021;62(1):104–9. DOI: 10.1093/jrr/rraa120

34. Homma A., Sakashita T., Yoshida D.R. et al. Superselective intra-arterial cisplatin infusion and concomitant radiotherapy for maxillary sinus cancer. Br J Cancer 2013;109(12):2980–6. DOI: 10.1038/bjc.2013.663