Экспрессия pD-L1 и р53 при плоскоклеточной карциноме ротоглотки в зависимости от статуса вируса папилломы человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Вирус папилломы человека (Впч) высокого риска, особенно 16-го генотипа, вызывает плоскоклеточную карциному ротоглотки (пККР). Он выявляется примерно в 70 % опухолей, возникающих из лимфоидной ткани небных миндалин или основания языка. В связи с ростом числа случаев Впч-положительной пККР Впч-статус стал рассматриваться как маркер клинического исхода пККР. простота выполнения, низкая стоимость, надежность и высокая чувствительность иммуногистохимического исследования, направленного на выявление p16INk4a, дали основание широко использовать этот метод для установления Впч-статуса.

Цель исследования – определение зависимости экспрессии лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1 (pD-L1) и р53 от наличия непрямого маркера Впч – p16INk4a – у пациентов с пККР.

Материалы и методы. В исследование вошли 76 пациентов с пККР т1–4N0–3m0, которые получали лечение в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре онкологии и радиологии (n = 37) и его ташкентском городском филиале (n = 39) в период с 2015 по 2020 г. Всем ретроспективно отобранным пациентам проведен иммуногистохимический анализ на наличие p16INk4a, pD-L1 и р53 в образцах опухолевой ткани, фиксированных формалином и залитых в парафин. В нашей работе иммуногистохимическое исследование, направленное на выявление p16INk4a, было единственным релевантным инструментом при установлении Впч-статуса. Для укрепления его прогностической значимости мы использовали дополнительные молекулярные маркеры – pD-L1 и p53, которые играют большую роль в канцерогенной трансформации и дальнейшем прогрессировании пККР. Результаты.

Результаты иммуногистохимического анализа показали, что сверхэкспрессия p16INk4a сопровождалась положительной реакцией pD-L1 в 46 % (6/13) случаев; ни в одном случае положительной экспрессии мутантного типа р53 не наблюдалось. Дикий тип р53 идентифицирован только в 1 (3 %) случае в сочетании со сверхэкспрессией p16INk4a.

Заключение. созданная нами панель, состоящая из 3 молекулярных маркеров (p16INk4a, pD-L1 и р53), возможно, откроет новые горизонты в точном прогнозировании, стратификации риска и понимании молекулярной сигнатуры пККР. Это, в свою очередь, поможет клиницистам при выборе индивидуальных стратегий терапии, направленных на деэскалацию лечения и оптимизацию его результатов.

Об авторах

Д. Ш. Полатова

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии; Ташкентский государственный стоматологический институт

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8128-2553

100174 Ташкент, ул. Фароби, 383

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 103

Узбекистан

А. Ю. Мадаминов

Ташкентский государственный стоматологический институт

Автор, ответственный за переписку.
Email: akhmad.madaminov@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-0064-3746

