Роль вирусов папилломы человека при раке гортани и рецидивирующем респираторном папилломатозе: эпидемиологические и клинические аспекты

За последние 10 лет число случаев рака гортани в мире увеличилось на 23 %. заболеваемость раком гортани и связанная с ним смертность в последние годы не имеют статистически значимых тенденций к снижению. Основными факторами риска возникновения карциномы гортани являются курение ТАБака, употребление алкоголя, инфицирование вирусами папилломы человека (ВПЧ), рецидивирующий респираторный папилломатоз и генетическая предрасположенность.

Цель работы – оценка уровня распространенности и определение роли ВПЧ в этиологии и клиническом течении рака гортани и рецидивирующего респираторного папиломатоза. проведен анализ доступных источников литературы, опубликованных в базах данных Мedline, Рubmed и eLibrary. Для написания обзора использованы результаты 59 из 584 найденных научных исследований. Частота обнаружения ВПЧ в опухолевой ткани при раке гортани вариабельна, что связано с географическим положением страны, в которой проведено исследование. Распространенность этих вирусов в опухолевой ткани варьирует от 2,7 до 62,6 %. Вирус папилломы человека 16-го генотипа чаще выявляется у женщин 31–40 лет и в основном локализуется в области голосовой щели. Вирусы папилломы человека 6-го и 11-го генотипов способствуют развитию рецидивирующего респираторного папилломатоза гортани и выявляются в 0–87,5 % случаев. Сообщается, что у пациентов с ВПЧположительными неоплазиями гортани наблюдаются лучший ответ на лучевую терапию и более высокие показатели выживаемости по сравнению с пациентами, у которых этот вирус не выявлен. По другим сведениям, такой зависимости от ВПЧ-статуса не выявлено. В странах, где на национальном уровне внедрены программы вакцинации против ВПЧ-инфекции, зафиксировано значительное снижение заболеваемости рецидивирующим респираторным папилломатозом.

Распространенность ВПЧ при раке гортани и рецидивирующем респираторном папилломатозе вариабельна. Роль этих вирусов в канцерогенезе окончательно не выяснена. Клиническое течение карциномы гортани, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, более благоприятное, чем не связанное с ней, однако это требует подтверждения. Важна оценка результатов внедрения программ вакцинации против ВПЧ и его влияния на уровень заболеваемости рецидивирующим респираторным папилломатозом и раком гортани.

1. Gormley M., Creaney G., Schache A. et al. Reviewing the epidemiology of head and neck cancer: definitions, trends and risk factors. Br Dent J 2022;233(9):780–6. DOI: 10.1038/s41415-022-5166-x

2. Костин А.А., Старинский В.В., Самсонов Ю.В. И др. Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Исследования и практика в медицине 2016;3(1):66–78. DOI: 10.17709/2409-2231-2016-3-1-9

3. Ye E., Huang J., Wang J. et al. Trend and projection of larynx cancer incidence and mortality in China from 1990 to 2044: a Bayesian age-period-cohort modeling study. Cancer Med 2023;12(15):16517–30. DOI: 10.1002/cam4.6239

4. Divakar P., Davies L. Trends in incidence and mortality of larynx cancer in the US. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2023;149(1):34–41. DOI: 10.1001/jamaoto.2022.3636

5. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой и др. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 275 с.

6. Холопов Д.В., Лялина Л.В., Хижа В.В. И др. Злокачественные новообразования, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, в Северо-Западном федеральном округе России: заболеваемость, смертность, вакцинопрофилактика. Здоровье населения и среда обитания 2022;30(8):73–81. DOI: 10.35627/2219-5238/2022-30-8-73-81

7. Liberale C., Soloperto D., Marchioni A. et al. Updates on larynx cancer: risk factors and oncogenesis. Int J Mol Sci 2023;24(16):12913. DOI: 10.3390/ijms241612913

8. Wild С.Р., Weiderpass Е., Stewart B.W. World cancer report: cancer research for cancer prevention. International Agency for Research on Cancer, 2020;596. Available at: https://www.iccpportal.org/system/files/resources/IARC%20World%20Cancer%20Report%202020.pdf.

