Preview

Опухоли головы и шеи

Расширенный поиск

Пародонтопатогенная микрофлора как фактор риска развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2021-11-3-83-93

Полный текст:

Аннотация

Введение. Сегодня активно обсуждается ассоциативная роль бактериального фактора в развитии как первичных злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта, так и рецидивов. В опубликованной нами ранее статье уже были описаны возможные механизмы действия пародонтопатогенной микрофлоры и ее связь с развитием плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта через пролиферацию клеток, внутриклеточное накопление патогена, репликацию ДНК и влияние на сигнальные пути МАРК (митоген-активируемой протеинкиназы).

Цель исследования – проанализировать влияние инфекционных агентов (пародонтопатогенов) на развитие основного заболевания и рецидивов у больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта, а также оценить информативность культурального метода исследования и амплификации ДНК пародонтопатогенной микрофлоры.

Материалы и методы. Проведены культуральное исследование и определение ДНК пародонтопатогенов в опухолевой ткани методом полимеразной цепной реакции у 35 больных раком слизистой оболочки полости рта стадии Т3–4. Исследованы 5 образцов опухолевой ткани из ранее заготовленных парафиновых блоков и 30 свежезамороженных биоматериалов от первичных (n = 15) и повторных (n = 15) больных.

Результаты. Анализ результатов исследований показал, что в случае выявления возможных этиологических агентов и предикторов плоскоклеточного рака (Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia и Treponema denticola) метод ДНК-амплификации является более чувствительным, чем культуральный (р <0,001). Так, Tannerella forsythia и Treponema denticola выделены только с помощью полимеразной цепной реакции, в то время как в ходе культурального исследования они обнаружены не были. Однако при диагностике Prevotella intermedia традиционный культу- ральный метод оказался более результативным. У первичных пациентов при ассоциации всех изучаемых пародонтопатогенов с Treponema denticola (метод определения ДНК) рецидивы отмечены в 3–100 % случаев в зависимости от сочетания с другими анаэробами, а у повторных больных – в 66,6 %.

Заключение. Сочетание культурального метода и метода полимеразной цепной реакции при исследовании пародонтопатогенной микрофлоры показало высокую эффективность в выявлении возможных предикторов плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и в предупреждении развития хронических инфекционных заболеваний пародонта.

Об авторах

А. Э. Казимов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Александр Эркинович Казимов

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



З. В. Григорьевская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. А. Кропотов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. С. Багирова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



И. Н. Петухова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



И. В. Терещенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. Б. Пак
Клинический госпиталь «Лапино»
Россия

143081 Московская обл., Одинцовский р-н, д. Лапино, 1‑е Успенское шоссе, 111



Список литературы

1. Зеленова Е.Г., Заславская М.И., Салина Е.В., Рассанов С.П. Микрофлора полости рта: норма и патология: Учеб. пособие. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2004. 158 с.

2. Шибаева А.В., Аймадинова Н.К., Трубникова Е.В. и др. Изучение роли Prevotella intermedia в развитии хронического пародонтита методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Вестник Российского государственного медицинского университета 2015;4:10–4.

3. Torrungruang K., Jitpakdeebordin S., Charatkulangkun O., Gleebbua Y. Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacte actinomycetemcomitans, and Treponema denticola/Prevotella intermedia сo-infection areas associated with severe periodontitis in a thai population. PLoS One 2015;(8):0136646. DOI: 10.1371/journal.pone.0136646.

4. Тамарова Э.Р., Масагутова Н.Р. Молекулярно-генетическая характеристика микрофлоры полости рта при пародонтите. Вестник Челябинского государственного университета 2013;7(298):70–1.

5. Костригина Е.Д., Зюлькина Л.А., Иванов П.В. Современный взгляд на этиопатогенез пародонтита (обзор литературы). Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки 2017;3(43):118–28.

6. Rajkarnikar J., Thomas B., Rao S. Interrelationship between rheumatoid arthritis and periodontitis. Kathmandu Univ Med J 2013;11(41):22–6. DOI: 10.3126/kumj.v11i1.11018.

7. Тамарова Э.Р., Мавзютов А.Р. Особенности микрофлоры полости рта у больных пародонтитом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН 2013;3. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennostimikroflory-polosti-rta-u-bolnyhparodontitom.

8. Зорина О.А., Беркутова И.С., Антидзе М.К., Рехвиашвили Б.А. Повышение эффективности лечения хронического и агрессивного пародонтита. Медикофармацевтический журнал «Пульс» 2012;14(2):13–4.

9. Ximenez–Fyvie L.A., Haffajee A.D., Socransky S.S. Comparison of the microbiota of supra and subgingival plaque in health and periodontitis. J Clin Periodontol 2000;27(9):648–57. DOI: 10.1034/j.1600-051x.2000.027009648.x.

10. Соколова О.А. Этиологическое и патогенетическое обоснование значимости гигиенических мероприятий у больных с патологией системы крови. Медикофармацевтический журнал «Пульс» 2012;14(3):261–2.

