Стратификация риска рецидива папиллярного рака щитовидной железы на основании результатов молекулярно-генетических исследований

Введение. Посттранскрипционные механизмы определяют биологическое течение и клинические проявления папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ). Последние исследования показывают, что увеличение содержания онкогенных микроРНК или снижение содержания онкосупрессорных микроРНК повышает агрессивность опухоли и коррелирует с неблагоприятным прогнозом лечения, что позволяет использовать их для индивидуализации лечения пациентов с ПРЩЖ. Цель исследования – сравнить уровень экспрессии 12 специфичных для ПРЩЖ микроРНК и частоту мутации V600E гена BRAF у пациентов с разным риском рецидива.

Материалы и методы. В исследование включены 175 пациентов с ПРЩЖ. Для количественного анализа экспрессии микроРНК использовали реакцию обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией в реальном времени в фиксированных формалином парафиновых блоках. Вычисляли коэффициент корреляции между уровнем экспрессии 12 микроРНК и наличием мутации BRAF, различных клинико-анатомических особенностей ПРЩЖ, уровнем риска рецидива по системе стратификации риска (Risk Stratification System), разработанной Американской тиреоидологической ассоциацией (American Thyroid Association) в 2009 г.

Результаты. Экспрессия miR-146b, miR-221, miR-144, miR-451a и miR-7 коррелировала с такими признаками, как экстратиреоидный рост опухоли, больший размер, многоочаговость, метастазирование в лимфатические узлы и наличие отдаленных метастазов ПРЩЖ. Наиболее важно, что экспрессия miR-221, miR-144, miR-451a и miR-7 коррелировала с уровнями риска. Это позволяет предположить, что они могут служить критериями стратификации риска рецидива ПРЩЖ. Связи клинической картины ПРЩЖ и наличия мутации гена BRAF не установлено.

Заключение. Полученные в результате исследования данные будут способствовать индивидуальному подбору дооперационной лечебной тактики для пациентов с ПРЩЖ. 

1. Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973–2002. JAMA 2006;295(18):2164–7. DOI: 10.1001/jama.295.18.2164.

2. Goldfarb M., Casillas J. Unmet information and support needs in newly diagnosed thyroid cancer: comparison of adolescents/young adults (AYA) and older patients. J Cancer Surviv 2014;8(3):394–401. DOI: 10.1007/s11764-014-0345-7.

3. Onkendi E.O., McKenzie T.J., Richards M.L. et al. Reoperative experience with papillary thyroid cancer. World J Surg 2014;38(3):645–52. DOI: 10.1007/s00268-013-2379-9.

4. Kim H.J., Lee J.I., Kim N.K. et al. Prognostic implications of radioiodine avidity and serum thyroglobulin in differentiated thyroid carcinoma with distant metastasis. World J Surg 2013;37(12):2845–52. DOI: 10.1007/s00268-013-2213-4.

5. Cooper D.S., Doherty G.M., Haugen B.R. et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2009;19(11):1167–214. DOI: 10.1089/thy.2009.0110.

6. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: the American Thyroid Association Guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016;26(1):1–133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020.

7. Titov S.E., Ivanov M.K., Demenkov P.S. et al. Combined quantitation of HMGA2 mRNA, microRNAs, and mitochondrialDNA content enables the identification and typing of thyroid tumors in fine- needle aspiration smears. BMC Cancer 2019;19(1):1010. DOI: 10.1186/s12885-019-6154-7.

8. Titov S.E., Ivanov M.K., Karpinskaya E.V. et al. miRNA profiling, detection of BRAF V600E mutation and RET-PTC1 translocation in patients from Novosibirsk oblast (Russia) with different types of thyroid tumors. BMC Cancer 2016;16:201. DOI: 10.1186/s12885-016-2240-2.

9. Chen J.H., Faquin W.C., Lloyd R.V., Nosé V. Clinicopathological and molecular characterization of nine cases of columnar cell variant of papillary thyroid carcinoma. Mod Pathol 2011;24(5):739–49. DOI: 10.1038/modpathol.2011.2.

10. Falvo L., Catania A., D’Andrea V. et al. Prognostic importance of histologic vascular invasion in papillary thyroid carcinoma. Ann Surg 2005;241(4):640–6. DOI: 10.1097/01. sla.0000157317.60536.08.

11. Tufano R.P., Teixeira G.V., Bishop J. еt al. BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2012;91(5):274–86. DOI: 10.1097/md.0b013e31826a9c71.

12. Rodrigues A.C., Penna G., Rodrigues E. et al. The genetics of papillary microcarcinomas of the thyroid: diagnostic and prognostic implications. Curr Genomics 2017;18(3):244–54. DOI: 10.2174/1389202918666170105094459.

13. Ito Y., Yoshida H., Kihara M. et al. BRAF (V600E) mutation analysis in papillary thyroid carcinoma: is it useful for all patients? World J Surg 2014;38(3):679–87. DOI: 10.1007/s00268-013-2223-2.

14. He H., Jazdzewski K., Li W. et al. The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA 2005;102(52):19075–80. DOI: 10.1073/pnas.0509603102.

15. Pallante P., Visone R., Ferracin M. et al. MicroRNA deregulation in human thyroid papillary carcinomas. Endocr Relat Cancer 2006;13(2):497–508. DOI: 10.1677/erc.1.01209.

16. Colamaio M., Borbone E., Russo L. et al. miR-191 down-regulation plays a role in thyroid follicular tumors through CDK6 targeting. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(12):E1915–24. DOI: 10.1210/jc.2011-0408.

17. De la Chapelle A., Jazdzewski K. MicroRNAs in thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(11):3326–36. DOI: 10.1210/jc.2011-1004.

18. Esposito F., Tornincasa M., Pallante P. et al. Down-regulation of the miR-25 and miR-30d contributes to the development of anaplastic thyroid carcinoma targeting the polycomb protein EZH2. J Clin Endocrinol Metab 2012;97(5):E710–8. DOI: 10.1210/jc.2011-3068.

19. Сергийко С.В., Лукьянов С.А., Титов С.Е., Веряскина Ю.А. Молекулярно-генетическое тестирование в дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы с цитологическим заключением «фолликулярная опухоль Bethesda IV». Практическая медицина 2019;17(4):149–52. [Sergiyko S.V., Lukyanov S.A., Titov S.E., Veryaskina Yu.A. Molecular-genetic testing in differential diagnostics of node lesions in thyroid gland with cytological conclusion of “follicular tumor Bethesda IV”. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine 2019;17(4):149–52. (In Russ.)]. DOI: 10.32000/2072-1757-2019-4- 149-152.