Эффективность неоадъювантной химиотерапии доцетакселом и цисплатином у пациентов с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта группы высокого риска рецидива

Введение. Вопрос о целесообразности проведения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у пациентов с плоско клеточным раком слизистой оболочки полости рта до сих пор остается спорным.
Цель исследования – выявить группу пациентов с плоскоклеточным раком полости рта с высоким риском прогрессирования и смерти на резектабельных стадиях и определить эффективность доцетаксела и цисплатина (TP).
Материалы и методы. На 1‑м этапе исследования мы ретроспективно проанализировали данные 98 пациентов и определили, что проведение НАХТ у больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта при наличии 3 и более факторов неблагоприятного прогноза (показатели периферической крови, свидетельствующие о наличии системного воспаления, сниженный уровень инфильтрации опухолевых структур CD8‑опухолевыми инфильтрирующими лимфоцитами и низкая экспрессия лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) на опухолевых и иммунных клетках) значительно снижает риск смерти и прогрессирования заболевания: отношение рисков 0,33; 95 % доверительный интервал 0,13–0,86; p = 0,0231. На 2‑м этапе исследования мы оценили эффективность 3 циклов НАХТ по схеме доцетаксел + цисплатин у 24 пациентов с наличием 4 и более факторов неблагоприятного прогноза.
Результаты. Частота объективного ответа после 3 циклов НАХТ составила 66,7 % (16 / 24): у 1 (4,2 %) из 24 пациентов наблюдался полный ответ, у 15 (62,5 %) – частичный ответ, у 16 (66,7 %) – объективный ответ. НАХТ позволила достичь частоты контроля над заболеванием в большинстве случаев (23 / 24; 95,9 %) (p <0,001). Медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования не были достигнуты на момент прекращения сбора данных (при медиане наблюдения 56,5 мес).
Заключение. Результаты исследования позволяют сделать вывод о необходимости выявления в реальной клинической практике больных плоскоклеточным раком полости рта группы высокого риска прогрессирования заболевания с целью назначения им НАХТ перед операцией для повышения эффективности лечения и снижения риска прогрессирования заболевания или смерти.

1. Ghi M.G., Paccagnella A., Ferrari D. et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II–III trial. Ann Oncol 2017;28(9):2206–12. DOI: 10.1093/annonc/mdx299

2. Lacas B., Carmel A., Landais C. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 107 randomized trials and 19,805 patients, on behalf of MACH-NC Group. Radiother Oncol 2021;156:281–93. DOI: 10.1016/j.radonc.2021.01.013

3. Zhong L.P., Zhang C.P., Ren G.X. et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil followed by surgery versus up-front surgery in locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2013;31(6):744–51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8820

4. Hsu C.L., Wen Y.W., Wang H.M. et al. Prognostic impact of bridge or neoadjuvant induction chemotherapy in patients with resected oral cavity cancer: A nationwide cohort study. Cancer Med 2024;13(15):e70061. DOI: 10.1002/cam4.70061

5. Agrawal M., Konduru V., Riju J. et al. Definitive surgery after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced oral cavity cancers: experience from a tertiary care center. South Asian J Cancer 2023;12(4):341–8. DOI: 10.1055/s-0043-1768038

6. Chaukar D., Prabash K., Rane P. et al. Prospective phase II openlabel randomized controlled trial to compare mandibular preservation in upfront surgery with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery in operable oral cavity cancer. J Clin Oncol 2022;40(3):272–81. DOI: 10.1200/JCO.21.00179

7. Noronha V., Goswami C., Patil S. et al. Response to docetaxel and cisplatin induction chemotherapy of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a multicenter, non-comparative, open-label interventional pilot study. J Laryngol Otol 2016;130(9):833–42. DOI: 10.1017/S0022215116008513

8. Tao H.Y., Zhan Z.J., Qiu W.Z. et al. Docetaxel and cisplatin induction chemotherapy with or without fluorouracil in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a retrospective propensity score matching analysis. Asia Pac J Clin Oncol 2022;18(2):e111–8. DOI: 10.1111/ajco.13565

9. Голубев П.В., Болотина Л.В., Геворков А.Р., Дешкина Т.И. Двухкомпонентный режим индукционной химиотерапии как этап комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки. Вопросы онкологии 2023;69(3S1):449–51. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2013.08.007

10. Herman L.C., Chen L., Garnett A. et al. Comparison of carboplatin-paclitaxel to docetaxel-cisplatin-5-flurouracil induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer. Oral Oncol 201;50(1):52–8. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2013.08.007

11. Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials 1989;10(1):1–10. DOI: 10.1016/0197-2456(89)90015-9

12. Манихас Г.М., Кутукова С.И., Беляк Н.П. и др. Иммунологическое микроокружение как фактор прогноза течения некоторых солидных опухолей. Российский онкологический журнал 2016;21(1–2):55–9. DOI: 10.18821/1028-9984-2015-21-1-55-59

13. Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А. и др. Прогностическое значение экспрессии pd-l1 в опухолевых и иммунных клетках при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта. Вопросы онкологии 2017;63(5):759–65.

14. Кутукова С.И., Беляк Н.П., Раскин Г.А. и др. Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от экспрессии PD-L1. Пародонтология 2020;25(4):287–94. DOI: 10.33925/1683-3759-2020-25-4-287-294

15. Кутукова С.И., Беляк Н.П., Иваськова Ю.В. Прогностическая роль факторов системного воспаления в течении плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Медицинский алфавит 2021;10:28–34. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-10-28-34

16. Lorch J.H., Goloubeva O., Haddad R.I. et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2011;12(2):153–9. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70279-5

17. Keil F., Hartl M., Altorjai G. et al. Docetaxel, cisplatin and 5-FU compared with docetaxel, cisplatin and cetuximab as induction chemotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a randomised phase II AGMT trial. Eur J Cancer 2021;151:201–10. DOI: 10.1016/j.ejca.2021.03.051

18. Yamauchi M., Minesaki A., Ishida T. et al. Induction chemotherapy with 5-fluorouracil, cisplatin, and cetuximab in advanced head and neck squamous cell carcinoma. In Vivo 2023;37(3):1275–80. DOI: 10.21873/invivo.13205

19. Zhang M., Chen Y., Wu W. et al. A prospective phase II randomized study of docetaxel combined with lobaplatin versus TPF regimen induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol 2023;149(20):18081–91. DOI: 10.1007/s00432-023-05497-1