Селперкатиниб в лечении медуллярного и радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы с RET-мутацией (обзор литературы)

Селперкатиниб – инновационный высокоселективный низкомолекулярный ингибитор RET-киназы, конкурирующий с аденозинтрифосфорной кислотой (АТФ). В экспериментальных моделях этот препарат продемонстрировал наномолярную активность против различных альтераций гена RET, в том числе приобретенной резистентной мутации в гене-привратнике в области остатка V804, а также противоопухолевую активность в головном мозге. селперкатиниб ингибирует RET-рецептор «дикого типа» и различные мутированные формы RET-рецептора, а также рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1 и VEGFR3) с концентрацией полумаксимального ингибирования от 0,92 до 67,8 нМ и рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR1, FGFR2 и FGFR3).

В статье представлены результаты клинических исследований эффективности и безопасности селперкатиниба у пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы с перестройками в гене RET и у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы с герминальной или соматической мутацией в этом гене.

1. Wells S.A. Jr, Robinson B.G., Gagel R.F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41. DOI: 10.1200/JCO.2011.35.5040

2. Elisei R., Schlumberger M.J., Müller S.P. et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol 2013;31(29):3639–46. DOI: 10.1200/JCO.2012.48.4659

3. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2014;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9

4. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470

5. Бородавина Е.В., Исаев П.А., Шуринов А.Ю. и др. Эффективность и переносимость ленватиниба при радиойодрезистентном дифференцированном раке щитовидной железы по результатам многоцентрового наблюдательного исследования в Российской Федерации. Опухоли головы и шеи 2020;10(1):65–72. DOI: 10.17650/2222-1468-2020-10-1-65-72

6. Brose M.S., Bible K.C., Chow L.Q.M. et al. Management of treatment-related toxicities in advanced medullary thyroid cancer. Cancer Treat Rev 2018;66:64–73. DOI: 10.1016/j.ctrv.2018.04.007

7. Cabanillas M.E., Habra M.A. Lenvatinib: role in thyroid cancer and other solid tumors. Cancer Treat Rev 2016;42:47–55. DOI: 10.1016/j.ctrv.2015.11.003

8. Резолюция экспертного совета по теме «Клиническая практика лекарственной терапии рака щитовидной железы». Опухоли головы и шеи 2022;12(2):132–8. DOI: 10.17650/2222-1468-2022-12-2-132-138

9. Khan M.S., Qadri Q., Makhdoomi M.J. RET/PTC gene rearrangements in thyroid carcinogenesis: assessment and clinicopathological correlations. Pathol Oncol Res 2018;26(1):507–13. DOI: 10.1007/s12253-018-0540-3

10. Belli C., Penault-Llorca F., Ladanyi M. et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect RET fusions and mutations in daily practice and clinical research. Ann Oncol 2021;32(3):337–50. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.11.021

11. Taccaliti A., Silvetti F., Palmonella G., Boscaro M. Genetic alterations in medullary thyroid cancer: diagnostic and prognostic markers. Curr Genomics 2011;12(8):618–25. DOI: 10.2174/138920211798120835

12. Ciampi R., Romei C., Ramone T. et al. Genetic landscape of somatic mutations in a large cohort of sporadic medullary thyroid carcinomas studied by next-generation targeted sequencing. iScience 2019;20:324–36. DOI: 10.1016/j.isci.2019.09.030

13. Scurini C., Quadro L., Fattoruso O. et al. Germline and somatic mutations of the RET protooncogene in apparently sporadic medullary thyroid carcinomas. Mol Cell Endocrinol 1998;137(1):51–7. DOI: 10.1016/s0303-7207(97)00234-7

14. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell 2014;159(3):676–90. DOI: 10.1016/j.cell.2014.09.050

15. Liu Z., Hou P., Ji M. et al. Highly prevalent genetic alterations in receptor tyrosine kinases and phosphatidylinositol 3-kinase/akt and mitogen-activated protein kinase pathways in anaplastic and follicular thyroid cancers. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(8):3106–16. DOI: 10.1210/jc.2008-0273

16. Landa I., Ibrahimpasic T., Boucai L et al. Genomic and transcriptomic hallmarks of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers. J Clin Invest 2016;126(3):1052–66. DOI: 10.1172/JCI85271

17. Pozdeyev N., Gay L.M., Sokol E.S. et al. Genetic analysis of 779 advanced differentiated and anaplastic thyroid cancers. Clin Cancer Res 2018;24(13):3059–68. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0373

18. Васильев Е.В., Румянцев П.О, Саенко В.А. и др. Молекулярный анализ структурных нарушений генома папиллярных карцином щитовидной железы. Молекулярная биология 2004;38(4):642–53.

