Прогностическое значение цитологической классификации Бетесда при рецидивах карциномы щитовидной железы

Введение. Международная классификация Бетесда (The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology) позволяет стандартизировать интерпретацию результатов тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы (ЩЖ) с указанием на предполагаемый риск злокачественности. Анализ прогностического значения цитологических данных на примере применения классификации Бетесда необходим для определения агрессивности опухолевого процесса и возможного развития рецидивов.
Цель исследования – изучить прогностическую значимость цитологической классификации Бетесда при рецидивах карциномы ЩЖ.
Материалы и методы. Проанализированы результаты обследований и хирургических вмешательств, проведенных 503 пациентам (423 женщинам (84,1 %) и 80 (15,9 %) мужчинам) с карциномой ЩЖ в Алтайском краевом онкологическом диспансере (г. Барнаул) за 3-летний период. У 440 больных карцинома ЩЖ в операционном материале была выявлена впервые (R0 – первичные больные), у 63 – обнаружен рецидив заболевания пациентов (R1 – наличие рецидива). На момент операции медиана возраста пациентов составила 51 год (межквартильный размах – 40–62 года). Критерием включения в исследование был морфологически подтвержденный диагноз «карцинома ЩЖ», критерием исключения из него – отсутствие данных цитологического исследования по классификации Бетесда у пациентов с рецидивом карциномы. Данные из медицинских карт, историй болезни и канцер-регистра оценивали с учетом клинико-анамнестических характеристик с использованием специального классификатора для установления факторов риска развития рецидива заболевания. Обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel. На предоперационном этапе у первичных пациентов анализировали результаты ультразвукового исследования и цитологического исследования биоптата, полученного в ходе тонкоигольной аспирационной биопсии узлов ЩЖ. Данные цитологического исследования по классификации Бетесда рассматривали как независимый фактор риска развития рецидива. Для анализа данных использовали программное обеспечение Orange Data Mining (версия 3.3.37.0) и RStudio (версия 4.3.1). Распределение количественных переменных оценивали с помощью критериев Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Гипотеза о нормальности распределения отклонялась при p <0,20 для критерия Колмогорова–Смирнова и при p <0,05 для критерия Шапиро–Уилка.
Результаты. Согласно полученным данным медиана времени до развития рецидива составила 2 года (Q₁–Q₃ – 1–6 лет), минимальное время до его возникновения – 1 год, максимальное – 20 лет. Однолетняя безрецидивная выживаемость пациентов оказалась равной 100 %, 3-летняя – 91 %, 5-летняя – 86 %, 10-летняя – 59 %, 15-летняя – 25 %. Средний срок до возникновения рецидива у 50 % пациентов составил 9,8 ± 0,9 года. Риск развития рецидива карциномы ЩЖ VI категории по классификации Бетесда оказался в 3,623 раза (на 72,4 %) ниже по сравнению с III категорией (отношение рисков 0,276; 95 % доверительный интервал 0,110–0,691; p = 0,006). Безрецидивная выживаемость пациентов с карциномой ЩЖ VI категории по классификации Бетесда была статистически значимо выше (р = 0,003 и p < 0,001), чем у пациентов с цитопатологией III и IV категорий.
Заключение. Цитологическое заключение III категории по классификации Бетесда в 2,755 раза чаще встречается в группе рецидива по сравнению с VI категорией. Цитопатология VI категории, 88,7 % которой составляют папиллярные карциномы ЩЖ с убедительными клеточными признаками, характеризуется относительно низким риском развития рецидива. Неблагоприятным прогностическим фактором предоперационной диагностики является цитологическое заключение III и IV категорий по классификации Бетесда, что связано с неопределенной интерпретацией цитопатологии. Именно эти категории чаще устанавливают у пациентов с более агрессивным течением заболевания.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.

2. Ali S.Z., Baloch Z.W., Cochand-Priollet B. et al. The 2023 Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. J Am Soc Cytopathol 2023;12(5):319–25. DOI: 10.1016/j.jasc.2023.05.005

3. Ali S.Z., Baloch Z.W., Cochand-Priollet B., Schmitt F.C., Vielh P., VanderLaan P. A. The 2023 Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. Thyroid 2023;33(9):1039–44. DOI: 10.1089/thy.2023.0141

4. Crescenzi A., Palermo A., Trimboli P. Cancer prevalence in the subcategories of the indeterminate class III (AUS/FLUS) of the Bethesda system for thyroid cytology: a meta-analysis. J Endocrinol Invest 2021;44(7):1343–51. DOI: 10.1007/s40618-021-01526-3

5. Bagıs M., Can N., Sut N. et al. A Comprehensive approach to the thyroid Bethesda category III (AUS) in the transition zone between 2nd edition and 3rd edition of the bethesda system for reporting thyroid cytopathology: subcategorization, nuclear scoring, and more. Endocr Pathol 2024;35(1):51–76. DOI: 10.1007/s12022-024-09797-1

6. Maletta F., Massa F., Torregrossa L. et al. Cytological features of “noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features” and their correlation with tumor histology. Hum Pathol 2016:54:134–42. DOI: 10.1016/j.humpath.2016.03.014

7. Coca-Pelaz A., Rodrigo J. P., Agaimy A. et al. Non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP): what do we need to know? Virchows Arch 2024;485(6):977–87. DOI: 10.1007/s00428-024-03953-y

8. Titov S.E., Demenkov P.S., Lukyanov S.A. et al. Preoperative detection of malignancy in fine-needle aspiration cytology (FNAC) smears with indeterminate cytology (Bethesda III, IV) by a combined molecular classifier. J Clin Pathol 2020;73 (11):722–7. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206445

9. Siraj A.K., Parvathareddy S.K., Annaiyappanaidu P. et al. Male sex is an independent predictor of recurrence-free survival in middle eastern papillary thyroid carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:777345. DOI: 10.3389/fendo.2022.777345

10. Wu S.S., Lamarre E.D., Yalamanchali A. еt al. Association of treatment strategies and tumor characteristics with overall survival among patients with anaplastic thyroid cancer: a single-institution 21-year experience. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2023;149(4):300–9. DOI: 10.1001/jamaoto.2022.5045

11. Proietti A., Signorini F., Giannini R. et al. Outcomes of the tall-cell variant of papillary thyroid carcinoma in patients with different ages: a 17-year mono-institutional experience. Cancers (Basel) 2023;15(7):2152. DOI: 10.3390/cancers15072152

12. Ruiz E., Kandil E., Alhassan S. at al. An integrative multi-omics analysis of the molecular links between aging and aggressiveness in thyroid cancers. Aging Dis 2023;14(3):992–1012. DOI: 10.14336/AD.2022.1021