Новые возможности дооперационной диагностики анапластического рака щитовидной железы

Введение. Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ) - одна из наиболее агрессивных опухолей человека. Ввиду того, что медиана выживаемости составляет всего 4 мес, первоочередное значение приобретает ранняя диагностика АРЩЖ. Несмотря на наличие характерной клинической картины, изучение экспрессии различных микроРНК при АРЩЖ может помочь ускорить дооперационную диагностику и выявить потенциальных предшественников АРЩЖ среди дифференцированных форм рака и иных неоплазий щитовидной железы.

Цель исследования - выявить специфические микроРНК в клетках АРЩЖ, достоверно отличающие его от других форм новообразований щитовидной железы.

Материалы и методы. Проведен анализ экспрессии 14 микроРНК в гистологических образцах 67 пациентов с АРЩЖ. Контролем служили образцы 25 пациентов с доброкачественными узлами, 36 - с фолликулярными аденомами, 32 - с фолликулярным раком и 152 - с папиллярным раком щитовидной железы. У 7 из 67 больных АРЩЖ проведено сопоставление уровня экспрессии микроРНК в гистологических и цитологических препаратах.

Результаты. По сравнению с контрольными образцами у больных АРЩЖ зарегистрировано статистически значимое снижение экспрессии миР-145, миР-125Ь и повышение экспрессии миР-155, миР-21. Надежным диагностическим маркером АРЩЖ оказался относительный уровень экспрессии миР-21 (при отсечке 14,9 чувствительность 0,955, специфичность 0,837) и соотношение уровней экспрессии миР-21/миР-145 (при отсечке 122 чувствительность 0,955, специфичность 0,955). Использование миР-21 и соотношения миР-21/миР-145 в качестве маркеров АРЩЖ при цитологическом исследовании дало точный результат во всех 7 (100 %) случаях.

Заключение. Определение уровня экспрессии специфических микроРНК может быть использовано в качестве надежного метода диагностики АРЩЖ. Соответствие результатов, полученных при анализе цитологических и гистологических образцов, свидетельствует о возможности применения этого метода диагностики на окрашенных цитологических препаратах.

1. Noone A.M., Howlader N., Krapcho M. et al. (eds.). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015. Bethesda, MD. National Cancer Institute. Available from: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/.

2. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394—424. DOI: 10.3322/caac.21492.

3. Smallridge R.C., Ain K.B., Asa S.L. et al. American Thyroid Association anaplastic thyroid cancer guidelines for management of patients with anaplastic thyroid cancer. Thyroid 2012;22(11):1104—39. DOI: 10.1089/thy.2012.0302.

4. The JAES/JSTS Task Force on the Guidelines for Thyroid Tumors Clinical Practice Guidelines on the Management of Thyroid Tumors 2018. J JAES JSTS 2018;35:1-87.

5. Patel K.N., Shaha A.R. Poorly differentiated and anaplastic thyroid cancer. Cancer Control 2006;13(2):119—28. DOI: 10.1177/107327480601300206.

6. Haymart M.R., Banerjee M., Yin H. et al. Marginal treatment benefit in anaplastic thyroid cancer. Cancer 2013;119(17): 3133—9. DOI: 10.1002/cncr.28187.

7. Lin R.Y. Thyroid cancer stem cells. Nat Rev Endocrinol 2011;7(10):609—16. DOI: 10.1038/nrendo.2011.127.

8. Boerner S., Asa S.L. Biopsy interpretation of the thyroid. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. 276 p.

9. Nikiforova M.N., Tseng G.C., Steward D. et al. MicroRNA expression profiling of thyroid tumors: biological significance and diagnostic utility. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(5):1600—8. DOI: 10.1210/jc.2007-2696.

10. Vargas-Salas S., Martinez J.R., Urra S. et al. Genetic testing for indeterminate thyroid cytology: review and metaanalysis. Endocr Relat Cancer (2018);25(3):R163—77. DOI: 10.1530/ERC-17-0405.

11. Santos M., Buzolin A.L., Gama R.R. et al. Molecular classification of thyroid nodules with indeterminate cytology: development and validation of a highly sensitive and specific new miRNA-based classifier test using fine-needle aspiration smear slides. Thyroid 2018;28(12):1618—26. DOI: 10.1089/thy.2018.0254.

12. Titov S., Demenkov P.S., Lukyanov S.A. et al. Preoperative detection of malignancy in fine-needle aspiration cytology (FNAC) smears with indeterminate cytology (Bethesda III, IV) by a combined molecular classifier. J Clin Pathol 2020;73(11):722—7. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206445.

13. Santiago K., Chen Wongworawat Y., Khan S. Differential microRNA-signa-tures in thyroid cancer subtypes. J Oncol 2020;2020:2052396. DOI: 10.1155/2020/2052396.

14. Geraldo M.V., Kimura E.T. Integrated analysis of thyroid cancer public datasets reveals role of post-transcriptional regulation on tumor progression by targeting of immune system mediators. PLoS One 2015;10(11):e0141726. DOI: 10.1371/journal.pone.0141726.

15. Fassina A., Cappellesso R., Simonato F. et al. A 4-microRNA signature can discriminate primary lymphomas from anaplastic carcinomas in thyroid cytology smears. Cancer Cytopathol 2014;122(4):274—81. DOI: 10.1002/cncy.21383.