Preview

Опухоли головы и шеи

Расширенный поиск

Лучевая терапия плоскоклеточного рака кожи: современные стандарты и дальнейшие перспективы

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-3-53-70

Полный текст:

Аннотация

Плоскоклеточный рак кожи составляет 20 % всех злокачественных немеланомных новообразований кожи, являющихся одними из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. противоопухолевое лечение, как правило, достаточно эффективно. частота излечения достигает 90 %, а общая частота локальных рецидивов – 25 %. Основным методом лечения первичных злокачественных новообразований кожи является хирургическое вмешательство. К ключевым факторам риска локорегионарного рецидива относятся локализация (область головы и шеи), размер (диаметр >2 см), глубина инвазии (>4 мм), дифференцировка опухоли, периневральное поражение, нарушение иммунного статуса пациента (иммуносупрессия), выраженная сопутствующая патология и предыдущее лечение. при лечении больных с запущенными формами плоскоклеточного рака кожи показатели 1-, 2- и 3-летней общей выживаемости составляют 50–80, 30–35 и 15–16 % соответственно. лучевая терапия относится к радикальным вариантам лечения данной патологии и обеспечивает 5-летние показатели выживаемости на уровне 90 %, а также хорошие косметические результаты в 80 % случаев. существуют 3 основных направления применения этого вида лечения плоскоклеточного рака кожи: самостоятельное по радикальной программе, адъювантное в комбинации с оперативным вмешательством и паллиативная лучевая терапия. чаще всего лучевая терапия используется в рамках адъювантного послеоперационного лечения и изначально не рассматривается в качестве самостоятельного консервативного лечения пациентов с плоскоклеточным раком кожи моложе 45 лет и при резектабельности опухоли, особенно высокого риска. самостоятельная лучевая терапия проводится при неоперабельности пациентов, нерезектабельности опухоли, функционально или косметически неудовлетворительных потенциальных результатах хирургического вмешательства, а также при отказе от операции. паллиативная лучевая терапия является доступным, хорошо зарекомендовавшим себя методом борьбы с тягостной симптоматикой и нередко обеспечивает длительный локальный контроль над опухолью.

Об авторах

А. Р. Геворков
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Артем Рубенович Геворков 

125284 Москва,  2-й Боткинский пр-д, 3



А. В. Бойко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва,  2-й Боткинский пр-д, 3



А. П. Поляков
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва,  2-й Боткинский пр-д, 3



А. В. Черниченко
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва,  2-й Боткинский пр-д, 3



В. А. Герасимов
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

М



И. А. Мещерякова
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва,  2-й Боткинский пр-д, 3



А. Д. Каприн
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

125284 Москва,  2-й Боткинский пр-д, 3

249036 Обнинск,  ул. Королева, 4

117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



Список литературы

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3): 209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.

4. Поляков А.П., Геворков А.Р., Степанова А.А. Современная стратегия диагностики и лечения плоскоклеточного рака кожи. Опухоли головы и шеи 2021;11(1):51–72. DOI: 10.17650/2222-1468-2021-11-1-51-72

5. Newman G., Hall M.A., Kurley S.J. et al. Adjuvant therapy for high-risk cutaneous squamous cell carcinoma: 10-year review. Head Neck 2021;43(9):2822–43. DOI: 10.1002/hed.26767

6. Balamucki C.J., Mancuso A.A., Amdur R.J. et al. Skin carcinoma of the head and neck with perineural invasion. Am J Otolaryngol 2012;33(4):447–54. DOI: 10.1016/j.amjoto.2011.11.004

7. Kovatch K.J., Smith J.D., Birkeland A.C. et al. Institutional experience of treatment and outcomes for cutaneous periauricular squamous cell carcinoma. OTO Open 2019;3(3):2473974X19875077. DOI: 10.1177/2473974X19875077

8. Subramaniam P., Olsen C.M., Thompson B.S. et al. Anatomical distributions of basal cell carcinoma and squamouscell carcinoma in a population-based study in Queensland, Australia. JAMA Dermatol 2017;153(2):175–82. DOI: 10.1001/jamadermatol.2016.4070

9. Eigentler T.K., Leiter U., Hafner H.M. et al. Survival of patients with cutaneous squamous cell carcinoma: results of a prospective cohort study. J Invest Dermatol 2017;137:2309e15.

