Preview

Опухоли головы и шеи

Расширенный поиск

Влияние прерывания терапии ленватинибом на общую эффективность лечения у пациентов с радиойодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы в исследовании III фазы

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-1-38-50

Полный текст:

Аннотация

Введение. В исследовании III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении дифференцированного рака щитовидной железы (Studyof (E7080) LenvatinibinDifferentiatedCanceroftheThyroid, SELECT)  этот препарат статистически значимо улучшал результаты лечения у пациентов с радиойодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы (РР ДРЩЖ) в сравнении с плацебо. У пациентов, получавших ленватиниб, чаще наблюдались нежелательные явления, в большинстве случаев данные нежелательные явления были управляемы за счет снижения дозы препарата либо временной приостановки лечения. В настоящем ретроспективном анализе оценивалось, насколько прерывание терапии ленватинибом влияет на ее эффективность.

Материалы и методы. В исследовании SELECT  была предусмотрена возможность изменения дозы препарата при появлении нежелательных явлений III  степени или плохой переносимости нежелательных явлений II  степени. Пациенты, получавшие ленватиниб, были распределены по 2 группам в зависимости от длительности отмены препарата относительно общей продолжительности лечения: группа кратковременной отмены (<10 % от общей продолжительности) и группа длительной отмены (≥10 %).

Результаты. На момент завершения сбора первичных данных (15 ноября 2013 г.; медиана наблюдения составила 17,1 мес) медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе кратковременной отмены ленватиниба еще не была достигнута, в то время как в группе длительной отмены составила 12,8 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 9,3–16,5 мес). В сравнении с плацебо отношение рисков для ВБП  в группах кратковременной и длительной отмены ленватиниба составило соответственно 0,14 (95 % ДИ 0,09–0,20) и 0,31 (95 % ДИ 0,22–0,43). В ходе многофакторного анализа установлено, что продолжительность прерывания терапии ленватинибом была статистически значимо связана с ее эффективностью даже при поправке на разные характеристики пациентов.

Заключение. Ленватиниб улучшает исходы терапии у пациентов с РР ДРЩЖ по сравнению с плацебо даже при прерывании лечения; однако при кратковременной отмене препарата зарегистрированы лучшие результаты, чем при длительной отмене. Это исследование подчеркивает важность своевременного контроля переносимости терапии ленватинибом с целью минимизировать риски возможного перерыва в лечении, что позволит обеспечить максимальный эффект от использования препарата у пациентов с РР ДРЩЖ.

Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials. gov под номером NCT01 321 554.

Об авторах

M. Tahara
National Cancer Centre Hospital East
Япония

Makoto Tahara.

Kashiwa, Chiba. 



M. S. Brose
Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
Соединённые Штаты Америки
Philadelphia, PA.


L. J. Wirth
Massachusetts General Hospital, Harvard University
Соединённые Штаты Америки
Boston, MA.


T. Suzuki
Eisai Co., Ltd.
Япония
Tokyo.


H. Miyagishi
Eisai Co. Ltd.
Япония
Tokyo.


K. Fujino
Eisai Co. Ltd.
Япония
Tokyo.


C. E. Dutcus
Eisai Inc.
Соединённые Штаты Америки
Woodcliff Lake, NJ.


A. Gianoukakis
Los Angeles Biomedical Research Institute and Division of Endocrinology and Metabolism, Harbor-UCLA Medical Center;David Geffen School of Medicine, University of CaliforniaeLos Angeles
Соединённые Штаты Америки

Torrance, CA.; Los Angeles, CA.



Список литературы

1. American Cancer Society. Cancer facts & figures. 2017. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-factsfigures/cancer-facts-figures-2017.html. [accessed 20 March 2018].

2. Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M. et al. GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012; v1.0. IARC CancerBase No. 11, http://publications.iarc.fr/Databases/Iarc-Cancerbases/Globocan-2012-Estimated-Cancer-Incidence-Mortality-And-Prevalence-Worldwide-In-2012-V1-0-2012 [accessed 20 March 2018].

3. Grande E., Diez J.J., Zafon C., Capdevila J. Thyroid cancer: molecular aspects and new therapeutic strategies. J Thyroid Res 2012;2012:847108.

4. Busaidy N.L., Cabanillas M.E. Differentiated thyroid cancer: management of patients with radioiodine nonresponsive disease. J Thyroid Res 2012;2012:618985.

5. Matsui J., Yamamoto Y., Funahashi Y. et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Canc 2008;122:664-71.

6. Okamoto K., Kodama K., Takase K. et al. Antitumor activities of the targeted multi-tyrosine kinase inhibitor lenvatinib (E7080) against RET gene fusiondriven tumor models. Cancer Lett 2013;340: 97-103.

7. Tohyama O., Matsui J., Kodama K. et al. Antitumor activity of lenvatinib (e7080): an angiogenesis inhibitor that targets multiple receptor tyrosine kinases in preclinical human thyroid cancer models. J Thyroid Res 2014;2014:638747.

8. Yamamoto Y., Matsui J., Matsushima T. et al. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vasc Cell 2014;6:18.

9. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372:621-30.

10. Lenvima (lenvatinib) capsules, for oral use [package insert]. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc., 2017.

11. Lenvima [summary of product characteristics]. Hertfordshire, UK: Eisai Europe Limited.

12. Eisai Co, Ltd. Eisai receives approval in Japan for anticancer agent Lenvima (lenvatinib mesylate) as treatment for unresectable thyroid cancer [press re-lease]. Published March 26, 2015, https://www.eisai.com/news/enews-201520pdf.pdf [accessed 20 March 2018].

13. National comprehensive cancer Network clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Thyroid carcinoma. 2017. Version 2, https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf. [accessed 20 March 2018].

14. Haddad R.I., Schlumberger M., Wirth L.J. et al. Incidence and timing of common adverse events in lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes. Endocrine 2017;56:121-8.

15. Wirth L.J., Tahara M., Robinson B. et al. Treatment-emergent hypertension and efficacy in the phase 3 study of (E7080) lenvatinib in differentiated cancer of the thyroid (SELECT) [abstract]. Ann Oncol 2014;25(Suppl 4).IV353-I354. Abstract 1030P.

16. ClinicalTrialsgov. A phase 2 trial of lenvatinib (E7080) in subjects with iodine-131 refractory differentiated thyroid cancer to evaluate whether an oral starting dose of 18 mg daily will provide comparable efficacy to a 24 mg starting dose, but have a better safety profile, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02702388 [accessed 20 March 2018].

17. Ornstein M.C., Wood L.S., Elson P. et al. A phase II study of intermittent sunitinib in previously untreated patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2017;35:1764-9.


Для цитирования:


Tahara M., Brose M.S., Wirth L.J., Suzuki T., Miyagishi H., Fujino K., Dutcus C.E., Gianoukakis A. Влияние прерывания терапии ленватинибом на общую эффективность лечения у пациентов с радиойодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы в исследовании III фазы. Опухоли головы и шеи. 2019;9(1):38-50. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-1-38-50

For citation:


Tahara M., Brose M.S., Wirth L.J., Suzuki T., Miyagishi H., Fujino K., Dutcus C.E., Gianoukakis A. . Head and Neck Tumors (HNT). 2019;9(1):38-50. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-1-38-50

Просмотров: 58


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2222-1468 (Print)
ISSN 2411-4634 (Online)