Ахмад Юлдашевич Мадаминов

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 10

Узбекистан

А. В. Савкин

Ташкентский государственный стоматологический институт

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3416-5837

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 10

Узбекистан

А. И. Нуржабов

Ташкентский государственный стоматологический институт

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-8026-9944

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 10

Узбекистан

Н. К. Асамединов

Ташкентский государственный стоматологический институт

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5225-1539

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 10

Узбекистан

Д. А. Ибрагимова

Ташкентский государственный стоматологический институт

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0009-0000-4488-7270

100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 10

Узбекистан

Р. Р. Давлетов

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-9191-4128

100174 Ташкент, ул. Фароби, 383

Узбекистан

С. К. Насиров

Ташкентская медицинская академия

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0009-0005-1069-4645

100109 Ташкент, ул. Фаробий, 2

Узбекистан

Список литературы

  1. De Martel C., Georges D., Bray F. et al. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health 2020;8(2):e180–90. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30488-7
  2. Bravo I.G., Félez-Sánchez M. Papillomaviruses: viral evolution, cancer and evolutionary medicine. Evol Med Pub Health 2015;1:32–51. doi: 10.1093/emph/eov003
  3. Chaturvedi A.K., Engels E.A., Pfeiffer R.M. et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol 2011;29(32):4294–301. doi: 10.1200/JCO.2011.36.4596
  4. Gillison M.L., Chaturvedi A.K., Anderson W. F., Fakhry C. Epidemiology of human papillomaviruspositive head and neck squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2015;33(29):3235–42. doi: 10.1200/JCO.2015.61.6995
  5. Gelwan E., Malm I.J., Khararjian A. et al. Nonuniform distribution of high-risk human papillomavirus in squamous cell carcinomas of the oropharynx: rethinking the anatomic boundaries of oral and oropharyngeal carcinoma from an oncologic HPV perspective. Am J Surg Pathol 2017;41(12):1722–8. doi: 10.1097/PAS.0000000000000929
  6. Castellsagué X., Alemany L., Quer M. et al. ICO international HPV in Head and Neck Cancer Study Group. HPV involvement in head and neck cancers: comprehensive assessment of biomarkers in 3680 Patients. J Natl Cancer Inst 2016;108(6):djv403. doi: 10.1093/jnci/djv403
  7. Carlander A.F., Jakobsen K.K., Bendtsen S.K. et al. A contemporary systematic review on repartition of HPV-positivity in oropharyngeal cancer worldwide. Viruses 2021;13:1326. doi: 10.3390/v13071326
  8. Berman T.A., Schiller J.T. Human papillomavirus in cervical cancer and oropharyngeal cancer: one cause, two diseases. Cancer 2017;123(12):2219–29. doi: 10.1002/cncr.30588
  9. Sinha P., Karadaghy O.A., Doering M.M. et al. Survival for HPV-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma with surgical versus non-surgical treatment approach: a systematic review and meta-analysis. Oral Oncol 2018;86:121–31. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.09.018
  10. Lewis J.S., Beadle B., Bishop J.A. et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: guideline from the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med 2018;142(5): 559–97. doi: 10.5858/arpa.2017-0286-CP
  11. De la Iglesia J.V., Slebos R.J.C., Martin-Gomez L. et al. Effects of tobacco smoking on the tumor immune microenvironment in head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2020;26(6):1474–85. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1769
  12. Budu V.A., Decuseară T., Balica N.C. et al. The role of HPV infection in oropharyngeal cancer. Rom J Morphol Embryol 2019;60(3):769–73.
  13. Dogan S., Xu B., Sumit Middha S. et al. Identification of prognostic molecular biomarkers in 157 HPV-positive and HPV-negative squamous cell carcinomas of the oropharynx. Int J Cancer 2019;145(11):3152–62.
  14. Wagner S., Prigge E.S., Wuerdemann N. et al. Evaluation of p16INK4a expression as a single marker to select patients with HPV-driven oropharyngeal cancers for treatment de-escalation. Br J Cancer 2020;123(7):1114–22. doi: 10.1038/s41416-020-0964-x
  15. Пхешхова Б.Г., Мудунов А.М., Азизян Р.И. и др. Оценка распространенности ВПЧ-положительного плоскоклеточного рака ротоглотки на примере отдельной выборки в Российской Федерации. Опухоли головы и шеи 2022;12(1):72–8. doi: 10.17650/2222-1468-2022-12-1-72-78
  16. Serra S., Chetty R. p16. J Clin Pathol 2018;71(10):853–8. doi: 10.1136/jclinpath-2018-205216
  17. Kono T., Laimins L. Genomic instability and DNA damage repair pathways induced by human papillomaviruses. Viruses 2021;13(9):1821. doi: 10.3390/v13091821
  18. Lechner M., Liu J., Masterson L., Fenton T.R. HPV-associated oropharyngeal cancer: epidemiology, molecular biology and clinical management. Nat Rev Clin Oncol 2022;19(5):306–27. doi: 10.1038/s41571-022-00603-7
  19. Hu J., Cao J., Topatana W., Juengpanich S. et al. Targeting mutant p53 for cancer therapy: direct and indirect strategies. J Hematol Oncol 2021;14(1):157. doi: 10.1186/s13045-021-01169-0
  20. Caponio V.C.A., Troiano G., Adipietro I. et al. Computational analysis of TP53 mutational landscape unveils key prognostic signatures and distinct pathobiological pathways in head and neck squamous cell cancer. Br J Cancer 2020;123(8):1302–14. doi: 10.1038/s41416-020-0984-6
  21. Mittal S., Banks L. Molecular mechanisms underlying human papillomavirus E6 and E7 oncoprotein-induced cell transformation. Mutat Res Rev 2017;772:23–35. doi: 10.1016/j.mrrev.2016.08.001
  22. Munari E., Mariotti F.R., Quatrini L. et al. PD-1/PD-L1 in cancer: pathophysiological, diagnostic and therapeutic aspects. Int J Mol Sci 2021;22:5123. doi: 10.3390/ijms22105123
  23. Salmaninejad A., Khoramshahi V., Azani A. et al. PD-1 and cancer: molecular mechanisms and polymorphisms. Immunogenetics 2017;70(2):73–86. doi: 10.1007/s00251-017-1015-5
  24. Steinbach A.,Riemer A.B. Immune evasion mechanisms of human papillomavirus: an update. Int J Cancer 2018;142(2):224–9. doi: 10.1002/ijc.31027
  25. Paolino G., Pantanowitz L., Barresi V. et al. PD-L1 evaluation in head and neck squamous cell carcinoma: Insights regarding specimens, heterogeneity and therapy. Pathol Res Pract 2021;226:153605. doi: 10.1016/j.prp.2021.153605
  26. Yang W.F., Wong M.C.M., Thomson P.J. et al. The prognostic role of PD-L1 expression for survival in head and neck squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Oral Oncol 2018;86:81–90. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.09.016
  27. Solomon B., Young R.J., Bressel M. et al. Prognostic significance of PD-L1(+) and CD8(+) immune cells in HPV(+) oropharyngeal squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Res 2018;6(3):295– 304. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0299
  28. Lyford-Pike S., Peng S., Young G.D. et al. Evidence for a role of the PD-1: PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res 2013;73(6):1733–41. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2384

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Полатова Д.Ш., Мадаминов А.Ю., Савкин А.В., Нуржабов А.И., Асамединов Н.К., Ибрагимова Д.А., Давлетов Р.Р., Насиров С.К., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 36990 от  21.07.2009.