Preview

Опухоли головы и шеи

Расширенный поиск

Новые результаты исследования плоскоклеточного рака головы и шеи в отношении классификации и системной терапии. Расширенный обзор

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2018-8-1-48-55

Полный текст:

Аннотация

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) входит в десятку наиболее часто встречающихся форм и характеризуется высокими показателями летальности. Хорошо известна его связь с курением и употреблением алкоголя. Несмотря на это в последние время все чаще диагностируется ПРГШ, особенно ротоглотки, ассоциированный с вирусом папилломы человека подтипов высокого риска, преимущественно 16 и 18. Часто его развитие коррелирует с молодым возрастом, лучшим ответом на консервативную химиолучевую терапию и лучшим прогнозом.Наряду с общепринятыми схемами конкурентного химиолучевого лечения, включая таргетную терапию цетуксимабом, в последние 2 года появился совершенно новый класс препаратов – противораковые моноклональные антитела. Препараты этого класса блокируют связывание мембранного лиганда с поверхностным рецептором Т-клеток. В норме эта связь является физиологической для антигенпрезентирующих клеток и множества других нормальных клеток (например, кардиомиоцитов, трофобластов), ингибирующих активацию цитотоксических Т-клеток. Исследования показали, что нечто похожее происходит с опухолевыми клетками, избегающими клеточной смерти, которую вызывает функционирование собственной иммунной системы пациента. Данные препараты уже показали свою эффективность при некоторых формах рака.

В настоящее время только 2 комбинации одобрены для терапии: CD80-CTLA4 и PD1-PDL1. Комбинация CD80-CTLA4 представлена ингибитором CTLA4 (например, ипилимумаб), комбинация PD1-PDL1 представлена на фармацевтическом рынке ингибиторами как для PD1, так и PDL1 (ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, дурвалумаб). На данный момент невозможно выделить высокоточный прогностический критерий оценки эффективности этих препаратов. Следом за недавно выявленными комплексными критериями (мутационная нагрузка опухоли) может быть использовано иммуногистохимическое окрашивание лиганда PD-L1 в нескольких видах карцином, включая аденокарциному легкого. Наряду с различными способами интерпретации окрашивания, различные процедуры окрашивания, используемые в исследованиях, также препятствуют широкому внедрению этого маркера в работу лабораторий. Процедуры окрашивания, используемые в исследованиях, несопоставимы с общепринятой практикой проведения иммуногистохимического анализа из-за высоких затрат на реагенты (тест-наборы для так называемой сопутствующей диагностики). Для преодоления этих препятствий были проведены исследования, сравнивающие различные клоны антител для иммуногистохимического окрашивания, используемые в официальных испытаниях, и антитела других компаний. Такие сравнительные исследования установили, что большинство антител окрашиваются одинаково, в том числе антитела, предлагаемые другими компаниями, что делает проведение окрашивания более легким и позволяет ввести их в арсенал лабораторий.

При ПРГШ наблюдается лучший ответ на терапию у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1, однако отсутствие экспрессии далеко не всегда означает отсутствие клинического ответа на терапию. В настоящее время очевидно, что данные препараты являются препаратами терапии 2-й линии у пациентов с неизвестным статусом PD1/PDL1. Для решения о применении данных препаратов как терапии 1-й линии необходимы большие рандомизированные исследования с обязательной оценкой статуса экспрессии. 

Об авторах

А. Мудунов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.


А. Ахундов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.


М. Болотин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24.


Т. Брауншвейг
Институт патологии Университетской клиники г. Аахен.
Германия
D-52074 Аахен, Пауэльштрассе, 30.


Список литературы

1. Aldalwg M.A.H., Brestovac B. Human Papillomavirus Associated Cancers of the Head and Neck: An Australian Perspective. Head Neck Pathol 2017;11(3):377–84.

2. Marur S., D'Souza G., Westra W.H., Forastiere A.A. HPV-associated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic. Lancet Oncol 2010;11(8):781–9. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70017-6.

