ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ
Введение. Плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта, даже на ранних стадиях (T1–2N0M0), склонен к регионарному метастазированию. При морфологическом исследовании в 20 % удаленных клинически непораженных лимфатических узлов обнаруживаются «скрытые» метастазы. Их наличие снижает показатели выживаемости в 2 раза. Выполнение профилактической шейной лимфодиссекции на ранних стадиях онкологического заболевания по сравнению с динамическим наблюдением улучшает выживаемость с 67,5 до 80 %. В то же время некоторые авторы считают элективную шейную лимфодиссекцию чрезмерной лечебной процедурой, а только динамическое наблюдение – недостаточным.
Цель исследования – анализ применения проточной цитометрии для выявления «скрытых» метастазов в сторожевых лимфатических узлах как метод, определяющий показания к проведению шейной лимфодиссекции при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта сT1–2N0M0.
Материалы и методы. В исследование вошли 27 пациентов, из них 13 (48,1 %) – с распространенностью процесса T1N0M0, 14 (51,9 %) – с T2N0M0. Всем больным на 1‑м этапе выполнены удаление первичного очага, шейная лимфодиссекция с определением сторожевых лимфатических узлов. После мобилизации половина этих лимфатических узлов направлялась на рутинное морфологическое исследование с последующим иммуногистохимическим исследованием, а половина – на проточную цитометрию. Далее проводилось сравнение полученных данных.
Результаты. Исследованы 46 удаленных сторожевых лимфатических узлов 27 пациентов. Плановое гистологическое исследование выявило 4 (8,7 %) «скрытых» метастаза. Применение метода полимеразной цепной реакции позволило дополнительно обнаружить еще 16 (37,8 %) метастазов. Наиболее часто поражались I, II и III уровни. По данным проточной цитометрии при глубине инвазии менее 4 мм «скрытые» метастазы были выявлены в 20 % случаев, при глубине от 4 до 8 мм – в 60 % случаев. Среднее время наблюдения за пациентами составило 20,4 ± 11,7 мес (от 2,2 до 42,5 мес, медиана – 19,5 мес). За этот период все больные живы. Из 27 (100 %) пациентов c заболеванием T1–2N0M0 «скрытые» метастазы обнаружены у 17 (63 %) больных. У 10 (37 %) пациентов они выявлены не были. В 1 случае, при плоскоклеточном раке слизистой оболочки дна полости рта T1N0M0, выполнено только удаление первичной опухоли и сторожевого лимфатического узла. По результатам морфологического исследования и проточной цитометрии метастатического поражения не обнаружено. Через 14,8 мес реализовался ипсилатеральный регионарный метастаз cN3. Трехлетняя выживаемость без признаков прогрессирования составила 94,7 ± 5,1 %.
Заключение. Вследствие высокой чувствительности и скорости получения результатов проточная цитометрия может стать методом выбора при решении вопроса о проведении шейной лимфодиссекции у пациентов с сN0. Исследование продолжается.
Введение. Хирургический этап играет большую роль в комплексном лечении пациентов с церебральными метастазами злокачественных опухолей. В целом все усилия при хирургическом вмешательстве должны быть направлены на восстановление функционального статуса, поскольку выраженная неврологическая симптоматика может лишить больных возможности продолжить комплексное лечение, что негативно повлияет на общую выживаемость. Наиболее тяжелая группа пациентов – это больные с двигательным дефицитом, что, как правило, отмечается при метастазах в моторную область головного мозга. Такие пациенты в плане комплексного лечения получают различные методы лечения – лекарственные, лучевые, хирургические. Однако в плане восстановления двигательной функции, на наш взгляд, наиболее эффективным является хирургический метод.
Цель исследования – оценить эффективность хирургического удаления метастазов из моторной области головного мозга по динамике восстановления двигательной функции и регресса пароксизмальной симптоматики.
