РЕЗУЛЬТАТЫ РАДИОХИРУРГИЧЕСКОГО И ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ

Цель исследования – изучение показателей общей выживаемости пациентов с метастазами в головной мозг и частоты интракраниальных рецидивов у них после проведения радиохирургии в самостоятельном варианте лечения.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов радиохирургического лечения 579 пациентов с метастазами в головной мозг (248 мужчин и 331 женщина). Источниками метастазирования в головной мозг были: рак молочной железы (164 пациента), немелкоклеточный рак легкого (162), меланома (123), рак почки (87), колоректальный рак (43). Медианы суммарного объема метастазов, объема максимального очага, количество метастазов в головной мозг в исследуемой группе пациентов составили соответственно 5,4; 3,6 и 4 см3. Средняя краевая доза ионизирующего облучения равнялась 22 Гр (15–24 Гр). Среднее время клинического наблюдения составило 13,4 мес.

Результаты. Общая выживаемость пациентов на сроке 12 и 24 мес была соответственно 42,8 и 24,8 %, с медианой общей выживаемости после проведения радиохирургии 9,8 мес (95 % доверительный интервал 8,5–11,3). Локальный контроль метастатических очагов достигнут у 81,3 % пациентов. Выживаемость без развития локального рецидива на сроке 12 мес равнялась 66,7 %. Дистантные метастазы развились у 235 (52,4 %) из 449 пациентов, у которых были доступны данные радиологического наблюдения. Выживаемость без развития дистантного метастазирования на сроке 12 и 24 мес составила 41,5 и 20,9 % соответственно. По результатам многофакторного анализа, факторами прогноза более длительной общей выживаемости пациентов с метастатическим поражением головного мозга были наличие метастазов рака молочной железы в головной мозг, ограниченное (4 очага и менее) метастатическое поражение головного мозга, высокий функциональный статус и отсутствие экстракраниальных метастазов. С увеличением срока выживаемости пациентов ассоциировалось проведение таргетной терапии (р = 0,0412) и повторной радиохирургии при возникновении интракраниальных рецидивов (р <0,0001).

Заключение. Проведение радиохирургического лечения у пациентов с метастазами в головной мозг обеспечивает более высокую медиану общей выживаемости (до 9,8 мес), чем аналогичный показатель (7,1 мес) у больных 1-го класса (по шкале рекурсивного парциального анализа), которые получили облучение всего головного мозга в самостоятельном варианте лечения. Повторное проведение радиохирургии в случае развития интракраниальных рецидивов и таргетная терапия обеспечивают увеличение общей выживаемости пациентов с метастазами в головной мозг. 

1. Barnholtz-Sloan J. S., Sloan A. E., Davis F. G. et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol 2004;22(14):2865–72. DOI: 10.1200/JCO. 2004.12.149. PMID: 15254054.

2. Lippitz B., Lindquist C., Paddick I. et al. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: the current evidence. Canc Treat Rev 2014;40(1):48–59. DOI: 10.1016/j.ctrv.2013.05.002. PMID: 23810288.

3. Lo S. S., Clarke J. W., Grecula J. C. et al. Stereotactic radiosurgery alone for patients with 1–4 radioresistant brain metastases. Med Oncol 2011;28(1):439–44. DOI: 10.1007/s12032-010-9670-5.

4. Голанов А. В., Банов С. М., Ветлова Е. Р. Метастатическое поражение головного мозга: изменение парадигмы лучевого лечения. Вопросы онкологии 2015;61 (4):530–45. [Golanov A. V., Banov S. M., Vetlova E. R. Metastatic brain lesion paradigm shift in radiation therapy. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2015;61(4):530–45. (In Russ.)].

5. Vogelbaum M. A., Suh J. H. Resectable brain metastases. J Clin Oncol 2006;8(24):1289–1294. DOI: 10.1200/JCO.2005.04.6235. PMID: 16525184.

6. Yamamoto M., Serizawa T., Shuto T. et al. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol 2014; 15(4):387–95. DOI: 10.1016/S1470–2045(14)70061–0. PMID: 24621620.

7. Andrews D. W., Scott C. B., Sperduto P. W. et al. Whole Brain Radiation Therapy with or Without Stereotactic Radiosurgery Boost for Patients with One to Three Brain Metastases: Phase III Results of the RTOG 9508 Randomised Trial. Lancet (London, England) 2004;363(9422):1665–72. DOI: 10.1016/S0140–6736 (04)16250–8.

8. Muacevic A., Wowra B., Siefert A. et al. Microsurgery Plus Whole Brain Irradiation Versus Gamma Knife Surgery Alone for Treatment of Single Metastases to the Brain: a Randomized Controlled Multicentre Phase III Trial. J Neurooncol 2008;87(3):299–307. DOI: 10.1007/s11060-007-9510-4.