3. Брауншвейг Т., Левандровски А., Смеетс Д., Болотин М.В. Плоскоклеточный рак головы и шеи: новые перспективы лечения? Опухоли головы и шеи 2013;(3):4–10. [Braunschweig T., Lewandrowski A., Smeets D., Bolotin M.V. Squamous cell carcinoma of the head and neck: new avenues of treatment? Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2013;(3):4–10. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222-1468-2013-0-3-4-10.

4. Forman D., de Martel C., Lacey C.J. et al. Global burden of human papillomavirus and related diseases. Vaccine 2012;30(5): F12–23. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.055.

5. Hammarstedt L., Lindquist D., Dahlstrand H. et al. Human papillomavirus as a risk factor for the increase in incidence of tonsillar cancer. Int J Cancer 2006;119(11): 2620–3. DOI: 10.1002/ijc.22177.

6. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015; 136(5):E359–86. DOI: 10.1002/ijc.29210.

7. Bishop J.A., Guo T.W., Smith D.F. et al. Human papillomavirus-related carcinomas of the sinonasal tract. Am J Surg Pathol 2013;37(2):185–92. DOI: 10.1097/PAS.0b013e3182698673.

8. Shaughnessy J.N., Farghaly H., Wilson L. et al. HPV: a factor in organ preservation for locally advanced larynx and hypopharynx cancer? Am J Otolaryngol 2014;35(1):19–24. DOI: 10.1016/j.amjoto.2013.08.006.

9. Coordes A., Lenz K., Qian X. et al. Metaanalysis of survival in patients with HNSCC discriminates risk depending on combined HPV and p16 status. Eur Arch Otorhinolaryngol 2016;273(8):2157–69. DOI: 10.1007/s00405-015-3728-0.

10. Badoual C., Hans S., Merillon N. et al. PD-1-expressing tumor-infiltrating T cells are a favorable prognostic biomarker in HPV-associated head and neck cancer. Cancer Res 2013;73(1):128–38. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2606.

11. Lewis J.S. Jr., Beadle B., Bishop J.A. et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: Guideline from the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med 2017; Dec 18. DOI: 10.5858/arpa.2017-0286-CP.

12. Ndiaye C., Mena M., Alemany L. et al. HPV DNA, E6/E7 mRNA, and p16INK4a detection in head and neck cancers: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 2014;15(12):1319–31. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70471-1.

13. Ang K.K., Harris J., Wheeler R. et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2010;363(1):24–35. DOI: 10.1056/NEJMoa0912217.

14. Carozzi F., Gillio-Tos A., Confortini M. et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPVpositive women according to baseline p16INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol 2013;14(2):168–76. DOI: 10.1016/S14702045(12)70529-6.

15. Muller S., Khuri F.R., Konoet S.A. et al. HPV positive squamous cell carcinoma of the oropharynx. Are we observing an unusual pattern of metastases? Head Neck Pathol 2012;6(3):336–44. DOI: 10.1007/s12105-012-0355-6.

16. Adelstein D., Gillison M.L., Pfister D.G. et al. NCCN Guidelines Insights: Head and Neck Cancers, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw 2017;15(6):761–70. DOI: 10.6004/jnccn.2017.0101.

17. Haddad R., Seiwert T., Pfister D.G. et al. Pembrolizumab after progression on platinum and cetuximab in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): results from KEYNOTE-055. Ann Oncol 2016;27(6).

18. Barth C. Immunotherapy for Head and Neck Cancer: The Fourth Modality Has Arrived. Available at: http://www.ascopost.com/issues/march-10-2017/immunotherapy-for-head-and-neck-cancer-thefourth-modality-has-arrived/

19. Economopoulou P., Perisanidis C., Giotakis E.I., Psyrri A. The emerging role of immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): anti-tumor immunity and clinical applications. Ann Transl Med 2016;4(9):173. DOI: 10.21037/atm.2016.03.34.