Материалы и методы. Было проанализировано хирургическое лечение 18 пациентов с метастазами в моторной области. Локализацию опухоли верифицировали с помощью магнитно-резонансной томографии до операции и нейронавигационой системы Brainlab во время операции. Магнитно-резонансная трактография позволяла оценить расположение и степень компрессии волокон кортико-спинального тракта. Функциональное мониторирование в ходе хирургического вмешательства не проводилось. Операции выполнялись с использованием микроскопа ZEISS OPMI PENTERO 800.
Результаты. Восстановление двигательной функции после операции отмечено в 17 (94,5 %) случаях. Оно было полным или частичным. При метастазах солидной, солидно-некротической и солидно-кистозной структуры регресс пирамидной симптоматики развивался постепенно, начиная с 4‑х суток после операции. Как правило, с 3‑х суток после хирургического вмешательства пациентам начинали проводить реабилитационную терапию (лечебную физкультуру, массаж, электромиостимуляцию), что ускоряло процесс восстановления. Максимальный эффект возникал на 15‑е сутки после операции. Более быстрое восстановление двигательной функции отмечалось у пациентов с большими кистозными метастазами, которым проводилась операция в объеме имплантации резервуара Оммайа. Восстановление начиналось уже через несколько часов после выхода из наркоза. Регресс пароксизмальной симптоматики отмечен во всех случаях, хотя больные продолжали принимать антиконвульсанты. Период наблюдения составил 12 мес.
Заключение. Хирургическое удаление церебральных метастазов в моторной области позволяет добиться полного или частичного регресса неврологической симптоматики. При этом наблюдается короткий восстановительный период: от нескольких часов до 14 сут. Появляется возможность отменить глюкокортикоиды на 7–10‑е сутки после операции. Создаются условия для продолжения комплексного лечения пациентов, ранее считавшихся инкурабельными.
В статье рассматриваются современные подходы к лекарственной терапии 1‑й линии нерезектабельного плоскоклеточного рака головы и шеи, а также описываются факторы, влияющие на выбор предпочтительного режима лечения и определенные на основе анализа результатов рандомизированных клинических исследований. Приводятся основания для выстраивания долгосрочной стратегии лекарственной терапии в различных клинических ситуациях. В качестве примера высокой эффективности моноклональных антител описываются 2 клинических наблюдения применения цетуксимаба в сочетании с платиносодержащей химиотерапией.
Введение. Частота возникновения внутриглазных метастазов составляет 64–67 % всех метастатических опухолей органа зрения, при этом преимущественно поражается хориоидея (88,0–90,7 % случаев). В подавляющем большинстве случаев метастазы локализуются в центральных отделах глазного дна (в 80 % случаев между экватором и макулярной зоной) и, как правило, характеризуются быстрыми ростом и усугублением симптомов. В литературе практически отсутствуют сведения о «поведении» метастазов в хориоидее на фоне проводимой полихимиотерапии.
Цель исследования – проанализировать характер изменений метастатического поражения хориодеи по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) по окончании полихимиотерапии.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 3 пациентки с метастазами в хориоидею. Две из них однократно обследованы после полихимиотерапии, а 1 – в динамике до и после окончания полихимиотерапии.
Результаты. Во всех случаях отмечены уменьшение толщины хориоидального комплекса, «уплотнение» его структуры, нарушение визуализации хориокапилляров в зоне локализации метастазов в хориоидею, выявленных в ходе ОКТ после полихимиотерапии, что следует расценивать как доказательство замещения метастатического очага рубцом. В ходе ОКТ-ангиографии в зоне проекции внутренних слоев хориоидеи обнаружена ишемизация. Это свидетельствует о выраженных сосудистых расстройствах. Выявленные признаки формирования сосудистых коллатералей на уровне слоя хориокапилляров говорят о компенсаторной реакции организма.
Заключение. Описанные выше ОКТ-признаки хориоидальных метастазов и их замещение рубцовой (или фиброзной) тканью можно использовать не только для уточненной диагностики хориоидальных, в том числе скрытых, метастазов, но и для оценки проводимого лечения.