10. Claveau J., Archambault J., Ernst D.S. et al. Multidisciplinary management of locally advanced and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Oncol 2020;27(4):e399–407. DOI: 10.3747/co.27.6015

11. Ebrahimi А., Gupta R., Luk P. et al. Number of nodal metastases and the American Joint Committee on cancer staging of head and neck cutaneous squamous cell carcinoma: a multicenter study. Oral Oncol 2020;111:104855. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2020.104855

12. Marrazzo G., Zitelli J.A., Brodland D. Clinical outcomes in highrisk squamous cell carcinoma patients treated with Mohs micrographic surgery alone. J Am Acad Dermatol 2019;80(3):633–8. DOI: 10.1016/j.jaad.2018.09.015

13. Que S.K.T., Zwald F.O., Schmults C.D. Cutaneous squamous cell carcinoma: management of advnced and high-stage tumors. J Am Acad Dermatol 2018;78(2):249–61. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.08.058

14. Farberg A.S., Hall M.A., Douglas L. et al. Integrating gene expression profiling into NCCN high-risk cutaneous squamous cell carcinoma management recommendations: impact on patient management. Curr Med Res Opin 2020;36(8):1301–7. DOI: 10.1080/03007995.2020.1763284

15. Wysong A., Newman J.G., Covington K.R. et al. Validation of a 40-gene expression profile test to predict metastatic risk in localized high-risk cutaneous squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol 2020;84(2):361–9. DOI: 10.1016/j.jaad.2020.04.088

16. Chapalain M., Baroudjian B., Dupont A. et al. Stage IV cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC): treatment outcomes in a series of 42 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019;34(6):1202–9. DOI: 10.1111/jdv.16007

17. Handbook of evidence-based radiation oncology. 3rd edn. Ed. by E.K. Hansen, M. Roach. Springer International Publishing AG, 2018. 937 p. DOI: 10.1007/978-3-319-62642-0

18. Radiotherapy in practice: external beam therapy. Ed. by P. Hoskin. Oxford university press, 2019. 545 p.

19. Radiation therapy treatment effects. An evidence-based guide to managing toxicity. Ed. by B.F. Koontz. Springer publishing company, 2018. 324 p.

20. Waldman A., Schmults C. Cutaneous squamous cell carcinoma. Hematol Oncol Clin N Am 2019;33(1):1–12. DOI: 10.1016/j.hoc.2018.08.001

21. Recognition and management of high-risk (aggressive) cutaneous squamous cell carcinoma. Ed. by J.A. DeSimone, P.S. Karia, A.M. Hong et al. Waltham, MA: UpToDate, 2020. Available at: https://www.uptodate.com/contents/recognition-and-management-of-high-risk-aggressive-cutaneous-squamous-cell-carcinoma.

22. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России по лечению плоскоклеточного рака кожи. 2020 г. Доступно по: https://oncology-association.ru/clinical-guidelines.

23. National Comprehensive Cancer Network. Squamous cell skin cancer. NCCN Guidelines Version 1.2022, in NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2020. Available at: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/squamous_cell-patient.pdf.

24. Likhacheva A., Awan M., Barker C.A. et al. Definitive and postoperative radiation therapy for basal and squamous cell cancers of the skin: executive summary of an American Society for Radiation Oncology clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol 2020;10(1):8–20. DOI: 10.1016/j.prro.2019.10.014

25. Essentials of clinical radiation oncology. Ed. by M.C. Ward, R.D. Tendulkar Videtic, G.M.M. Demos Medical Publishing, 2018. 651 p.

26. Pugh J.W. Four cases of rodent ulcer treated by X rays. Br Med J 1902;1(2154):882–3.

27. Sequeira J.H. Further observations upon the treatment of rodent ulcer by the X rays. Br Med J 1903;1(2214):1307–10. DOI: 10.1136/bmj.1.2214.1304

28. Abatucci J.S., Boulier N., Laforge T., Lozier J.C. Radiation therapy of skin carcinomas: results of a hypofractionated irradiation schedule in 675 cases followed more than 2 years. Radiother Oncol 1989;14(2):113–9. DOI: 10.1016/0167-8140(89)90055-8

29. Hernandez-Machin B., Borrego L., Gil-Garcнa M., Hernández B.H. Office-based radiation therapy for cutaneous carcinoma: evaluation of 710 treatments. Int J Dermatol 2007;46(5):453–9.

