Показатели фибринолитической системы в крови и ликворе больных с метастатическим поражением головного мозга

Введение. Метастатическое поражение головного мозга (МпгМ) – наиболее распространенный тип внутричерепных вторичных новообразований у взрослых – характеризуется высокой летальностью и является основной причиной смерти почти 1/5 онкологических больных. большую роль в инвазии злокачественных клеток играет фибринолитическая система, что показано при неоплазиях различной локализации.

Цель исследования – оценить уровень и активность основных компонентов системы активации плазминогена в крови и ликворе больных с МпгМ.

Материалы и методы. В плазме крови 38 пациентов обоего пола в возрасте 59,9 ± 8,9 года с морфологически верифицированным первичным патологическим очагом и установленным по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга интракраниальным метастатическим поражением без наличия дислокационного синдрома методом иммуноферментного анализа исследованы основные показатели функционирования фибринолитической системы. Определены содержание и активность тканевого активатора плазминогена (tPA), активатора плазминогена урокиназного типа (uPA), ингибитора 1-го типа активаторов плазминогена (PAI-1) и уровень рецептора урокиназы (uPAR). Результаты сопоставлялись с данными 18 человек без онкологической патологии (группа доноров). уровни и активности uPA и tPA, а также уровни ингибитора PAI-1 и uPAR были также оценены в ликворе 16 больных с МпгМ и 14 пациентов с доброкачественными опухолями головного мозга. статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0.

Результаты. В плазме крови больных с МпгМ наблюдалось увеличение в 2,1 раза активности tPA, что при снижении в 3,6 раза его уровня приводило к 10-кратному повышению их соотношения (p £0,0002). Активность uPA не изменялась, а его содержание, как и содержание uPAR, активность и содержание ингибитора PAI-1 и tPA и uPA были понижены. В ликворе больных с МпгМ уровни компонентов урокиназной системы оказались меньше по сравнению с их уровнями в ликворе больных с доброкачественными опухолями головного мозга. при доброкачественных образованиях уровень ингибитора PAI-1 был в 3,5 раза выше, чем при МпгМ (p = 0,0000), в то время как различий в показателях tPA в ликворе не наблюдалось.

Заключение. В крови больных с МпгМ выявлена активация лишь tPA. полученные результаты позволяют предположить, что у пациентов с МпгМ не наблюдается повышения функциональной активности урокиназной системы в крови и, по-видимому, в ликворе в отличие от пациентов с первичными злокачественными опухолями ряда локализаций.

1. Tyagi A., Wu S.Y., Watabe K. Metabolism in the progression and metastasis of brain tumors. Cancer Lett 2022;539:215713. DOI: 10.1016/j.canlet.2022.215713

2. Aizer A.A., Lamba N., Ahluwalia M.S. et al. Brain metastases: a Society for Neuro-Oncology (SNO) consensus review on current management and future directions. Neuro Oncol 2022;24(10): 1613–46. DOI: 10.1093/neuonc/noac118

3. Sacks P., Rahman M. Epidemiology of Brain Metastases. Neurosurg Clin N Am 2020;31(4):481–8. DOI: 10.1016/j.nec.2020.06.001

4. Christ S.M., Thiel G.W., Heesen P. et al. Influence of brain metastases on the classification, treatment, and outcome of patients with extracranial oligometastasis: a single-center crosssectional analysis. Radiat Oncol 2024;19(1):148. DOI: 10.1186/s13014-024-02542-2

5. Pușcașu A., Moinard-Butot F., Nannini S. et al. Brain metastases as inaugural sign of non-small cell lung carcinoma: Case series and review of literature. Cancers (Basel) 2024;16(17):3105. DOI: 10.3390/cancers16173105

6. Swart E.M., Noordhof A.L., Damhuis R.A.M. et al. Survival of patients with KRAS G12C mutated stage IV non-small cell lung cancer with and without brain metastases treated with immune checkpoint inhibitors. Lung Cancer 2023;182:107290. DOI: 10.1016/j.lungcan.2023.107290

7. Mahmood N., Mihalcioiu C., Rabbani S.A. Multifaceted role of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR): diagnostic, prognostic, and therapeutic applications. Front Oncol 2018;8:24. DOI: 10.3389/fonc.2018.00024