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Цель исследования – выявить специфические морфологические критерии папиллярного рака щитовидной железы с транслокациями в генах NTRK.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ 130 случаев морфологически подтвержденного папиллярного рака щитовидной железы из архива Московской городской онкологической больницы № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы. Морфологическими критериями для проведения иммуногистохимического исследования послужили метастатическое поражение лимфатических узлов, наличие микрокальцинатов, экстратиреоидного распространения опухоли, капсулы / интратуморозных участков соединительной ткани, инвазии (в капсулу опухоли, кровеносные сосуды, лимфатические сосуды), внутриядерных псевдовключений, фолликулярного компонента в опухоли в количестве <5 %. Таким образом, были использованы все критерии рака щитовидной железы с выявленной транслокацией в генах NTRK, встречающиеся в литературе. В случае наибольшего соответствия им проводилось иммуногистохимическое исследование с антителами Ventana pan-TRK (EPR17341) Assay на иммуностейнере BenchMark Ultra, в случае положительной иммуногистохимической реакции – секвенирование нового поколения на системе высокопроизводительного полногеномного секвенирования Illumina HiSeq.
Результаты. В 10 из 130 проанализированных случаев была выявлена опухоль с гистологическими особенностями, характерными для NTRK-позитивного рака щитовидной железы. Во всех случаях заболевание отличалось индолентным течением и медленным увеличением опухоли на протяжении длительного времени. У пациента 5 опухоль щитовидной железы сочеталась с внеорганной саркомой забрюшинного пространства. Размеры опухолевого узла варьировали от 0,5 . 0,5 см до 4,0 . 3,0 см. У всех больных выявлены метастазы в лимфатические узлы, у 3 пациентов опухоль прорастала за пределы капсулы щитовидной железы. По результатам иммуногистохимического исследования в 1 из 10 случаев выявлены клетки опухоли с мутацией в генах NTRK. Цитоплазматическая экспрессия различной степени выраженности наблюдалась в 95 % опухолевых клеток. Транслокация TPM3‑NTRK1 подтверждена методом секвенирования нового поколения.
Заключение. Представленная работа демонстрирует возможность применения морфологических критериев для выявления опухолей щитовидной железы с мутациями в генах NTRK. В случае более обширной выборки можно определить особенности строения опухолей с мутациями в данных генах. Это позволит уточнить морфологические критерии и увеличить вероятность выявления мутации, что очень важно при выборе методов лечения (назначении таргетной терапии).
Введение. Прирост заболеваемости плоскоклеточным раком ротоглотки во всем мире в последние десятилетия дал старт множеству исследований в данной области. Благодаря этому в 2005 г. был обозначен новый этиологический фактор в развитии этого вида опухолей – вирус папилломы человека. На сегодняшний день известно, что ассоциированный с данным вирусом плоскоклеточный рак ротоглотки является заболеванием с уникальными характеристиками. Исследование эпидемиологии этой патологии на российской популяции пациентов представляется актуальной научной задачей.
Цель исследования – изучение частоты и распространенности плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека, в России на примере определенной выборки пациентов.
Материалы и методы. Был проведен анализ данных 199 пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки, получавших лечение в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Б лохина Минздрава России с 2016 по 2021 г. Исследовались частота ассоциации опухоли с вирусом папилломы человека, возраст, пол, распространенность и стадия опухолевого процесса в зависимости от р16‑статуса.
Результаты. В исследованной когорте пациентов в 58,3 % случаев выявлена ассоциация опухоли с вирусом папилломы человека. Пик заболеваемости приходится на возраст от 45 до 64 лет (более 60 % случаев). У мужчин заболевание встречается в 2 раза чаще, чем у женщин. У 60,9 % пациентов с р16‑положительными опухолями наблюдается I стадия процесса, а у 51,2 % пациентов с р16‑отрицательными новообразованиями – IV стадия.
Заключение. Полученные на отдельной выборке российских пациентов данные сопоставимы с данными мировой литературы.
Введение. Одна из обсуждаемых и актуальных проблем современной онкологии – диагностика и организация помощи пациентам с предраковыми заболеваниями слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ.
