Особенности мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF при меланоме слизистых оболочек верхних дыхательно-пищеварительных путей (исследование с участием 21 пациента)

Цель исследования – определение частоты мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF в 21-м образце меланомы слизистых оболочек (МСО) верхних дыхательно-пищеварительных путей (ВДПП).

Введение. МСО головы и шеи (или МСО ВДПП) – редко встречающиеся опухоли, которые развиваются из меланоцитов и характеризуются агрессивным клиническим течением. Они составляют более половины всех МСО.

Материалы и методы. Опухолевый материал для исследования был выделен из 21 образца опухолей, фиксированных формалином в парафиновых блоках. Оценка статуса генов BRAF, NRAS, C-KIT осуществлялась на опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) методом прямого секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. Среди 21 МСО ВДПП выявлены 4 (19 %) случая мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF, имеющих спорадический характер, 1 (4,75 %) случай мутаций в генах NRAS и BRAF, возникающих с одинаковой частотой, и 2 (9,5 %) случая мутаций в гене KIT в экзоне 11.

Заключение. Согласно данным проведенного исследования, мутации в генах NRAS и BRAF, которые имеют значение при современной таргетной терапии, наиболее редко встречаются при МСО ВДПП по сравнению с мутациями в гене KIT.

1. Weber C.O. Surgical experience and research, in addition to interesting observations from the Surgical Clinic and the Protestant Hospital Bonn. Berlin, Germany: G. Reimer, 1859. Р. 304–5.

2. Manolidis S., Donald P.J. Malignant mucosal melanoma of the head and neck: review of the literature and report of 14 patients. Cancer 1997;80:1373–86. PMID: 9338460.

3. Lourenço S.V., Sangueza M., Sotto M.N. et al. Primary oral mucosal melanoma: a series of 35 new cases from South America. Am J Dermatopathol 2009;31:323–30. DOI: 10.1097/DAD.0b013e3181a0d37c. PMID: 19461235.

4. Anderson L.J., Berthelsen A., Hansen H.S. Malignant melanoma of the upper respiratory tract and the oral cavity. J Otolaryngol 1992;21:180–5.

5. Thompson L.D., Wieneke J.A., Miettinen M. Sinonasal tract and nasopharyngeal melanomas: a clinicopathologic study of 115 cases with a proposed staging system. Am J Surg Pathol 2003;27:594–611. PMID: 12717245.

6. Patel S.G., Prasad M.L., Escrig M. Primary mucosal malignant melanoma of the head and neck. Head Neck 2002;24:247–57. PMID: 11891956.

7. Owens J.M., Roberts D.B., Myers J.N. The role of postoperative adjuvantradiation therapy in the treatment of mucosal melanomas of the head and neck region. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003;129:864–8. DOI: 10.1001/archotol.129.8.864. PMID: 12925346.

8. Gorsky M., Epstein J.B. Melanoma arising from the mucosal surfaces of the head and neck. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998;86:715–9. PMID: 9868730.

9. Trap T.K., Fu Y., Calcaterra T.C. Melanoma of the nasal and paranasal sinus mucosa. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1987;113(10):1086– 9. PMID: 3620131.

10. Papaspyrou G., Garbe C., Schadendorf D. et al. Mucosal melanomas of the head and neck: new aspects of the clinical outcome, molecular pathology, and treatment with c-kit inhibitors. Melanoma Res 2011;21: 475–82. DOI: 10.1097/CMR.0b013e32834b58cf. PMID: 21897303.

11. Davies H., Bignell G.R., Cox C. et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–54. DOI: 10.1038/nature00766. PMID: 12068308.

12. Omholt K., Grafström E., Kanter-Lewensohn L. et al. KIT pathway alterations in mucosal melanomas of the vulva and other sites. Clin Cancer Res 2011;17:3933–42. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2917. PMID: 21680547.

13. Carvajal R.D., Spencer S.A., Lydiatt W. Mucosal melanoma: a clinically and biologically unique disease entity. J Natl Compr Cancer Netw 2012;10(3):345–56. PMID: 22393195.

14. Turri-Zanoni M., Medicina D., Lombar - di D. et al. Sinonasal mucosal melanoma: molecular profile and therapeutic implications from a series of 32 cases. Head Neck 2013;35:1066–77. DOI: 10.1002/hed.23079. PMID: 22791410.

15. Ascierto P.A., Minor D., Ribas A. et al. Phase II trial (BREAK-2) of the BRAF inhibitor dabrafenib (GSK2118436) in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 2013;31(26):3205–11. DOI: 10.1200/JCO.2013.49.8691. PMID: 23918947.

16. Chapman P.B., Hauschild A., Robert C. et al. (BRIM-3 Study Group.). Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 2011;364(26):2507–16. DOI: 10.1056/NEJMoa1103782. PMID: 21639808.

17. Zebary A., Jangard M., Omholt K. et al. KIT, NRAS and BRAF mutations in sinonasal mucosal melanoma: a study of 56 cases: British Journal of Cancer 2013;109:559–64. DOI: 10.1038/bjc.2013.373. PMID: 23860532.

18. Gorden A., Osman I., Gai W. et al. Analysis of BRAF and N-RAS mutations in metastatic melanoma tissues. Cancer research 2003;63(14):3955–7. PMID: 12873990.

19. Wilson M.A., Zhao F., Letrero R. et al. Correlation of somatic mutations and clini cal outcome in melanoma patients treated with Carboplatin, Paclitaxel, and sorafenib. Clin Cancer Res 2014;20(12):3328–37. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0093. PMID: 24714776.

20. Beadling C., Jacobson-Dunlop E., Hodi F.S. et al. KIT gene mutations and copy number in melanoma subtypes. Clin Cancer Res 2008;14:6821–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08- 0575. PMID: 18980976.

21. Schoenewolf N.L., Bull C., Belloni B. et al. Sinonasal, genital and acrolentiginous melanomas show distinct characteristics of KIT expression and mutations. Eur J Cancer 2012;48: 1842–52. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.02.049. PMID: 22464346.