9. Serizawa T., Yamamoto M., Sato Y et al. Gamma Knife surgery as sole treatment for multiple brain metastases: 2-center retrospective review of 1508 cases meeting the inclusion criteria of the JLGK0901 multi-institutional prospective study. J Neurosurg 2010;113:48–52. DOI: 10.3171/2010.8. GKS10838. PMID: 21121787.

10. Tendulkar R. D., Liu S. W., Barnett G. H. et al. RPA classification has prognostic significance for surgically resected single brain metastasis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66(3):810–7. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.06.003. PMID: 17011454.

11. Patchell R. A., Regine W. F. The rationale for adjuvant whole brain radiation therapy with radiosurgery in the treatment of single brain metastases. Technol Cancer Res Treat 2003;2(2):111–5. DOI: 10.1177/153303460300200206. PMID: 12680791.

12. Yu C. P., Cheung J. Y., Chan J. F. et al. Prolonged survival in a subgroup of patients with brain metastases treated by gamma knife surgery. J Neurosurg 2005;102(Suppl.):262–5. DOI: 10.3171/jns.2005.102.s_supplement.0262. PMID: 28306476.

13. Golden D. W., Lamborn K. R., McDermott M.W. et al. Prognostic factors and grading systems for overall survival in patients treated with radiosurgery for brain metastases: variation by primary site. J Neurosurg 2008;109:77–86. DOI: 10.3171/JNS/2008/109/12/S13.

14. Karlsson B., Hanssens P., Wolff R. et al. Thirty years» experience with Gamma Knife surgery for metastases to the brain. J Neurosurg 2009;111(3): 449–57. DOI: 10.3171/2008.10.JNS08214. PMID: 19199505.

15. Lagerwaard F. J., Levendag P. C., Nowak P. J. et al. Identification of prognostic factors in patients with brain metastases: a review of 1292 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;43(4):795–803. PMID: 10098435.

16. Sperduto P. W., Berkey B., Gaspar L. E. et al. A new prognostic index and comparison to three other indices for patients with brain metastases: an analysis of 1960 patients in the RTOG database. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;2(70):510–4. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.074. PMID: 17931798.

17. Aoyama H., Shirato H., Tago M. et al. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA 2006:21(295):2483–91. DOI: 10.1001/jama. 295.21.2483. PMID: 16757720.

18. Kocher M., Soffietti R., Abacioglu U. et al. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952– 26001 study. J Clin Oncol 2011;2(29):134–41. DOI: 10.1200/JCO. 2010.30.1655. PMID: 21041710.

19. Kwon K. Y., Kong D. S., Lee J. I. et al. Outcome of repeated radiosurgery for recurrent metastatic brain tumors. Clin Neurol Neurosurg 2007;109(2):132–41. DOI: 10.1016/j.clineuro.2006.06.007. PMID: 16930821.

20. Голанов А. В., Банов С. М., Ильялов С. Р. и др. Радиохирургическое лечение метастазов в головной мозг. Факторы прогноза общей выживаемости и интракраниальных рецидивов. Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко 2016;80(2):35–46. [Golanov A. V., Banov S. M., Ilyalov S. R. et al. Overall survival and intracranial relapse in patients with brain metastases after gamma knife radiosurgery alone. Voprosy neyrokhirurgii imeni N. N. Burdenko = Burdenko»s Journal of Neurosurgery 2016;80(2):35–46. (In Russ.)].

21. Shen C. J., Rigamonti D., Redmond K. J. et al. The strategy of repeat stereotactic radiosurgery without whole brain radiation treatment for new brain metastases. Pract Radiat Onco 2016;6(6):409–16. DOI: 10.1016/j.prro.2016.04.004. PMID: 27687187.

22. Yomo S., Hayashi M., Cho N. Impacts of HER2-overexpression and molecular targeting therapy on the efficacy of stereotactic radiosurgery for brain metastases from breast cancer. J Neurooncol 2013;112(2):199–207. DOI: 10.1007/s11060-013-1046-1. PMID: 23296546.

23. Johung K. L., Yao X., Li F. et al. A clinical model for identifying radiosensitive tumor genotypes in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2013;19(19):5523–32. DOI: 10.1158/1078–0432.CCR-13–0836. PMID: 23897899.

24. Patel K. R., Chowdhary M., Switchenko J. M. et al. BRAF inhibitor and stereotactic radiosurgery is associated with an increased risk of radiation necrosis. Melanoma Res 2016;26(4):387–94. DOI: 10.1097/CMR. 0000000000000268. PMID: 27223498.

25. Kiess A. P., Wolchok J. D., Barker C. A. et al. Stereotactic radiosurgery for melanoma brain metastases in patients receiving ipilimumab: safety profile and efficacy of combined treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;92(2):368–75. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.01.004. PMID: 25754629.