Том 14, № 4 (2024)

Обложка

Весь выпуск

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ

Молекулярно-генетический портрет рака слюнных желез: поиск новых мишеней для таргетной терапии

Игнатова А.В., Алымов Ю.В., Романов И.С.

Аннотация

Введение. с учетом разнообразия морфологических подтипов и слабого клинического эффекта стандартной терапии комплексное геномное профилирование рака слюнных желез становится частью стратегии лечения пациентов с резистентностью к химиотерапии. Опухоли слюнных желез насчитывают более 20 гистологических типов, различающихся биологическими характеристиками, ответом на терапию и прогнозом. поиск специфических терапевтически значимых маркеров и мутаций для различных гистологических типов опухолей слюнных желез позволит разработать диагностический алгоритм и улучшить результаты лечения.

Цель исследования – поиск терапевтически значимых молекулярно-генетических мишеней и иммуногистохимических маркеров при различных гистологических типах злокачественных новообразований слюнных желез.

Материалы и методы. В работе проанализированы данные 280 пациентов с нерезектабельным рецидивным и метастатическим раком слюнных желез с целью определения основных характерных терапевтически значимых  Игх-маркеров (экспрессия рецепторов андрогена (AR), эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), эпидермального фактора роста (EgfR), программируемой клеточной гибели 1 (pD-L1) (combined positive score (CpS) – отношение количества клеток с экспрессией pD-L1 в опухоли, лимфоцитах, макрофагах к общему количеству опухолевых клеток, умноженное на 100), сD117, эстрогена (ER), прогестерона (pR), pan-TRk) и молекулярно-генетических мишеней (альтерации генов ALK, BRAF, ERBB2, KIT, MET, RET, ROS1, SMO, AR, HRAS, PIK3CA, PDGFRA, NTRK1-3) в зависимости от гистологического типа опухоли.

Результаты. На основании полученных данных по сравнению с результатами предыдущих исследований выявлено большее разнообразие терапевтически значимых мутаций, слияний и иммуногистохимических маркеров при различных гистологических типах опухолей. повышенная экспрессия AR обнаружена не только при протоковой карциноме, но и при карциноме в плеоморфной аденоме, аденокарциноме без дополнительных уточнений, миоэпителиальной, мукоэпидермоидной, аденокистозной, ацинарноклеточной и полиморфной аденокарциномах. слияния генов ETV6-NTRK3 помимо секреторной карциномы выявлены при мукоэпидермоидной и протоковой карциномах. Мутации и слияния в гене RET обнаружены при протоковой и мукоэпидермоидной карциномах, а также при аденокарциноме без дополнительных уточнений.

Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют расширить группу пациентов, которым показано молекулярно-генетическое и иммуногистохимическое тестирование с целью индивидуализации терапии.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):10-23
pages 10-23 views

Использование реваскуляризированных костных аутотрансплантатов для реконструкции нижней челюсти при сегментарной резекции с экзартикуляцией в онкологической практике

Кропотов М.А., Саприна О.А., Доброхотова В.З., Штурма А.Д.

Аннотация

Введение. Выполнение сегментарной резекции нижней челюсти с экзартикуляцией и одномоментной реконструкцией является одной из актуальных проблем черепно-челюстно-лицевой хирургии. Для ее решения применяются реваскуляризированные аутотрансплантаты (подвздошный, малоберцовый лоскуты), что позволяет выполнить замещение дефекта нижней челюсти и восстановить функцию сустава.

Цель исследования – оценить функциональные, эстетические и онкологические результаты фрагментарной резекции нижней челюсти с экзартикуляцией и одномоментной реконструкцией костными лоскутами.

Материалы и методы. В исследование включены 52 пациента, которым выполнена сегментарная резекция нижней челюсти с экзартикуляцией и одномоментной реконструкцией костными лоскутами. Если замещался только дефект ветви и суставной головки нижней челюсти, для реконструкции использовали подвздошный лоскут (5 случаев), при дефекте ветви и тела нижней челюсти – малоберцовый лоскут (47 случаев).

Результаты. Тотальный некроз лоскута отмечен в 1 (4,7 %) случае. Подвздошный аутотрансплантат моделировался с учетом размера дефекта ветви нижней челюсти (чаще всего до угла нижней челюсти), суставная головка формировалась из дистальной части. На малоберцовом аутотрансплантате выполнялась как минимум одна остеотомия в области угла нижней челюсти, на дистальной части аутотрансплантата формировалась суставная головка. Срок наблюдения за пациентами составил от 1 года до 5 лет. Прогрессирование заболевания в виде рецидива отмечено в 15 (34,9 %) случаях, в виде отдаленного метастазирования – в 6 (13,9 %).

Заключение. При небольших дефектах ветви нижней челюсти целесообразно использовать реваскуляризированный подвздошный лоскут, при протяженном дефекте методом выбора является малоберцовый лоскут. Височно-нижнечелюстной сустав можно формировать из дистального конца костного аутотрансплантата с последующей его адаптацией в процессе функциональной нагрузки.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):24-32
pages 24-32 views

Опухоли орбиты и параорбитальной зоны: 20-летний опыт Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н.Блохина

Андреев Т.Р., Кропотов М.А., Азизян Р.И., Мудунов А.М., Доброхотова В.З.

