Факторы риска развития плоскоклеточного рака слизистой головы и шеи в патогенезе и прогнозе заболевания: важность отказа от курения и концепция снижения вреда

   Введение. Курение сигарет наряду с употреблением алкоголя, инфицированностью вирусами папилломы человека (ВПЧ) и Эпштейна–Барр является одним из основных факторов риска развития плоскоклеточного рака головы и шеи. Также оно может способствовать вирус-ассоциированному канцерогенезу и влиять на клинические и прогностические особенности опухоли. Продолжение курения при установлении диагноза «плоскоклеточный рак головы и шеи» является негативным прогностическим фактором и способствует снижению показателей выживаемости пациентов.

   Цель исследования – анализ статуса курения и влияния этиопатогенеза на молекулярные и клинические особенности у больных орофарингеальным плоскоклеточным раком (ОФПКР).

   Материалы и методы. У больных ОФПКР выяснялись статус курения и уровень мотивации к отказу от него. Выполнено иммуногистохимическое исследование срезов опухоли с парафиновых блоков на иммуногистостейнере ThermoScentific с использованием моноклональных антител к эстрогеновым рецепторам α (ЭРα), лиганду рецептора программируемой клеточной гибели 1 (programmed death-ligand 1, pD-L1), Bcl-2, p53 и p16. Также проанализировано процентное содержание опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) в стромальном компоненте опухоли (окраска гематоксилином и эозином).

   Результаты. Из 113 пациентов с ОФПКР 80 % больных были текущими курильщиками, в том числе 75 % больных с ВПЧ-положительным статусом опухоли. Мужчины с ОФПКР статистически значимо чаще курят, чем женщины (р = 0,001), как и мужчины с данной патологией и положительным ВПЧ-статусом (р = 0,015). Для курящих пациентов характерен больший размер первичной опухоли (T3–4), в том числе и для тех из них, у которых выявлен ВПЧ (р = 0,015). Положительный ВПЧ-статус опухоли связан с аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунным тиреоидитом, псориазом) (р ˂ 0,05). Высокий уровень TILs характерен для курильщиков, в том числе с р16+-статусом (р ˂ 0,05), но не для всех пациентов с таким статусом. положительная экспрессия ЭРα связана с р16+-статусом, а он – с отсутствием экспрессии р53 (р ˂ 0,05). При проведении консервативной терапии регресс опухоли ассоциирован с размером первичной опухоли T1–2, р16+- статусом, женским полом, возрастом младше 55 лет, уровнем TILs ≥ 57,5 %, уровнями экспрессии pD-L1 на опухолевых клетках ≥2,2 %, Bcl-2 ≥5 % и ЭРα ≥65 % (р ˂0,05). При этом качество хорошей предиктивной модели достижения регрессии опухоли демонстрировали уровень TILs ≥57,5 % (площадь под кривой (area under curve, Аuс) 0,796; чувствительность 78,6 %; специфичность 75 %) и ЭРα (АИс 0,725; чувствительность 65 %; специфичность 83 %). Уровень мотивации к отказу от курения составил от 1 до 7 баллов по 10-балльной шкале мотивации у 89 % опрошенных. Только 10 пациентов были готовы отказаться от курения незамедлительно (10 баллов по шкале мотивации).

   Заключение. Выявлена молекулярная гетерогенность ОФПКР, в том числе в группе р16+-опухолей. Корреляцию клинико-молекулярных параметров с ответом на консервативную терапию можно использовать при планировании первичной терапии и более раннего применения хирургического лечения. Повысить уровень мотивации к отказу от курения у больных плоскоклеточным раком головы и шеи можно с помощью привлечения внимания к проблеме на каждом приеме врача, а также информирования о способах отказа от курения и лечебных подходах. У немотивированных пациентов может быть использована концепция снижения вреда курения, предполагающая замену сигарет на электронные системы нагревания табака, исключающие канцерогенное влияние его продуктов горения.