11. Овчаренко Е.Н. Изменение микробиоценоза ротовой жидкости под воздействием кобальтохромовых и никелехромовых сплавов ортопедических конструкций у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2014;1(45):39–41.

12. Алиев М.Х., Ердоган И., Мамедов Ф.Ю. Микробиологические аспекты здоровья полости рта на фоне соматической патологии. European research 2016;10(21):86–8.

13. Ипполитов Е.В., Диденко Л.В., Царев В.Н. Особенности морфологии биопленки пародонта при воспалительных заболеваниях десен (хронический катаральный гингивит, хронический пародонтит, кандида-ассоциированный пародонтит) по данным электронной микроскопии. Клиническая лабораторная диагностика 2015;12:59–64.

14. Еловикова Т.М., Гайсина Е.Ф., Приходкин А.С. Применение антибактериальных препаратов при агрессивных формах пародонтита. Проблемы стоматологии 2019;15(1):10–5.

15. Зорина О.А., Беркутова И.С., Рехвиашвили Б.А., Аймадинова Н.К. Сравнительная характеристика микробиоценозов пародонтальных карманов при хроническом генерализованном и агрессивном пародонтите до и после комплексного лечения. Российский стоматологический журнал 2013;127–31.

16. Губайдуллин А.Г., Туйгунов М.М., Булгаков А.К., Савченко Т.А.. Особенности патогенеза заболеваний пародонта, вызванных Porphyromonas gingivalis. Медицинский вестник Башкортостана 2015;5(59):108–10. (59):108–10.

17. Вертиева Е.Ю., Белый Ю.Ф. Разработка иммуносерологической тестсистемы для диагностики агрессивных форм пародонтитов, вызываемых Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis. Молекулярная диагностика 2010: сб. тр. VII всероссийской научно-практической конференции с международным участием. М., 2010. С. 426–7.

18. Bostanci N., Belibasakis G.N. Porphyromonas gingivalis: an invasive and evasive opportunistic oral pathogen. FEMS Microbiol Lett 2014;333(1):1–9. DOI: 10.1111/j.1574-6968.2012.02579.x.

19. Ganuelas L.A., Li N., Yun P. et al. The lysine gingipain adhesin domains from Porphyromonas gingivalis interact with erythrocytes and albumin: structures correlate to function. Eur J Microbiol Immunol 2013;3(3):152–62. DOI: 10.1556/EuJMI.3.2013.3.2.

20. Hagström J., Yucel-Lindberg T., Tervahartiala T. et al. Treponema denticola chymotrypsin like proteinase may contribute to orodigestive carcinogenesis through immunomodulation. British Journal of Cancer 2018;118(3):428–34. DOI: 10.1038/bjc.2017.409.

21. Kudo Y., Tada H., Fujiwara N. et al. Oral environment and cancer. Genes Environ 2016;38:13. DOI: 10.1186/s41021-016-0042-z.

22. Karpiński T.M. Role of oral microbiota in cancer development. Microorganisms 2019;7(1):20. DOI: 10.3390/microorganisms7010020.

23. Hirakawa H., Hasegawa Y., Hanai N. et al. Surgical site infection in clean-contaminated head and neck cancer surgery: risk factors and prognosis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013;270(3):1115. DOI: 10.1007/s00405-012-2128-y.

24. Whitmore S.E., Lamont R.J. Oral bacteria and cancer. PLoS Pathog 2014;10(3): e1003933. DOI: 10.1371/journal.ppat.1003933.

25. Казимов А.Э., Мудунов А.М., Григорьевская З.В. и др. Роль пародонтопатогенов в канцерогенезе плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Опухоли головы и шеи 2020;10(4): 74–85.

26. Hou L.T., Liu C.M., Liu B.Y. et al. Interleukin-1β, clinical parameters and matched cellular-histopathologic changes of biopsied gingival tissue from periodontitis patients. J Period Res 2003;38(3):247–54. DOI: 10.1034/j.1600-0765.2003.02601.x.

27. Carmi Y., Dotan S., Rider P. et al. The role of IL-1β in the early tumor cell-induced angiogenic response. J Immunol 2013;190(7):3500–9. DOI: 10.4049/jimmunol.1202769.

28. Jin L., Yuan R.Q., Fuchs A. et al. Expression of interleukin-1beta in human breast carcinoma. Cancer 1997;80(3):421–34. DOI: 10.1002/(sici)1097-0142(19970801)80:3<421::aid-cncr10>3.0.co;2-z.

29. Wang F.M., Liu H.Q., Liu S.R. et al. SHP-2 promoting migration and metastasis of MCF-7 with loss of E-cadherin, dephosphorylation of FAK and secretion of MMP-9 induced by IL-1 beta in vivo and in vitro. Breast Cancer Res Treat 2005;89(1):5–14. DOI: 10.1007/s10549-004-1002-z.

30. Pannone G., Santoro A., Feola A. et al. The role of E-cadherin down-regulation in oral cancer: CDH1 gene expression and epigenetic blockage. Curr Cancer Drug Targets 2014;14(2):115–27. DOI: 10.2174/1568009613666131126115012.