9. Luria L., Cardoza-Favarato G. Human papillomavirus. StatPearls. 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448132/.

10. Белякова Е.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика и факторы риска ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России: результаты выборочного исследования. Анализ риска здоровью 2022;1:72–80. DOI: 10.21668/health.risk/2022.1.07

11. Ghosh S., Kumar S., Chaudhary R. et al. High-risk human papillomavirus infection in squamous cell carcinoma of the larynx: a study from a tertiary care center in North India. Cureus 2023;15(2):e34760. DOI: 10.7759/cureus.34760

12. Jerome R.L., Babak S., Stéphane H. Laryngeal cancers in paediatric and young adult patients: epidemiology, biology and treatment. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2022;30(2):145–53. DOI: 10.1097/MOO.0000000000000766

13. Shaikh M.H., McMillan N.A., Johnson N.W. HPV-associated head and neck cancers in the Asia Pacific: a critical literature review & meta-analysis. Cancer Epidemiol 2015;39(6):923–38. DOI: 10.1016/j.canep.2015.09.013

14. Gama R.R., Carvalho A.L., Longatto F.A. et al. Detection of human papillomavirus in laryngeal squamous cell carcinoma: Systematic review and meta-analysis. Laryngoscope 2016;126(4):885–93. DOI: 10.1002/lary.25738

15. Liu H., Li J., Diao M. et al. Statistical analysis of human papillomavirus in a subset of upper aerodigestive tract tumors. J Med Virol 2013;85(10):1775–85. DOI: 10.1002/jmv.23662

16. Kreimer A.R., Clifford G.M., Boyle P. et al. Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(2):467–75. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0551

17. Rees L., Birchall M., Bailey M. et al. A systematic review of casecontrol studies of human papillomavirus infection in laryngeal squamous cell carcinoma. Clin Otolaryngol Allied Sci 2004;29(4):301–6. DOI: 10.1111/j.1365-2273.2004.00841.x

18. Zhang C., Deng Z., Chen Y. et al. Is there a higher prevalence of human papillomavirus infection in Chinese laryngeal cancer patients? A systematic review and meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2016;273(2):295–303. DOI: 10.1007/s00405-014-3345-3

19. Zhang C., Deng Z., Chen Y. et al. Infection rate of human papillomavirus and its association with laryngeal cancer in Chinese: a meta-analysis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2014;94(16):1245–51.

20. Li X., Gao L., Li H. et al. Human papillomavirus infection and laryngeal cancer risk: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dis 2013;207(3):479–88. DOI: 10.1093/infdis/jis698

21. Владимирова Л.Ю., Зыкова Т.А., Рядинская Л.А. И др. Влияние вирусной инфекции на эффективность противоопухолевой терапии при раке гортани. Злокачественные опухоли 2018;8(3):49–56. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3-49-56

22. Tong F., Geng J., Yan B. et al. Prevalence and prognostic significance of HPV in laryngeal squamous cell carcinoma in Northeast China. Cell Physiol Biochem 2018;49(1):206–16. DOI: 10.1159/000492858

23. Yang F., Yin Y., Li P. et al. Prevalence of human papillomavirus type-18 in head and neck cancer among the Chinese population: a PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2019;98(8):e14551. DOI: 10.1097/MD.0000000000014551

24. Рябова М.А., Портнов Г.В., Унанян Л.А. К вопросу о корреляции между клиническим течением гиперпластических заболеваний гортани и персистенцией вирусов HPV, EBV. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae 2017;23(1):18–23.