Цель исследования – провести анализ распространенности, структуры, качества первичной диагностики предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ, выявить проблемы организации медицинской помощи взрослому населению с предопухолевыми заболеваниями полости рта в Томске и Томской области.
Материалы и методы. За период с 2014 по 2019 г. проведено обследование и лечение 1644 пациентов по поводу заболеваний слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. У всех больных выявлены основные жалобы и анамнез заболевания, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, проведена оценка состояния слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ (визуальный осмотр). Для оценки качества первичной диагностики заболевания слизистой оболочки полости рта проанализированы данные медицинской карты стоматологического больного, направления врачей-стоматологов, данные анамнеза.
Результаты. В общей структуре патологии слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ примерно у 1 / 4 (25,7 %) пациентов диагностированы предраковые заболевания: лейкоплакия (12,5 %), красный плоский лишай (10,8 %), вирусные папилломы (2,0 %) и хейлит Манганотти (0,4 %). Злокачественные новообразования полости рта на разной стадии установлены в 8,3 % случаев. При ретроспективном анализе ошибок выявлено: в 100 % случаев при лейкоплакии, красном плоском лишае, кандидозе и стоматите не указана форма заболевания; в 22 % случаев от общего числа пациентов с лейкоплакией полости рта диагноз поставлен ошибочно, из них в 50 % случаев ошибочно поставленного диагноза лейкоплакии (10,2 % от общего числа) выявлялся плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта. Средний срок ожидания пациентами приема врача-онколога составил 44,3 ± 10,0 дня.
Заключение. Результаты свидетельствуют о высокой распространенности (25,7 %) предраковой патологии в структуре заболеваний слизистой оболочки полости рта, а также о длительном ожидании пациентами начала специализированной медицинской помощи.
Введение. Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, одобренным для лечения радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы (РЙР-ДРЩЖ) в стартовой дозе 24 мг / день. Данное двойное слепое исследование было проведено с целью определения, будет ли использование ленватиниба в стартовой дозе 18 мг / день наряду со снижением токсичности обеспечивать такую же эффективность, как и его применение в дозе 24 мг / день.
Методы. Пациенты с РЙР-ДРЩЖ были рандомизированы в 2 группы в соответствии с дозировкой ленватиниба: 24 и 18 мг / день. Первичной конечной точкой эффективности была частота объективного ответа через 24 нед (ЧОО24 нед). Границей эквивалентности было принято значение 0,4. Первичной конечной точкой безопасности была частота тяжелых (III степени тяжести и выше) нежелательных явлений, возникших после начала лечения (НЯП), по состоянию на 24‑ю неделю. Опухоли оценивались с помощью Критериев оценки ответа солидных опухолей, версия 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1, RECIST 1.1). Нежелательные явления, возникшие после начала лечения, тщательно мониторировались и регистрировались.
Результаты. Частота объективного ответа через 24 нед в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут составила 57,3 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 46,1–68,5), в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут – 40,3 % (95 % ДИ 29,3–51,2); отношение шансов (18 / 24 мг) 0,50 (95 % ДИ 0,26–0,96). К 24‑й неделе серьезные НЯП, возникшие после начала лечения, были зафиксированы у 61,3 % пациентов в группе применения ленватиниба в дозе 24 мг / сут и у 57,1 % в группе применения ленватиниба в дозе 18 мг / сут. Разница составила –4,2 % (95 % ДИ 19,8–11,4).
Заключение. Использование стартовой дозы ленватиниба 18 мг / сут не продемонстрировало эквивалентной эффективности по сравнению с использованием стартовой дозы 24 мг / сут, что подтверждено показателями ЧОО24 нед у пациентов с РЙР-ДРЩЖ. Была выявлена клинически значимая разница в Ч ОО24 нед. Профили безопасности 2 дозировок ленватиниба были сопоставимыми, клинически значимых различий не наблюдалось. Полученные результаты подтверждают оправданность утвержденной стартовой дозы ленватиниба 24 мг / сут у пациентов с РЙР-ДРЩЖ и дальнейшей ее корректировки по мере необходимости.