20. Chung C.H., Frampton G.M., Chalmers Z.R. et al. Genomic profiling of squamous malignancies across anatomic sites. J Clin Oncol 2017;35(15):11512. DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11512.

21. Blank C.U., Haanen J.B., Ribas A., Schumacher T.N. Cancer immunology. The “cancer immunogram”. Science 2016;352(6286):658–60.

22. Thallinger C., Fureder T., Preusser M. et al. Review of cancer treatment with immune checkpoint inhibitors: Current concepts, expectations, limitations and pitfalls. Wien Klin Wochenschr 2018;130(3–4):85–91. DOI: 10.1007/ s00508-017-1285-9.

23. Bahleda R., Braiteh F.S., Balmanoukian A.S. et al. Long-term safety and clinical outcomes of atezolizumab in head and neck cancer: phase la trial results. Ann Oncol 2017;28(5):v372–94. DOI: 0.1093/ annonc/mdx374.001a.

24. Zandberg D., Algazi A., Jimeno A. et al. Durvalumab for recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Preliminary results from a single-arm, phase 2 study. Ann Oncol 2017;28(5):v372–94. DOI: 0.1093/annonc/mdx374.

25. Scheel A.H., Dietel M., Heukamp L.C. et al. Harmonized PD-L1 immunohistochemistry for pulmonary squamous-cell and adenocarcinomas. Mod Pathol 2016;29(10):1165–72. DOI: 10.1038/modpathol.2016.117.

26. Hirsch F.R., McElhinny A., Stanforth D. et al. PD-L1 immunohistochemistry assays for lung cancer: results from phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project. J Thorac Oncol 2017;12(2):208– 22. DOI: 10.1016/j.jtho.2016.11.2228.

27. Ferris R.L., Clump D.A., Ohr J. et al. Phase I trial of cetuximab, intensity modulated radiotherapy (IMRT), and ipilimumab in previously untreated, locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (PULA HNSCC). Ann Oncol 2017;28(Suppl 5). DOI: 10.1093/annonc/mdx374.014.

28. BMS. Study of Nivolumab in Combination With Ipilimumab Compared to the Standard of Care (Extreme Study Regimen) as First Line Treatment in Patients With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (CheckMate 651). 2016. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02741570.

29. BMS. Study of Nivolumab in Combination With Ipilimumab Versus Nivolumab in Combination With Ipilimumab Placebo in Patients With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (CheckMate 714). 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02823574.

30. NN. AstraZeneca Head and Neck Trials. 27.10.2016. Available at: https:// www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-headand-neck-cancer-trials-27102016.html.

31. MSD. Pembrolizumab in Combination With Cisplatin and Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) in Head and Neck Cancer. 2016. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02777385.

32. BMS. An Investigational Immuno-therapy Trial of Nivolumab, or Nivolumab Plus Ipilimumab, or Nivolumab Plus Platinumdoublet Chemotherapy, Compared to Platinum Doublet Chemotherapy in Patients With Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (CheckMate 227). 2015. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02477826.

33. BMS. Oropharyngeal Tumor Induction Chemotherapy and Response-stratified Locoregional Therapy Trial in Order to Minimize Long-term Adverse Events (OPTIMA II). 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03107182.

34. Kintsler S. et al. PD-L1 Immunohistochemical stains and comparison of 10 available antibodies and their staining behaviour and costs. Mod Pathol, under Review 2018.


Для цитирования:


Мудунов А., Ахундов А., Болотин М., Брауншвейг Т. Новые результаты исследования плоскоклеточного рака головы и шеи в отношении классификации и системной терапии. Расширенный обзор. Опухоли головы и шеи. 2018;8(1):48-55. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2018-8-1-48-55

For citation:


Mudunov A., Ahundov A., Bolotin M., Braunschweig T. An update on head and neck squamous cell carcinoma in respect to classification and systemic therapy. Extended review. Head and Neck Tumors (HNT). 2018;8(1):48-55. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2018-8-1-48-55

Просмотров: 246


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-1468 (Print)
ISSN 2411-4634 (Online)