25. Винокурова С.В., Катаргин А.Н. Вирус папилломы человека и заболевания верхних дыхательных путей: рак головы и шеи и респираторный папилломатоз. Голова и шея. Российский журнал 2023;11(1):62–73. DOI: 10.25792/HN.2023.11.1.62-73

26. Murono S. Epidemiological aspects of recurrent respiratory papillomatosis. Koutou (The Larynx Japan) 2021;33(02):86–8. DOI: 10.5426/larynx.33.86

27. Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л., Панкова О.В. И др. Папилломатоз как критерий формирования группы риска по раку гортани. Вестник оториноларингологии 2015;80(1):39–43. DOI: 10.17116/otorino201580139-43

28. Silva L.L.D., Teles A.M., Santos J.M.O. et al. Malignancy associated with low-risk HPV6 and HPV11: a systematic review and implications for cancer prevention. Cancers (Basel) 2023;15(16):4068. DOI: 10.3390/cancers15164068

29. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Микаелян А.В. И др. Роль папилломавирусной инфекции в патологии беременности и исходе для новорожденного (современные представления). Российский вестник акушера-гинеколога 2016;16(2):30–6. DOI: 10.17116/rosakush201616230-36

30. Винокурова С.В. Вирусы папилломы человека 6 и 11 типов: распространенность, патогенность и онкогенность. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции 2022;4:6–16. DOI: 10.46393/27826392_2022_4_6

31. Дегтярева Д.В., Поляков Д.П., Нажмудинов И.И. и др. Распространенность и этиологическая структура рецидивирующего папилломатоза гортани у детей и взрослых: современное состояние проблемы. Оториноларингология. Восточная Европа 2022;12(4):433–8. DOI: 10.34883/PI.2022.12.4.028

32. Герайн В., Расторгуев Е.А., Селявко В.В. Прогностические факторы течения рецидивирующего респираторного папилломатоза. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2005;2:80–4.

33. Welschmeyer A., Berke G.S. An updated review of the epidemiological factors associated with recurrent respiratory papillomatosis. Laryngoscope Investig Otolaryngol 2021;6(2):226–33. DOI: 10.1002/lio2.521

34. Mohamadian Roshan N., Jafarian A., Ayatollahi H. et al. Correlation of laryngeal squamous cell carcinoma and infections with either HHV-8 or HPV-16/18. Pathol Res Pract 2014;210(4):205–9. DOI: 10.1016/j.prp.2013.12.001

35. Rivera G.A., Morell F. Laryngeal Papillomas. StatPearls. 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562327/.

36. Молодцова В.П., Акопов А.Л. Диагностика и лечение рецидивирующего папилломатоза трахеи, бронхов и легких у взрослых. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae 2020;26(4):38–49. DOI: 10.33848/foliorl23103825-2020-26-4-38-49

37. Hočevar-Boltežar I., Žargi M., Gale N. Clinical course of laryngeal papillomatosis. Int Congress Series 2003;1240:769–71. DOI: 10.1016/S0531-5131(03)00742-8

38. Đokanović D., Gajanin R., Gojković Z. et al. Clinicopathological characteristics, treatment patterns, and outcomes in patients with laryngeal cancer. Curr Oncol 2023;30:4289–300. DOI: 10.3390/curroncol30040327

39. Bychkov V.A., Nikitina E.G., Ibragimova M.K. et al. Comprehensive meta-analytical summary on human papillomavirus association with head and neck cancer. Exp Oncol 2016;38(2):68–72.

40. Цыденова И.А., Ибрагимова М.К., Цыганов М.М. И др. ВПЧпозитивный рак гортани: связь с эффектом лечения и прогнозом заболевания. В кн.: VII Международная конференция молодых ученых: биофизиков, биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов. 2020. C. 359–361.