30. Cognetta A.B., Howard B.M., Heaton H.P. et al. Superficial x-ray in the treatment of basal and squamous cell carcinomas: a viable option in select patients. J Am Acad Dermatol 2012;67(6):1235–41. DOI: 10.1016/j.jaad.2012.06.001

31. Lovett R.D., Perez C.A., Shapiro S.J., Garcia D.M. External irradiation of epithelial skin cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990;19(2):235–42. DOI: 10.1016/0360-3016(90)90529-s

32. Schulte K.-W., Lippold A., Auras C. et al. Soft X-ray therapy for cutaneous basal cell and squamous cell carcinomas. J Am Acad Dermatol 2005;53(6):993–1001. DOI: 10.1016/j.jaad.2005.07.045

33. Lee C.T., Lehrer E.J., Aphale A. et al. Surgical excision, Mohs micrographic surgery, external-beam radiotherapy, or brachytherapy for indolent skin cancer: An international meta-analysis of 58 studies with 21,000 patients. Cancer 2019;125:3582–94. DOI: 10.1002/cncr.32371

34. Chernichenko A., Boiko A., Mescheryakova I., Gerasimov V. Surface brachytherapy of skin with individual applicators. J Contemp Brachytherapy 2011;3(1):55.

35. Tagliaferri L., Ciardo F.G., Fionda B. et al. Non-melanoma skin cancer treated by contact high-dose-rate radiotherapy (brachytherapy): a mono-institutional series and literature review. In Vivo 2021;35(4):2313–9. DOI: 10.21873/invivo.12505

36. Guinot J.L., Rembielak A., Perez-Calatayud J. et al. GEC-ESTRO ACROP recommendations in skin brachytherapy. Radiother Oncol 2018;126(3):377–85. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.01.013

37. Apisarnthanarax S., Dhruva N., Ardeshirpour F. et al. Concomitant radiotherapy and chemotherapy for high-risk nonmelanoma skin carcinomas of the head and neck. Int J Surg Oncol 2011;2011:464829. DOI: 10.1155/2011/464829

38. Nottage M.K., Lin C., Hughes B.G. et al. Prospective study of defnitive chemoradiation in locally or regionally advanced squamous cell carcinoma of the skin. Head Neck 2017;39(4): 679–83. DOI: 10.1002/hed.24662

39. Porceddu S.V., Bressel M., Poulsen M.G. et al. Postoperative concurrent chemoradiotherapy versus postoperative radiotherapy in high-risk cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck: the randomized phase III TROG 05.01 trial. J Clin Oncol 2018;36(13):1275–83. DOI: 10.1200/JCO.2017.77.0941

40. Rogers H.W., Coldiron B.M. A relative value unit-based cost comparison of treatment modalities for nonmelanoma skin cancer: Effect of the loss of the Mohs multiple surgery reduction exemption. J Am Acad Dermatol 2009;61(1):96–103. DOI: 10.1016/j.jaad.2008.07.0472009

41. Porceddu S.V., Daniels C., Yom S.S. et al. Head and Neck Cancer International Group (HNCIG) consensus guidelines for the delivery of postoperative radiation therapy in complex cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck (cSCCHN). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2020;107(4):641–51. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2020.03.024

42. Koyfman S.A., Joshi N., Vidimos A. Adjuvant radiotherapy in highrisk cutaneous squamous cell cancer of the head and neck in immunosuppressed patients. JAAD Case Rep 2015;1(6):S5–7. DOI: 10.1016/j.jdcr.2015.09.016

43. Gluck I., Ibrahim M., Popovtzer A. et al. Skin cancer of the head and neck with perineural invasion: defining the clinical target volumes based on the pattern of failure. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74(1):38–46. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2008.06.1943

44. Jackson J.E., Dickie G.J., Wiltshire K.L. et al. Radiotherapy for perineural invasion in cutaneous head and neck carcinomas: toward a risk-adapted treatment approach. Head Neck 2009;31(5):604–10. DOI: 10.1002/hed.20991

45. Garcia-Serra A., Hinerman R.W., Mendenhall W.M. et al. Carcinoma of the skin with perineural invasion. Head Neck 2003;25(12):1027–33. DOI: 10.1002/hed.10334

46. Lin C., Tripcony L., Keller J. et al. Cutaneous carcinoma of the head and neck with clinical features of perineural infiltration treated with radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2013;25(6):362–7. DOI: 10.1016/j.clon.2013.02.001