19. Al-Jundi M., Thakur S., Gubbi S., Klubo-Gwiezdzinska J. Novel targeted therapies for metastatic thyroid cancer – a comprehensive review. Cancers (Basel) 2020;12(8):2104. DOI: 10.3390/cancers12082104

20. Agrawal N., Jiao Y., Sausen M. et al. Exomic sequencing of medullary thyroid cancer reveals dominant and mutually exclusive oncogenic mutations in RET and RAS. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(2):E364–9. DOI: 10.1210/jc.2012-2703

21. Santoro M., Papotti M., Chiappetta G. et al. RET activation and clinicopathologic features in poorly differentiated thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(1):370–9. DOI: 10.1210/jcem.87.1.8174

22. Duan H., Li Y., Hu P. et al. Mutational profiling of poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinoma by the use of targeted next-generation sequencing. Histopathology 2019;75(6):890–9. DOI: 10.1111/his.13942

23. Nikiforov Y.E., Rowland J.M., Bove K.E. et al. Distinct pattern of RET oncogene rearrangements in morphological variants of radiation-induced and sporadic thyroid papillary carcinomas in children. Cancer Res 1997;57(9):1690–4.

24. Ciampi R., Giordano T.J., Wikenheiser-Brokamp K. et al. HOOK3- RET: a novel type of RET/PTC rearrangement in papillary thyroid carcinoma. Endocr Relat Cancer 2007;14(2):445–52. DOI: 10.1677/ERC-07-0039

25. Vanden Borre P., Schrock A.B., Anderson P.M. et al. Pediatric, adolescent, and young adult thyroid carcinoma harbors frequent and diverse targetable genomic alterations, including kinase fusions. Oncologist 2017;22(3):255–63. DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0279

26. Su X., Li Z., He C. et al. Radiation exposure, young age, and female gender are associated with high prevalence of RET/PTC1 and RET/ PTC3 in papillary thyroid cancer: a meta-analysis. Oncotarget 2016;7(13):16716–30. DOI: 10.18632/oncotarget.7574

27. Mizuno T., Iwamoto K., Kyoizumi S. et al. Preferential induction of RET/PTC1 rearrangement by X-ray irradiation. Oncogene 2000;19(3):438–43. DOI: 10.1038/sj.onc.1203343

28. Ricarte-Filho J., Li S., Garcia-Rendueles M. et al. Identification of kinase fusion oncogenes in post-Chernobyl radiation-induced thyroid cancers. J Clin Invest 2013;123(11):4935–44. DOI: 10.1172/JCI69766

29. Bounacer A., Wicker R., Caillou B. et al. High prevalence of activating ret proto-oncogene rearrangements, in thyroid tumors from patients who had received external radiation. Oncogene 1997;15(11):1263–73. DOI: 10.1038/sj.onc.1200206

30. Wirth L.J., Sherman E., Robinson B. et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med 2020;383(9):825–35. DOI: 10.1056/NEJMoa2005651

31. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228–47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026

32. Raez L.E., Kang H., Ohe Y. et al. Patient-reported outcomes with selpercatinib treatment in patients with RET-driven cancers in the phase I/II LIBRETTO-001 trial. ESMO Open 2024;9(5):103444. DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.103444

33. Hadoux J., Elisei R., Brose M.S. et al. LIBRETTO-531 trial investigators, phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer. N Engl J Med 2023;389(20):1851–61. DOI: 10.1056/NEJMoa2309719

34. Drilon A., Subbiah V., Gautschi O. et al. Selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol 2023;41(2):385–94. DOI: 10.1200/JCO.22.00393

35. Wirth L.J., Brose M.S., Subbiah V. et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET-activated thyroid cancer: longterm safety and efficacy from LIBRETTO-001. J Clin Oncol 2024;42(27):3187–95. DOI: 10.1200/JCO.23.02503