Результаты применения реваскуляризированных лоскутов у пациентов с раком полости рта после неоадъювантной химиотерапии

Введение. Рак слизистой оболочки полости рта в России ежегодно диагностируют более чем у 9500 пациентов. В 65–70 % случаев заболевание выявляют на III–IV стадиях. Несмотря на использование комбинированного лечения, прогноз у пациентов с раком слизистой оболочки полости рта III и IVA стадий остается неблагоприятным. Неоадъювантная химиотерапия в составе полимодальной терапии рассматривается как стратегия, позволяющая снизить риск отдаленного метастазирования, уменьшить объем опухоли и повлиять на статус хирургических краев резекции.
Цель исследования – оценить результаты применения реваскуляризированных лоскутов у пациентов с резектабельным раком слизистой оболочки полости рта III и IVA стадий, получивших неоадъювантную химиотерапию.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 41 пациента, прооперированного в 2020–2023 гг. в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (г. Уфа). Всем больным выполнена резекция в объеме R0 с последующим устранением дефекта реваскуляризированными лоскутами. Сравнивались 2 группы: первичные пациенты (n = 31) и пациенты, получившие неоадъювантную химиотерапию по схеме DCF (доцетаксел, цисплатин, 5‑фторурацил) (n = 10).
Результаты. Общая частота развития осложнений в группах первичных пациентов и больных, получивших неоадъювантную химиотерапию по схеме DCF, составила 16,1 и 20 % соответственно (p = 0,398), однако частота потери лоскута оказалась статистически значимо выше у больных, которым проведена неоадъювантная химиотерапия: 40 % против 9,7 % (p = 0,047). Частота возникновения рецидивов в группе неоадъювантной химиотерапии составила 10 %, в группе без нее – 38,7 % (p = 0,129).
Заключение. Неоадъювантная химиотерапия может ассоциироваться с повышенным риском развития микрососудистых осложнений и потерей лоскута, однако она способствует снижению частоты развития рецидивов, что требует дальнейшего поиска оптимальной стратегии лечения пациентов с раком слизистой оболочки полости рта.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 236 c.

2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers. Version 2.2025 https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/p https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdfdf/head-and-neck.pdf

3. Злокачественные новообразования полости рта. Клинические рекомендации. 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/164_2

4. Zanoni D.K., Montero P.H., Migliacci J.C. et al. Survival outcomes after treatment of cancer of the oral cavity (1985–2011). Cancer 2016;122(14):2314–22. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.02.001

5. Pulte D., Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist 2010;15(9):994–1001. DOI: 10.1634/theoncologist.2009-0289

6. Pignon J.P., le Maître A., Maillard E., Bourhis J. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol 2009;92(1):4–14. DOI: 10.1016/j.radonc.2009.04.014

7. Cohen E.E.W., Karrison T.G., Kocherginsky M. et al. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2014;32(25):2735–43. DOI: 10.1200/JCO.2013.54.6309

8. Haddad R., O’Neill A., Rabinowits G. et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2013;14(3):257–64. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1

9. Lacas B., Carmel A., Landais C. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 107 randomized trials and individual patient data meta-analysis. Radiother Oncol 2021;156:281–93. DOI: 10.1016/j.radonc.2021.01.013

10. Ghi M.G., Paccagnella A., Ferrari D. et al.; GSTTC Italian Study Group. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II–III trial. Ann Oncol 2017;28(9):2206–12. DOI: 10.1093/annonc/mdx299

11. Licitra L., Grandi C., Guzzo M. et al. Primary chemotherapy in resectable oral cavity squamous cell cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol 2003;21(2):327–33. DOI: 10.1200/JCO.2003.06.146

12. Zhong L.P., Zhang C.P., Ren G.X. et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil followed by surgery versus up-front surgery in locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2013;31(6):744–51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8820

13. Zhong L.P., Zhang C.P., Ren G.X. et al. Long-term results of a randomized phase III trial of TPF induction chemotherapy followed by surgery and radiation in locally advanced oral squamous cell carcinoma. Oncotarget 2015;6(21):18707–14. DOI: 10.18632/oncotarget.4531

14. Bossi P., Lo Vullo S., Guzzo M. et al. Preoperative chemotherapy in advanced resectable OCSCC: long-term results of a randomized phase III trial. Ann Oncol 2014;25(2):462–6. DOI: 10.1093/annonc/mdt555

15. Tonsbeek A.M., van der Lely J.N., Bulstra L. et al. Long-term health-related quality of life in oral cancer survivors following microvascular tongue reconstruction. Oral Oncol 2025;166:107363. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2025.107363

16. Tschiesner U., Schuster L., Strieth S., Harréus U. Functional outcome in patients with advanced head and neck cancer: surgery and reconstruction with free flaps versus primary radiochemotherapy. Eur Arch Otorhinolaryngol 2012;269(2):629–38. DOI: 10.1007/s00405-011-1642-7