47. Ampil F.L., Hardin J.C., Peskind S.P., Stucker F.J. Perineural invasion in skin cancer of the head and neck: a review of nine cases. J Oral Maxillofac Surg 1995;53(1):34–8. DOI: 10.1016/0278-2391(95)90496-4

48. Cottel W.I. Perineural invasion by squamous-cell carcinoma. J Dermatol Surg Oncol 1982;8(7):589–600. DOI: 10.1111/j.1524-4725.1982.tb00317.x

49. Leibovitch I., Huilgol S., Selva D. et al. Cutaneous squamous cell carcinoma treated with Mohs micrographic surgery in Australia II. Perineural invasion. J Am Acad Dermatol 2005;53(2):261–6. DOI: 10.1016/j.jaad.2005.03.048

50. Stevenson M.L., Criscito M.C., Wilken R. et al. Use of adjuvant radiotherapy in the treatment of high-risk cutaneous squamous cell carcinoma with perineural invasion. JAMA Dermatol 2020;156(8):918–21. DOI: 10.1001/jamadermatol.2020.1984

51. Miller J., Chang T., Schwartz D. et al. Outcomes of adjuvant radiotherapy following negative surgical margins for cutaneous squamous cell carcinoma. Dermatol Surg 2019;45(9):1111–6. DOI: 10.1097/DSS.0000000000001827

52. Harris B.N., Pipkorn P., Nguyen K.N.B. et al. Association of adjuvant radiation therapy with survival in patients with advanced cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2019;145(2):153–8. DOI: 10.1001/jamaoto.2018.3650

53. Coombs A.C., Butler A., Allison R. Metastatic cutaneous squamous cell carcinoma of the parotid gland: prognostic factors. J Laryngol Otol 2018;132(3):264–9. DOI: 10.1017/S0022215117001323

54. Sapir E., Tolpadi A., McHugh J. et al. Skin cancer of the head and neck with gross or microscopic perineural involvement: patterns of failure. Radiother Oncol 2016;120(1):81–6. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.06.011

55. Kadakia S., Ducic Y., Marra D. et al. Cutaneous squamous cell carcinoma of the scalp in the immunocompromised patient: review of 53 cases. Oral Maxillofac Surg 2016;20(2):171–5. DOI: 10.1007/s10006-016-0545-6

56. Wray J., Amdur R.J., Morris C.G. et al. Efficacy of elective nodal irradiation in skin squamous cell carcinoma of the face, ears, and scalp. Radiat Oncol 2015;10:199.

57. Wang J.T., Palme C.E., Morgan G.J. et al. Predictors of outcome in patients with metastatic cutaneous head and neck squamous cell carcinoma involving cervical lymph nodes: improved survival with the addition of adjuvant radiotherapy. Head Neck 2012;34(11):1524–8. DOI: 10.1002/hed.21965

58. Givi B., Andersen P.E., Diggs B.S. et al. Outcome of patients treated surgically for lymph node metastases from cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2011;33(7):999–1004. DOI: 10.1002/hed.21574

59. Strassen U., Hofauer B., Jacobi C., Knopf A. Management of locoregional recurrence in cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck. Eur Arch Otorhinolaryngol 2017;274(1):501–6. DOI: 10.1007/s00405-016-4243-7

60. Tanvetyanon T., Padhya T., McCaffrey J. et al. Postoperative concurrent chemotherapy and radiotherapy for high-risk cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2015;37(6):840–5. DOI: 10.1002/hed.23684

61. Ruiz E.S., Koyfman S.A., Que S.K.T. et al. Evaluation of the utility of localized adjuvant radiation for nodenegative primary cutaneous squamous cell carcinoma with clear histologic margins. J Am Acad Dermatol 2020;82(2):420–9. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.07.048

62. Trosman S.J., Zhu A., Nicolli E.A. et al. High-risk cutaneous squamous cell cancer of the head and neck: risk factors for recurrence and impact of adjuvant treatment. Laryngoscope 2020;131(1):E136–43. DOI: 10.1002/lary.28564

63. Amoils M., Lee C.S., Sunwoo J. et al. Node-positive cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck: survival, high-risk features, and adjuvant chemoradiotherapy outcomes. Head Neck 2017;39(5):881–5. DOI: 10.1002/hed.24692

