Preview

Опухоли головы и шеи

Расширенный поиск

Увеличенная длительность ответа на терапию ленватинибом у пациентов с раком щитовидной железы

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2018-8-3-53-60

Полный текст:

Аннотация

В статье представлены новые данные о длительности ответа на терапию ленватинибом у пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (РР ДРЩЖ). Длительность ответа не оценивалась в рамках первичного анализа, поэтому новые данные позволяют скорректировать выводы, сделанные в рамках последнего. В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы были включены пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологически подтвержденным РР ДРЩЖ и радиологическими признаками прогрессирования заболевания в течение последних 13 мес, которые оценивались 2 независимыми экспертами. Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 на 2 группы: принимавшие ленватиниб перорально в дозе 24 мг/сут и принимавшие плацебо. В качестве главных критериев эффективности лечения оценивали длительность ответа и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Среди пациентов группы ленватиниба, у которых наблюдался полный или частичный ответ на терапию (частота объективного ответа 60,2 %; 95 % доверительный интервал (ДИ) 54,2–66,1), медиана длительности ответа составила 30 мес (95 % ДИ 18,4–36,7), данные по подгруппам в целом были схожи. Длительность ответа была меньше у пациентов с тяжелым течением заболевания и с метастазами в головной мозг и печень. Уточненная медиана ВБП у пациентов, принимавших ленватиниб, была выше, чем у пациентов, принимавших плацебо (19,4 мес против 3,7 мес; отношение рисков (ОР) 0,24; 99 % ДИ 0,17–0,35; номинальное значение р <0,0001). У пациентов, ответивших на терапию ленватинибом, медиана ВБП составила 33,1 мес (95 % ДИ 27,8–44,6), у пациентов, не ответивших на терапию, – 7,9 мес (95 % ДИ 5,8–10,7). Большая длительность ответа на терапию ленватинибом (30,0 мес), наблюдавшаяся у пациентов с полным или частичным ответом (60,2 %), свидетельствует о том, что у них возможен длительный, стабильный и клинически значимый терапевтический ответ. Кроме того, у таких пациентов зафиксирована высокая ВБП (33,1 мес).

Об авторах

A. G. Gianoukakis
Los Angeles Biomedical Research Institute and Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine at Harbor-UCLA Medical Center; David Geffen School of Medicine, University of California – Los Angeles.
Соединённые Штаты Америки
Torrance; Los Angeles.


C. E. Dutcus
Eisai Inc.
Соединённые Штаты Америки
Woodcliff Lake.


N. Batty
Eisai Inc.
Соединённые Штаты Америки
Woodcliff Lake.


M. Guo
Eisai Inc.
Соединённые Штаты Америки
Woodcliff Lake.


M. Baig
Eisai Inc.
Соединённые Штаты Америки
Woodcliff Lake.


Список литературы

1. Brose M. S., Nutting C. M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2014;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. PMID: 24768112.

2. Busaidy N. L., Cabanillas M. E. Differentiated thyroid cancer: management of patients with radioiodine nonresponsive disease. J Thyroid Res 2012;2012:618985.DOI: 10.1155/2012/618985. PMID: 22530159.

3. Cooper D. S., Doherty G. M., Haugen B. R. et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2009;19(11):1167–214. DOI: 10.1089/thy.2009.0110. PMID: 19860577.

4. Dieci M. V., Arnedos M., Andre F., Soria J. C. Fibroblast growth factor receptor inhibitors as a cancer treatment: from a biologic rationale to medical perspectives. Cancer Discov 2013;3(3):264–79. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-12-0362. PMID: 23418312.

5. Durante C., Haddy N., Baudin E. et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(8):2892–9. DOI: 10.1210/jc.2005-2838. PMID: 16684830.

6. Haddad R. I., Schlumberger M., Wirth L. J. et al. Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes. Endocrine 2017;56(1):121–8. DOI: 10.1007/s12020‑017‑1233‑5. PMID: 28155175.

7. Laursen R., Wehland M., Kopp S. et al. Effects and role of multikinase inhibitors in thyroid cancer. Curr Pharm Des 2016;22(39):5915–26. DOI: 10.2174/1381612822666160614084943. PMID: 27306093.

8. Matsui J., Funahashi Y., Uenaka T. et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008;14(17):5459–65. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5270. PMID: 18765537.

9. Matsui J., Yamamoto Y., Funahashi Y. et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122(3):664–71. DOI: 10.1002/ijc.23131. PMID: 17943726.

10. Okamoto K., Kodama K., Takase K. et al. Antitumor activities of the targeted multityrosine kinase inhibitor lenvatinib (E7080) against RET gene fusion-driven tumor models. Cancer Lett 2013;340(1):97–103. DOI: 10.1016/j.canlet. 2013.07.007. PMID: 23856031.

11. Pacini F., Ito Y., Luster M. et al. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: unmet needs and future directions. Exp Rev Endocrinol Metab 2012;7:541–54. DOI: 10.1586/eem.12.36.

12. Pitoia F., Jerkovich F. Selective use of sorafenib in the treatment of thyroid cancer. Drug Des Devel Ther 2016;10: 1119–31. DOI: 10.2147/DDDT.S82972. PMID: 27042004.

13. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L. J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470. PMID: 25671254.

14. St Bernard R., Zheng L., Liu W. et al. Fibroblast growth factor receptors as molecular targets in thyroid carcinoma. Endocrinology 2005;146(3):1145–53. DOI: 10.1210/en.2004-1134. PMID: 15564323.

15. Tohyama O., Matsui J., Kodama K. et al. Antitumor activity of lenvatinib (e7080): an angiogenesis inhibitor that targets multiple receptor tyrosine kinases in preclinical human thyroid cancer models. J Thyroid Res 2014;2014:638747. DOI: 10.1155/2014/638747. PMID: 25295214.

16. Worden F. Treatment strategies for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Ther Adv Med Oncol 2014;6(6):267–79. DOI: 10.1177/1758834014548188. PMID: 25364392.

17. Xing M., Haugen B. R., Schlumberger M. Progress in molecularbased management of differentiated thyroid cancer. Lancet 2013;381(9871):1058–69. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60109-9. PMID: 23668556.

18. Yamamoto Y., Matsui J., Matsushima T. et al. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vasc Cell 2014;6:18. DOI: 10.1186/2045-824X-6-18. PMID: 25197551.


Для цитирования:


Gianoukakis A.G., Dutcus C.E., Batty N., Guo M., Baig M. Увеличенная длительность ответа на терапию ленватинибом у пациентов с раком щитовидной железы. Опухоли головы и шеи. 2018;8(3):53-60. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2018-8-3-53-60

For citation:


Gianoukakis A.G., Dutcus C.E., Batty N., Guo M., Baig M. Prolonged duration of response in lenvatinib responders with thyroid cancer (Russian translation). Head and Neck Tumors (HNT). 2018;8(3):53-60. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-1468-2018-8-3-53-60

Просмотров: 93


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-1468 (Print)
ISSN 2411-4634 (Online)