Анализ выживаемости пациентов с прогрессирующим метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы

Введение. Современное лечение дифференцированного рака щитовидной железы включает в себя хирургическое удаление щитовидной железы, проведение радиойодтерапии (РЙТ) с последующей гормонотерапией левотироксином. при наличии у пациента отдаленных метастазов РЙТ приобретает исключительную важность, становясь безальтернативным методом лечения. Однако при сниженной или утраченной способности опухолевых клеток поглощать радиоактивный йод (¹³¹I) эффективность РЙТ резко уменьшается или полностью теряется. Развивается радиойод-рефрактерность, при которой заболевание прогрессирует, несмотря на проводимую терапию. В настоящее время единственным признанным эффективным методом лечения радиойодрефрактерного рака щитовидной железы при прогрессировании заболевания является терапия тирозинкиназными ингибиторами. На основании результатов клинического исследования SELECT при непрямом сравнении с данными, полученными ранее в ходе клинического исследования DECISION, наиболее эффективным препаратом признан ленватиниб.

Цель исследования - сравнительный анализ ответа на лечение и общей выживаемости в 2 группах пациентов с прогрессирующим метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы. В 1-й группе продолжалась РЙТ в сочетании с супрессивной гормонотерапией левотироксином, во 2-й - при развитии радиойодрефрактерности назначался ленватиниб.

Материалы и методы. В исследование включены 2 группы пациентов, проходивших в разное время лечение в медицинском радиологическом научном центре им. А.Ф. Цыба - филиале ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России. В 1-ю группу вошли пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы, продолжавшие РЙТ до января 2015 г., несмотря на прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения (n = 191) (группа исторического контроля). Вторую группу (n = 71) составили больные, получающие ленватиниб в 1-й линии таргетной терапии с января 2015 г. по март 2022 г., с момента рентгенологически подтвержденного прогрессирования опухоли по 1-й версии критериев оценки ответа солидных опухолей (Response evaluation criteria in solid tumours 1.1, RECIST 1.1) и установления факта радиойодрефрактерности.

Результаты. В группе исторического контроля (n = 191) на сегодняшний день живы 18 (9,4 %) пациентов, все они имели легочную миллиарную диссеминацию. Ни у одного больного не было зафиксировано полного или частичного ответа на лечение. у 83 (43,45 %) пациентов наблюдалась стабилизация заболевания, у 108 (56,54 %) - прогрессирование заболевания. Количество курсов РЙТ варьировало от 9 до 27 (в среднем 13,0 ± 3,4 курса), суммарная активность за все время лечения - от 21 до 75 гбк (в среднем 39,3 ± 10,0 гбк). Общая выживаемость в среднем составила 80,0 ± 20,3 мес (min 54 мес, max 162 мес). лучшие показатели общей выживаемости наблюдались у пациентов с медленным прогрессированием заболевания. В группе ленватиниба медиана длительности терапии у пациентов, завершивших лечение, достигла 26,3 мес (1-52 мес). Ответ опухоли на лечение оценивался у 71 больного. по критериям RECIST 1.1 максимальный ответ был расценен как полный у 1 (1,41 %) пациента, как частичный -у 30 (42,45 %), как стабилизация заболевания - у 23 (32,39 %), как прогрессирование заболевания - у 13 (18,31 %). медиана времени до оценки 1-го ответа на терапию составила 4 мес (2-8 мес), выживаемость без прогрессирования - 17,3 мес (95 % доверительный интервал 15,1-19,4 мес), медиана выживаемости без прогрессирования в подгруппе пациентов, ответивших на терапию ленватинибом (с полным и частичным ответами), - 32,5 мес (95 % доверительный интервал 30,7-37,7 мес). медиана общей выживаемости на момент анализа данных не достигнута. Заключение. сравнительный анализ показал, что подход к лечению больных прогрессирующим радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы, основанный на продолжении РЙТ, неверен. Он вынужденно применялся в те годы, когда терапия тирозинкиназными ингибиторами при данной патологии была недоступна. В настоящее время большинство пациентов с прогрессирующим радиойодрефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы получают ленватиниб в 1-й линии таргетной терапии, роль которой в лечении таких пациентов в настоящее время возрастает.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский центр радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/pomoshh-2020-el.-versiya.pdf.

2. Tuttle R., Ahuja S., Avram A. et al. Controversies, consensus, and collaboration in the use of 131I therapy in differentiated thyroid cancer: a Joint Statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid Association. Thyroid 2019;29(4):461-70. DOI: 10.1089/thy.2018.0597.

3. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С. Терапевтическая радиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. С. 640-647.

4. Шуринов А.Ю., Крыло В.В., Бородавина Е.В. Радиойодаблация при раке щитовидной железы. Исторические и современные аспекты. Обзор литературы. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия 2021;4(4):9-19. DOI: 10.37174/2587-7593-2021-4-4-9-19. DOI: 10.37174/2587-7593-2021-4-4-9-19.

5. Румянцев П.О., Фомин Д.К., Румянцева У.В. Критерии радиойодрезистентности высокодифференцированного рака щитовидной железы к терапии радиоактивным йодом. Опухоли головы и шеи 2014;(3):4-9. DOI: 10.17650/2222-1468-2014-0-3-4-9.

6. Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2(5):356-8. DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70215-8.

7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma Version 2.2022. May 5, 2022. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf.

8. Клинические рекомендации: дифференцированный рак щитовидной железы (утв. Минздравом России, 2020). Доступно по: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-differen-tsirovannyi-rak-shchitovidnoi-zhelezy-utv-minzdravom-rossii/.

9. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228-47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.

10. Инструкция по медицинскому применению препарата ленватиниб. Регистрационный номер ЛП-003398 (с изменениями от 26.02.2019). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=114f1065-4daa-4dc4-9d0f-0ee1ee14377e&t=

11. IBM SPSS Statistics. Available at: http://www.predictive.ru/software/statistics.htm.

12. StatSoft. Available at: http://statsoft.ru.

13. Бородавина Е.В., Исаев П.А., Шуринов А.Ю. и др. Эффективность и переносимость ленватиниба при радиойодрезистентном дифференцированном раке щитовидной железы по результатам многоцентрового наблюдательного исследования в Российской Федерации. Опухоли головы и шеи 2020;10(1):65-72. DOI: 10.17650/2222-14682020-10-1-65-72.

14. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621-30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470.

15. Nishino M., Jagannathan J.P., Ramaiya N.H., Van den Abbeele A.D. Revised RECIST guideline version 1.1: What oncologists want to know and what radiologists need to know. AJR Am J Roentgenol 2010;195(2):281-9. DOI: 10.2214/AJR.09.4110.