64. Goyal U., Prabhakar N.K., Davuluri R. et al. Role of concurrent systemic therapy with adjuvant radiation therapy for locally advanced cutaneous head and neck squamous cell carcinoma. Cureus 2017;9(10):e1784. DOI: 10.7759/cureus.1784

65. Jambusaria-Pahlajani A., Miller C.J., Quon H. et al. Surgical monotherapy versus surgery plus adjuvant radiotherapy in high-risk cutaneous squamous cell carcinoma: a systematic review of outcomes. Dermatol Surg 2009;35(4):574–84. DOI: 10.1111/j.1524-4725.2009.01095.x

66. Hillen U., Leiter U., Haase S., Kaufmann R. et al. Advanced cutaneous squamous cell carcinoma: a retrospective analysis of patient profiles and treatment patterns-results of a noninterventional study of the DeCOG. Eur J Cancer 2018;96:34–43. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.01.075

67. Corry J., Peters L.J., Costa I.D. et al. The QUAD SHOT – a phase II study of palliative radiotherapy for incurable head and neck cancer. Radiother Oncol 2005;77(2):137–42. DOI: 10.1016/j.radonc.2005.10.008

68. Barnes E.A., Breen D., Culleton S. et al. Palliative radiotherapy for non-melanoma skin cancer. Clin Oncol 2010;22(10):844–9. DOI: 10.1016/j.clon.2010.07.014

69. Ferro M., Deodato F., Macchia G. et al. Short-course radiotherapy in elderly patients with early stage nonmelanoma skin cancer: a phase II Study. Cancer Invest 2015;33(2):34–8. DOI: 10.3109/073 57907.2014.998835

70. Vuong W., Lin J., Wei R.L. Palliative radiotherapy for skin malignancies. Ann Palliat Med 2017;6(2):165–72. DOI: 10.21037/apm.2016.11.10

71. Varra V., Smile T.D., Geiger J.L., Koyfman S.A. Recent and emerging therapies for cutaneous squamous cell carcinomas of the head and neck. Curr Treat Options Oncol 2020;21(5):37. DOI: 10.1007/s11864-020-00739-7

72. Mierzwa M.L. Radiotherapy for skin cancers of the face, head, and neck. Facial Plast Surg Clin N Am 2019;27(1):131–8. DOI: 10.1016/j.fsc.2018.08.005

73. Nath N.S., Gilmore B.F., McCann R.K. et al. Management of a cuta neous squamous cell carcinoma overlying an AV fistula. BMJ Case Rep 2017;2017:bcr2016218932. DOI: 10.1136/bcr-2016-218932

74. Romesser P.B., Cahlon O., Scher E. et al. Proton beam radiation therapy results in significantly reduced toxicity compared with intensity-modulated radiation therapy for head and neck tumors that require ipsilateral radiation. Radiother Oncol 2016;118(2):286–92. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.12.008

75. Bryant C.M., Dagan R., Li Z. et al. Proton therapy for nonmelanoma skin cancers with clinical perineural invasion. Int J Radiat Oncol Biol Phys Ther 2017;99:E324–5. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.1376

76. Khan L., Choo R., Breen D. al. Recommendations for CTV margins in radiotherapy planning for non melanoma skin cancer. Radiother Oncol 2012;104(2):263–6. DOI: 10.1016/j.radonc.2012.06.013

77. Lin C., Ballah T., Nottage M. et al. A prospective study investigating the efficacy and toxicity of definitive Chemoradiation and Immunotherapy (CRIO) in locally and/or regionally advanced unresectable cutaneous squamous cell carcinoma. Radiat Oncol 2021;16(1):69. DOI: 10.1186/s13014-021-01795-5


Рецензия

Для цитирования:


Геворков А.Р., Бойко А.В., Поляков А.П., Черниченко А.В., Герасимов В.А., Мещерякова И.А., Каприн А.Д. Лучевая терапия плоскоклеточного рака кожи: современные стандарты и дальнейшие перспективы. Опухоли головы и шеи. 2022;12(3):53-70. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-3-53-70

For citation:


Gevorkov A.R., Boyko A.V., Polyakov A.P., Chernichenko A.V., Gerasimov V.A., Meshcheryakova I.A., Kaprin A.D. Radiotherapy for cutaneous squamous cell carcinoma: current standards and outlooks. Head and Neck Tumors (HNT). 2022;12(3):53-70. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-3-53-70

Просмотров: 74


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-1468 (Print)
ISSN 2411-4634 (Online)