31. Wong S.H.M., Fang C.M., Chuah L.H. et al. E-cadherin: Its dysregulation in carcinogenesis and clinical implications. Crit Rev Oncol Hematol 2018;121:11–22. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.11.010.

32. Belusic-Gobica M., Cara M., Juretica M. et al. Risk factors for wound infection after oral cancer surgery. Oral Oncology 2007;43(1):77–81. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2006.01.006.

33. Gao S., Li S., Ma Z. et al. Presence of Porphyromonas gingivalis in esophagus and its association with the clinic opathological characteristics and survival in patients with esophageal cancer. Infect Agent Cancer 2016;11:3. DOI: 10.1186/s13027-016-0049-x.

34. Михальченко Д.В., Жидовинов А.В. Ретроспективный анализ статистических данных заболеваемости злокачественными новообразованиями челюстно-лицевой локализации. Современные проблемы науки и образования 2016;6:151.

35. Mendoza M.C., Er E.E., Blenis J. The Ras-ERK and PI3K-mTOR pathways: cross-talk and compensation. Trends Biochem Sci 2011;36(6):320–8. DOI: 10.1016/j.tibs.2011.03.006.

36. Yang S.H., Sharrocks A.D., Whitmarsh A.J. MAP kinase signalling cascades and transcriptional regulation. Gene 2013;513(1): 1–13. DOI: 10.1016/j.gene.2012.10.033.

37. Kessenbrock K., Plaks V., Werb Z. Matrix metalloproteinases: regulatorsof the tumor microenvironment. Cell 2010;141(1):52–67. DOI: 10.1016/j.cell.2010.03.015.

38. Mao S., Park Y., Hasegawa Y. et al. Intrinsic apoptotic pathways of gingival epithelial cells modulated by Porphyromonas gingivalis. Cell Microbiol 2007;9(8):1997–2007. DOI: 10.1111/j.1462-5822.2007.00931.x.

39. Yilmaz O., Jungas T., Verbeke P., Ojcius D.M. Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway contributes to survival of primary epithelial cells infected with the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis. Infect Immun 2004;72(7):3743–51. DOI: 10.1128/IAI.72.7.3743-3751.2004.

40. Yao L., Jermanus C., Barbetta B. et al. Porphyromonas gingivalis infection sequesters pro-apoptotic Bad through Akt in primary gingival epithelial cells. Mol Oral Microbiol 2010;25(2):89–101. DOI: 10.1111/j.2041-1014.2010.00569.x.

41. Moffatt C.E., Lamont R.J. Porphyromonas gingivalisinduction of microRNA-203 expression controls suppressor of cytokine signaling 3 in gingival epithelial cells. Infect Immun 2011;79(7):2632–7. DOI: 10.1128/IAI.00082-11.

42. Choi C.H., Spooner R., DeGuzman J., Koutouzis T. et al. Porphyromonas gingivalis-nucleoside-diphosphate-kinase inhibits ATP-induced reactive-oxygenspecies via P2X7 receptor/NADPHoxidase signalling and contributes to persistence. Cell Microbiol 2013;15(6):961–76. DOI: 10.1111/cmi.12089.

43. Spooner R., Yilmaz O. The role of reactiveoxygen-species in microbial persistence and inflammation. Int J Mol Sci 2011;12(1): 334–52. DOI: 10.3390/ijms12010334.

44. Inaba H., Sugita H., Kuboniwa M. et al. Porphyromonas gingivalis promotes invasion of oral squamous cell carcinoma through induction of proMMP9 and its activation. Cell Microbiol 2014;16(1): 131–45. DOI: 10.1111/cmi.12211.

45. Koczorowski R., Karpiński T.M. Halitosis – problem społeczny. Halitosis – a social problem. Now Lek 2001;70(3):657–64.

46. Milella L. The negative effects of volatile sulphur compounds. J Ve Dent 2015;32(2):99–102. DOI: 10.1177/089875641503200203.

47. Attene-Ramos M.S., Wagner E.D., Plewa M.J., Gaskins H.R. Evidence that hydrogen sulfide is a genotoxic agent. Mol Cancer Res 2006;4(1):9–14. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-05-0126.


Для цитирования:


Казимов А.Э., Григорьевская З.В., Кропотов М.А., Багирова Н.С., Петухова И.Н., Терещенко И.В., Пак М.Б. Пародонтопатогенная микрофлора как фактор риска развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Опухоли головы и шеи. 2021;11(3):83-93. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2021-11-3-83-93

For citation:


Kasimov A.E., Grigorievskaya Z.V., Kropotov M.A., Bagirova N.S., Petukhova I.N., Tereshchenko I.V., Pak M.B. Periodontal pathogens as a risk factor for oral squamous cell carcinoma. Head and Neck Tumors (HNT). 2021;11(3):83-93. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-1468-2021-11-3-83-93

Просмотров: 52


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-1468 (Print)
ISSN 2411-4634 (Online)
X