17. Hitt R., Grau J.J., López-Pousa A. et al. A randomized phase III trial comparing induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone as treatment of unresectable head and neck cancer. Ann Oncol 2014;25(1): 216–25. DOI: 10.1093/annonc/mdt461

18. Hitt R., Iglesias L., López-Pousa A. et al. Long-term outcomes of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy vs chemoradiotherapy alone as treatment of unresectable head and neck cancer: follow-up of the Spanish Head and Neck Cancer Group (TTCC) 2503 Trial. Clin Transl Oncol 2020. DOI: 10.1007/s12094-020-02467-8

19. Paccagnella A., Ghi M.G., Loreggian L. et al. Gruppo di Studio Tumori della Testa e del Collo XRP 6976 F/2501 Study. Concomitant chemoradiotherapy versus induction docetaxel, cisplatin and 5 fluorouracil (TPF) followed by concomitant chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer: a phase II randomized study. Ann Oncol 2010;21(7):1515–22. DOI: 10.1093/annonc/mdp573

20. Dauzier E., Lacas B., Blanchard P. et al. Role of chemotherapy in 5000 patients with head and neck cancer treated by curative surgery: a subgroup analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer. Oral Oncol 2019;95:106–14. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.06.001

21. Ma J., Liu Y., Yang X. et al. Induction chemotherapy in patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma: a metaanalysis. World J Surg Oncol 2013;11:67. DOI: 10.1186/1477-7819-11-67

22. Hsu C.L., Wen Y.W., Wang H.M. et al. Prognostic impact of bridge or neoadjuvant induction chemotherapy in patients with resected oral cavity cancer: a nationwide cohort study. Cancer Med 2024;13(15):e70061. DOI: 10.1002/cam4.70061

23. Kiong K.L., Lin F.Y., Yao C.M.K.L. et al. Impact of neoadjuvant chemotherapy on perioperative morbidity after major surgery for head and neck cancer. Cancer 2020;126(19):4304–14. DOI: 10.1002/cncr.33103

24. Kuan C.H., Chung M.J., Hong R.L. et al. The impacts of intraarterial chemotherapy on head and neck microvascular reconstruction. J Formos Med Assoc 2020;119(10):1524–31. DOI: 10.1016/j.jfma.2019.12.002

25. Sabitovic A., Trøstrup H., Damsgaard T.E. The impact of neoadjuvant chemotherapy on surgical outcomes following autologous and implant-based immediate breast reconstruction: a systematic review and meta-analysis. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2023;87:17–23. DOI: 10.1016/j.bjps.2023.09.048

26. Varghese J., Gohari S.S., Rizki H. et al. A systematic review and meta-analysis on the effect of neoadjuvant chemotherapy on complications following immediate breast reconstruction. Breast 2021;55:55–62. DOI: 10.1016/j.breast.2020.11.023

27. Temam S., Kawaguchi H., El-Naggar A.K. et al. Epidermal growth factor receptor copy number alterations correlate with poor clinical outcome in patients with head and neck squamous cancer. J Clin Oncol 2007;25(16):2164–70. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.6605

28. Yang C.Z., Ma J., Zhu D.W. et al. GDF15 is a potential predictive biomarker for TPF induction chemotherapy and promotes tumorigenesis and progression in oral squamous cell carcinoma. Ann Oncol 2014;25(6):1215–22. DOI: 10.1093/annonc/mdu120

29. Zhu D.W., Liu Y., Yang X. et al. Low annexin A1 expression predicts benefit from induction chemotherapy in oral cancer patients with moderate or poor pathologic differentiation grade. BMC Cancer 2013;13:301. DOI: 10.1186/1471-2407-13-301

30. Song H., Lou C., Ma J. et al. Single-cell transcriptome analysis reveals changes of tumor immune microenvironment in oral squamous cell carcinoma after chemotherapy. Front Cell Dev Biol 2022;10:914120. DOI: 10.3389/fcell.2022.914120

31. Ferris R.L., Spanos W.C., Leidner R. et al. Neoadjuvant nivolumab for patients with resectable HPV-positive and HPV-negative squamous cell carcinomas of the head and neck in the CheckMate 358 trial. J Immunother Cancer 2021;9(6):e002568. DOI: 10.1136/jitc-2021-002568

32. Zhao X., Zhou Y., Peng G. et al. Final analysis of a phase II trial of neoadjuvant chemoimmunotherapy for locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol 2024;156:106918. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2024.106918

33. Li B., Xie S., Han J. et al. Neoadjuvant chemoimmunotherapy in resectable locally advanced oral squamous cell carcinoma: a single-center retrospective cohort study. Int J Surg 2025;111(1):781–90. DOI: 10.1097/JS9.0000000000001891