8. Madunić J. The urokinase plasminogen activator system in human cancers: An overview of its prognostic and predictive role. Thromb Haemost 2018;118(12):2020–36. DOI: 10.1055/s-0038-1675399

9. Bharadwaj A.G., Holloway R.W., Miller V.A., Waisman D.M. Plasmin and plasminogen system in the tumor microenvironment: Implications for cancer diagnosis, prognosis, and therapy. Cancers (Basel) 2021;13(8):1838. DOI: 10.3390/cancers13081838

10. Alfieri M., Meo L., Ragno P. Posttranscriptional regulation of the plasminogen activation system by non-coding RNA in cancer. Int J Mol Sci 2023;24(2):962. DOI: 10.3390/ijms24020962

11. Климович П.С., Рубина К.А., Миронов Н.А. и др. Предварительная оценка возможности использования урокиназы uPA и рецептора урокиназы uPAR как универсальных диагностических критериев у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки. Современная онкология 2021;23(4):674–9. DOI: 10.26442/18151434.2021.4.201246

12. Kumar A.A., Buckley B.J., Ranson M. The urokinase plasminogen activation system in pancreatic cancer: Prospective diagnostic and therapeutic targets. Biomolecules 2022;12(2):152. DOI: 10.3390/biom12020152

13. Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф., Верескунова М.И., Черярина Н.Д. Состояние тканевой фибринолитической системы при опухолях женской репродуктивной системы. Достижения современных естественных наук 2014;4:46–8.

14. Abbink K., Zusterzeel P.L.M., Geurts-Moespot A. et al. Prognostic significance of VEGF and components of the plasminogen activator system in endometrial cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2020;146(7):1725–35. DOI: 10.1007/s00432-020-03225-7

15. Díaz V.M., Hurtado M., Thomson T.M. et al. Specific interaction of tissue-type plasminogen activator (t-PA) with annexin II on the membrane of pancreatic cancer cells activates plasminogen and promotes invasion in vitro. Gut 2004;53(7):993–1000. DOI: 10.1136/gut.2003.026831

16. Teliga-Czajkowska J., Sienko J., Jalinik K. et al. Prognostic value of tissue plasminogen activator (tPA) in patients with epithelial ovarian cancer undergoing chemotherapy. Ginekol Pol 2019;90(5):235–41. DOI: 10.5603/GP.a2019.0043

17. Hald A., Eickhardt H., Maerkedahl R.B. et al. Plasmin-driven fibrinolysis facilitates skin tumor growth in a gender-dependent manner. FASEB J 2012;26(11):4445–57. DOI: 10.1096/fj.12-208025

18. Wrzeszcz K., Słomka A., Zarychta E. et al. Tissue plasminogen activator as a possible indicator of breast cancer relapse: a preliminary, prospective study. J Clin Med 2022;11(9):2398. DOI: 10.3390/jcm11092398

19. Duffy M.J., McGowan P.M., Harbeck N. et al. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-ofevidence-1 studies. Breast Cancer Res 2014;16(4):428. DOI: 10.1186/s13058-014-0428-4

20. Каплиева И.В., Захарченко В.Р., Франциянц Е.М. и др. Возрастные особенности фибринолитической системы крови у женщин с лейомиомами матки. Современные проблемы науки и образования 2024;3:1. DOI: 10.17513/spno.33364

21. Каплиева И.В., Захарченко В.Р., Франциянц Е.М. и др. Возрастные особенности содержания и активности некоторых компонентов фибринолитической системы крови при раке тела матки. Сибирский научный медицинский журнал 2024;44(4):105–12. DOI: 10.18699/SSMJ2024041

22. Azam A., Kurbegovic S., Carlsen EA. et al. Prospective phase II trial of [68Ga]Ga-NOTA-AE105 uPAR-PET/MRI in patients with primary gliomas: Prognostic value and implications for uPARtargeted radionuclide therapy. EJNMMI Res 2024;14(1):100. DOI: 10.1186/s13550-024-01164-9

23. Ismail A., Hayek S.S. Role of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep 2023;25(12):1797–810. DOI: 10.1007/s11886-023-01991-7