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
В данном обзоре представлены современные аспекты диагностики и лечения аденокистозного рака гортани и трахеи. Описаны различные варианты хирургического, лучевого, комбинированного лечения, эндотрахеальных вмешательств с применением эндоскопической техники и физических методов, эндопротезирования, трансплантации органа при аденокистозном раке трахеи, а также осложнения, онкологические и функциональные результаты терапии. Также в работе представлены клинические аспекты аденокистозного рака гортани, наиболее частая локализация опухоли, трудности морфологической верификации, спорные вопросы в выборе объема оперативного вмешательства в связи с редкостью этого новообразования и недостаточностью клинического опыта.
Метастатическое поражение головного мозга при раке почки, по данным литературы, встречается у 6,5 % пациентов. Внедрение новых методик, применяемых с применением таргетных препаратов, ингибиторов контроля точек иммунитета и методов лучевой терапии, позволяет значительно увеличить выживаемость пациентов. Эффективная лекарственная терапия и локальный контроль метастазов в головной мозг имеют первостепенное значение для прогноза общей выживаемости и качества жизни больных. В этом обзоре обобщены данные научной литературы об операциях и системных методах лечения пациентов с метастазами рака почки в головной мозг.
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
Меланома кожи отличается агрессивным течением, что связано со склонностью к метастазированию. Длительное время прогноз пациентов с метастатической меланомой был крайне неблагоприятным. Однако введение в клиническую практику иммуноонкологических препаратов изменило не только подходы к лечению таких больных, но и принципиально улучшило прогноз и качество их жизни, что, несомненно, стало прорывом в терапии данной патологии. В этой статье представлено клиническое наблюдение лечения иммунологическими препаратами пациентки с метастатической меланомой кожи и поражением лимфатических узлов редкой локализации c полным ответом опухоли.
Цель работы – описать уникальное клиническое наблюдение успешного лечения трахеопищеводного свища с использованием лазерного воздействия.
Клиническое наблюдение. Больная Х., 51 года, обратилась в ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы» 22.01.2018 г. с диагнозом: рак щитовидной железы (мультицентрический рост), T3N0M0 (история болезни № 1974 / 43). Тиреоидэктомия выполнена 03.08.2009, удаление рецидивной опухоли с резекцией стенки пищевода и трахеи – 03.02.2021. Гистологическое исследование № 5589 / 56662–56668 от 09.02.2021: папиллярный рак с прорастанием стенки пищевода и трахеи. Резекция в пределах неизмененных тканей. Для разобщения пищевода и трахеи применена мобилизованная грудино-ключичнососцевидная мышца. В течение 14 сут использовался назогастральный зонд. Рана на шее зажила первичным натяжением. Больная начала питаться через рот. Через сутки после удаления зонда стала интенсивно нарастать эмфизема лица, что сопровождалось кашлем. Назогастральный зонд был установлен повторно. При рентгеноскопии пищевода и фарингогастродуоденоскопии был выявлен трахеопищеводный свищ по правой боковой стенке трахеи размером около 0,5 см, на 1,5–2 см ниже уровня голосовых складок. В ходе эндоскопического исследования, проведенного через 1 нед, обнаружено, что свищ достиг 1,0 см. Выполнялись консервативная терапия и хирургическое лечение. Благодаря гибкому волокну лазера проводилось поэтапное воздействие на стенку свища со стороны как пищевода, так и трахеи. Уже через 1 нед после 1‑го сеанса свищевое отверстие уменьшилось в 2 раза. Затем были проведены еще 2 сеанса с интервалом в 10 дней. По результатам эндоскопического исследования от 05.05.2021 свищ между трахеей и пищеводом не обнаружен. Слизистая эпителизированная, гладкая. Глотание свободное.
Заключение. Лечение пациентов с трахеопищеводными свищами представляет собой крайне сложную проблему. На его эффективность влияют локализация свища, его размеры и возможности клиники.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ АВТОРОВ
ISSN 2411-4634 (Online)