Аннотация

Введение. Новообразования орбиты и параорбитальной зоны в большинстве случаев представлены опухолями кожи век, кожи параорбитальной области и параназальных слизистых оболочек. Наиболее частыми гистологическими типами данной патологии являются плоскоклеточная и базальноклеточная карциномы. К основным показаниям к экзентерации орбиты относятся опухолевое поражение экстраокулярных мышц или верхушки глазницы и необратимая утрата зрения пораженным глазом на момент планирования операции. В том случае, если этих патологий нет, рекомендуется проведение органосохраняющей операции. При резекции опухолей орбиты и параорбитальной зоны (в том числе орбитальной экзентерации) возникают косметические и функциональные дефекты, поэтому применять хирургическое лечение новообразований этой зоны следует только при невозможности или неэффективности других методов.

Цель исследования – проанализировать опыт резекций опухолей области орбиты и параорбитальной зоны, а также оценить непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения данной патологии.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных больных с опухолями орбиты и параорбитальной зоны, которым с 2003 по 2023 г. выполнены органосохраняющие операции или экзентерации.

Результаты. Общая 5-летняя выживаемость пациентов составила 55 %. Она различалась в зависимости от ряда факторов. Наилучшие показатели 5-летней выживаемости отмечены при базальноклеточной карциноме кожи век и параорбитальной зоны (83 %), наихудшие – при плоскоклеточной карциноме (34 %) и меланоме (41 %). При ограниченных опухолевых поражениях (Т1) этот показатель составил 76 %, при местно-распространенных процессах (Т4) – 43 %.

Заключение. Новообразования орбиты и параорбитальной зоны характеризуются разнообразием морфологических форм и локализаций опухолевого процесса, что требует мультидисциплинарного подхода к лечению и реабилитации пациентов с данной патологией.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):33-41
pages 33-41 views

ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

Ленватиниб в лечении прогрессирующего радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы: что нового?

Бородавина Е.В., Кутукова С.И., Шуринов А.Ю., Крылов В.В.

Аннотация

В статье представлены новейшие данные наших зарубежных коллег о возможностях использования и режиме дозирования ленватиниба в реальной клинической практике. Поскольку нежелательные явления на фоне приема этого препарата часто приводят к редукции дозы или его отмене, и, как следствие, к снижению показателей выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, оптимизация графика приема ленватиниба вызывает большой интерес у экспертов разных стран. В настоящее время активно изучаются так называемые терапевтические каникулы как возможная опция снижения токсичности на фоне приема данного лекарственного средства без потери эффективности терапии у больных прогрессирующим радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы. Также с учетом небольшого количества лечебных опций для данной категории пациентов, их невысокой эффективности, а также сложности определения мутационного профиля опухоли и воздействия на гены-мишени возникает вопрос: «Можно ли повысить показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости при использовании ленватиниба повторно, после прогрессирования заболевания во 2‑й или 3‑й линиях терапии?»

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):42-50
pages 42-50 views

Применение камрелизумаба в лечении назофарингеальной карциномы

Алымов Ю.В., Мудунов А.М., Романов И.С., Пхешхова Б.Г.

Аннотация

Назофарингеальная карцинома – редкая патология, развивающаяся из слизистой оболочки носоглотки и характеризующаяся агрессивным (рецидивирующим и метастатическим) течением. В связи со сложной локализацией это заболевание зачастую диагностируется на поздних стадиях и требует системной терапии. Из-за редкости рака носоглотки до настоящего времени отсутствовали исследования с высоким уровнем доказательности, касающиеся современных методов лекарственной терапии данной патологии.

Цель работы – актуализировать данные о возможностях и механизме действия камрелизумаба при назофарингеальной карциноме. Проанализированы результаты исследований, посвященных изучению механизма действия камрелизумаба. Оценена эффективность данного препарата при прогрессировании рака носоглотки на фоне проведенной ранее химиотерапии и в комбинации с химиотерапией в 1‑й линии лечения рецидивирующего и / или метастатического процесса. Согласно результатам исследования II фазы применение камрелизумаба в группе пациентов, у которых отмечено прогрессирование заболевания на фоне стандартной химиотерапии, позволяет добиться выживаемости без прогрессирования болезни в 8,5 мес. Данные, полученные в ходе исследования III фазы, продемонстрировали клиническую пользу добавления этого препарата к стандартной химиотерапии в 1‑й линии терапии рецидивирующей и / или метастатической назофарингеальной карциномы: выявлено достоверное увеличение медианы выживаемости без прогрессирования с 6,9 до 9,7 мес.

Таким образом, камрелизумаб является современным высокоэффективным иммунотерапевтическим препаратом, предназначенным для лечения пациентов с назофарингеальной карциномой.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):51-54
pages 51-54 views

Современные подходы к ведению пациентов с краниофациальными опухолями (обзор литературы)

Дикарев А.С., Вартанян С.А., Мартиросян А.А.