41. Wang H., Wei J., Wang B. et al. Role of human papillomavirus in laryngeal squamous cell carcinoma: A meta-analysis of cohort study. Cancer Med 2020;9(1):204–14. DOI: 10.1002/cam4.2712

42. Sahovaler A., Kim M.H., Mendez A. et al. Survival outcomes in human papillomavirus-associated nonoropharyngeal squamous cell carcinomas: a systematic review and meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020;146(12):1158–66. DOI: 10.1001/jamaoto.2020.3382

43. Vukelić J., Dobrila-Dintinjana R., Marijić B. et al. Clinical course of the disease and treatment outcome in patients with malignant laryngeal tumor: retrospective five-year analysis. Acta Clin Croat 2022;61(2):311–9. DOI: 10.20471/acc.2022.61.02

44. Baumann J.L., Cohen S., Evjen A.N. et al. Human papillomavirus in early laryngeal carcinoma. Laryngoscope 2009;119(8):1531–7. DOI: 10.1002/lary.20509

45. Ahmadi N., Chan M.V., Huo Y.R. et al. Laryngeal squamous cell carcinoma survival in the context of human papillomavirus: a systematic review and meta-analysis. Cureus 2018;10(2):e2234. DOI: 10.7759/cureus.2234

46. Hughes R.T., Beuerlein W.J., O’Neill S.S. et al. Human papillomavirus-associated squamous cell carcinoma of the larynx or hypopharynx: clinical outcomes and implications for laryngeal preservation. Oral Oncol 2019;98:20–7. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.09.008

47. Chen W.C., Chuang H.C., Lin Y.T. et al. Clinical impact of human papillomavirus in laryngeal squamous cell carcinoma: a retrospective study. Peer J 2017;5:e3395. DOI: 10.7717/peerj.3395

48. Onerci C.O., Sener E., Hosal S. et al. Human papillomavirus infection in patients with laryngeal carcinoma. BMC Cancer 2018;18:1005. DOI: 10.1186/s12885-018-4890-8

49. Dogantemur S., Ozdemir S., Uguz A. et al. Assessment of HPV 16, HPV 18, p16 expression in advanced stage laryngeal cancer patients and prognostic significance. Braz J Otorhinolaryngol 2020;86(3):351–7. DOI: 10.1016/j.bjorl.2019.11.005

50. World Health Organization. Global market study: HPV vaccines. 2020:6. Available at: http://www.who.int/immunization/programmes_systems/procurement/mi4a/platform/module2/HPV_Global_Market_Study_Public_Summary-Nov2020.pdf.

51. Villa L., Costa R., Petta C. et al. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer 2006;95:1459–66. DOI: 10.1038/sj.bjc.6603469

52. Novakovic D., Cheng A.T.L., Zurynski Y. et al. A prospective study of the incidence of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis after implementation of a national HPV vaccination program. J Infect Dis 2018;217(2):208–12. DOI: 10.1093/infdis/jix498

53. Teutsch S.M., Nunez C.A., Morris A. et al. Australian Paediatric Surveillance Unit (APSU) annual surveillance report 2020. Commun Dis Intell 2021;45. DOI: 10.33321/cdi.2021.45.59

54. Meites E., Stone L., Amiling R. et al. Significant declines in juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis following human papillomavirus (HPV) vaccine introduction in the United States. Clin Infect Dis 2021;73(5):885–90. DOI: 10.1093/cid/ciab171

55. Ellingson M.K., Sheikha H., Nyhan K. et al. Human papillomavirus vaccine effectiveness by age at vaccination: a systematic review. Hum Vaccin Immunother 2023;19(2):2239085. DOI: 10.1080/21645515.2023.2239085

56. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention. 2nd edn. World Health Organization. 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240030824.

57. Seedat R.Y., Dikkers F.G. Global epidemiology of HPV-associated recurrent respiratory papillomatosis and effect of vaccination. Future Virol 2022;17(5). DOI: 10.2217/fvl-2021-0278

58. Morand G.B., Cardona I., Cruz S.B.S.C. et al. Therapeutic vaccines for HPV-associated oropharyngeal and cervical cancer: the next de-intensification strategy? Int J Mol Sci 2022;23(15):8395. DOI: 10.3390/ijms23158395

59. Bruni L., Saura-Lázaro A., Montoliu A. et al. HPV vaccination introduction worldwide and WHO and UNICEF estimates of national HPV immunization coverage 2010–2019. Prev Med 2021;144:106399. DOI: 10.1016/j.ypmed.2020.106399