Аннотация

Введение. Злокачественные опухоли синоназальной области являются редкими и весьма разнообразными по стологическому происхождению новообразованиями и составляют в среднем 0,2–1,1 % от общего числа впервые выявленных опухолей. Факторы риска, в той или иной степени патогенетически связанные с прогрессированием заболевания, в 80 % наблюдений включают мутацию в гене TP53, длительное воздействие индустриальных аэрополлютантов, курение, мужской пол и возраст старше 55 лет, в 85 % – инфицированность папилломавирусом человека и вирусом Эпштейна–Барр. Несмотря на значительный объем информации о подходах к ведению данной категории пациентов и рост числа современных наукоемких технологий, вопрос о выборе стратегии лечения, полностью удовлетворяющей требованиям объективной оценки эффективности и повышения качества жизни пациентов с онкологическими заболеваниями, остается спорным.

В статье проанализированы 92 источника литературы, демонстрирующие и обобщающие опыт ведения пациентов со злокачественными новообразованиями краниофациальной локализации.

Цель работы – изучить современные подходы к лечению пациентов с опухолями краниофациальной локализации, выявить факторы успеха хирургического лечения и благоприятного отдаленного прогноза, разработать алгоритм ведения больных с синоназальными новообразованиями, обосновать целесообразность использования различных способов реконструкции пострезекционных дефектов.

Систематический подход к анализу эффективности и целесообразности современных методов лечения больных с опухолями краниофациальной области предполагает интеграцию нескольких ключевых концепций. Учет опытной хирургической командой индивидуальных характеристик пациента может привести к хорошим результатам лечения, включая увеличение показателей выживаемости.

Создание алгоритмов ведения данной категории пациентов и индивидуализация подбора реконструктивных методик являются важными задачами практического здравоохранения. Минимизация осложнений – одна из главных целей послеоперационного наблюдения за пациентами. Оптимальный подход к лечению даже столь бесперспективной в плане выживаемости и социальной реабилитаци категории пациентов предполагает максимально возможное сохранение эстетических параметров лица и повышение качества жизни, что может быть достигнуто только при слаженной работе высокопрофессиональной междисциплинарной команды.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):55-76
pages 55-76 views

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Селперкатиниб – новая опция прецизионного подхода к лечению медуллярного рака щитовидной железы

Плугарь А.К., Северская Н.В., Исаев П.А., Панасейкин Ю.А., Полькин В.В., Ватина Л.Н., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Аннотация

Введение. Мультикиназные ингибиторы используются для лечения нерезектабельного, местно-распространенного и/или метастатического медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Однако их недостатком является высокая токсичность, связанная с ингибированием киназ. Селективный ингибитор RET селперкатиниб демонстрирует высокие избирательность и переносимость, что делает его перспективным препаратом для лечения МРЩЖ.

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость селперкатиниба у пациентов с метастатическим МРЩЖ, ассоциированным с мутацией в гене RET.

Материалы и методы. В исследование включены 9 пациентов с метастатическим МРЩЖ с мутацией в гене RET, которые получали лечение селперкатинибом в дозе 160 мг 2 раза в день. Эффективность препарата оценивали каждые 2–3 мес на основе данных спиральной компьютерной томографии всего тела и уровней онкомаркеров (кальцитонина и раково-эмбрионального антигена).

Результаты. Медиана продолжительности терапии составила 29 мес, при этом частота объективного ответа достигла 78 %; полный ответ наблюдался у 56 % пациентов. Через 12 мес терапии выживаемость без прогрессирования составила 100 %, через 24 мес – 89 %. Стойкое снижение уровня кальцитонина (более чем на 90 %) достигнуто у всех пациентов. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия и незначительное повышение уровня креатинина.

Заключение. Результаты терапии свидетельствуют о значительном увеличении частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования, что делает селперкатиниб предпочтительным выбором лечения пациентов данной категории.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):77-85
pages 77-85 views

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Хондросаркома гортани (клинический случай)

Трубин Д.В., Кретова К.А., Морозов Д.В., Шевченко С.П.

Аннотация

Хондросаркома гортани – редкая злокачественный опухоль, которая происходит из хрящевой ткани. Частота встречаемости этой патологии варьирует от 1 до 12 %. Описаны лишь отдельные клинические случаи хондросаркомы гортани и наблюдения за малыми группами пациентов с этими новообразованиями, поскольку статистические данные по таким редким типам опухолей зачастую недоступны. Выживаемость при этой патологии может варьировать в зависимости от различных факторов, таких как стадия заболевания, размер опухоли, наличие метастазов, общее состояние больного и эффективность лечения. Поскольку хондросаркома гортани является редким заболеванием, научных данных о прогнозе и выживаемости относительно мало.

В статье представлен клинический случай диагностики и лечения первичной хондросаркомы гортани.

Опухоли головы и шеи. 2024;14(4):86-90
pages 86-90 views